Estudio de DCC-3014 en pacientes con tumores avanzados y tumor tenosinovial de células gigantes

Criterios de inclusión

Fase de escalada de dosis:

1. Pacientes ≥18 años de edad

2. Los pacientes deben tener:

   1. tumores sólidos malignos avanzados; o
   2. TGCT sintomático para el cual la resección quirúrgica no es una opción (se requiere biopsia del tumor para confirmar el diagnóstico si no hay histología/patología disponible en la selección)
3. Solo pacientes con tumores sólidos malignos: capaces de proporcionar una muestra de tejido tumoral
4. Debe tener 1 lesión medible según RECIST Versión 1.1
5. Solo pacientes con tumores sólidos malignos: debe tener un estado funcional ECOG de 0-1
6. Función adecuada de órganos y médula ósea.
7. Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y aceptar seguir los requisitos de anticoncepción.
8. Debe proporcionar un consentimiento firmado para participar en el estudio y está dispuesto a cumplir con los procedimientos específicos del estudio.

Fase de Expansión (Cohortes A y B)

1. Pacientes ≥18 años de edad

2. Los pacientes deben tener TGCT sintomático para el cual la resección quirúrgica no es una opción (se requiere biopsia del tumor para confirmar el diagnóstico si no hay histología/patología disponible en la selección)

   a) Cohorte de expansión B: los pacientes deben tener un tratamiento sistémico previo con terapia anti-CSF1 o anti-CSF1R, con la excepción de imatinib o nilotinib

3. Función adecuada de órganos y médula ósea.
4. Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST Versión 1.1
5. Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y aceptar seguir los requisitos de anticoncepción.
6. Debe proporcionar un consentimiento firmado para participar en el estudio y está dispuesto a cumplir con los procedimientos específicos del estudio.

Criterio de exclusión

Fase de escalada de dosis:

1. Recibió terapia contra el cáncer o terapia para TGCT, incluida la terapia en investigación, dentro de las 2 semanas o 28 días para terapias con una vida media (t1/2) de más de 3 días antes de la administración del fármaco del estudio.
2. Toxicidad no resuelta (Grado > 1 o base) de terapia anticancerígena previa o terapia TGCT, excluida la alopecia.
3. Metástasis del SNC activas conocidas.
4. Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes.
5. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos sistémicos.
6. Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres o antecedentes de síndrome de QT largo.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
8. Tratamiento concomitante con inhibidores de la bomba de protones.
9. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Síndrome de malabsorción u otra enfermedad que pueda afectar la absorción oral.
11. Virus de inmunodeficiencia humana conocido, hepatitis B activa, hepatitis C activa o infección activa por mycobacterium tuberculosis.
12. Si es mujer, la paciente está embarazada o lactando.
13. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio.
14. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa.

Fase de Expansión (Cohortes A y B)

1. Cohorte de expansión A: recibió terapia sistémica dirigida a CSF1 o CSF1R; se permite la terapia previa con imatinib y nilotinib.
2. Cohorte de expansión B: interrupción de la terapia sistémica dirigida a anti-CSF1 o anti-CSF1R debido a una lesión hepática inducida por fármacos.
3. Tratamiento con terapia para TGCT, incluida la terapia en investigación, dentro de las 2 semanas o 28 días para terapias con una t1/2 de más de 3 días antes de la administración del fármaco del estudio.
4. TGCT metastásico conocido u otro cáncer activo que requiere tratamiento concurrente.
5. Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres o antecedentes de síndrome de QT largo.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
7. Tratamiento concomitante con inhibidores de la bomba de protones.
8. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Cualquier comorbilidad clínicamente significativa
10. Síndrome de malabsorción u otra enfermedad que pueda afectar la absorción oral.
11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis B activa o crónica, hepatitis C activa o crónica, o infección activa por mycobacterium tuberculosis.
12. Si es mujer, la paciente está embarazada o lactando.
13. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio.
14. Contraindicación para la resonancia magnética
15. Enfermedad hepática o biliar activa, incluida evidencia de hígado graso, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) o cirrosis