Étude du DCC-3014 chez des patients atteints de tumeurs avancées et de tumeurs à cellules géantes ténosynoviales

Critère d'intégration

Phase d'escalade de dose :

1. Patients ≥18 ans

2. Les patients doivent avoir :

   1. tumeurs solides malignes avancées; ou alors
   2. TGCT symptomatique pour lequel la résection chirurgicale n'est pas une option (biopsie tumorale pour confirmer le diagnostic nécessaire si aucune histologie/pathologie n'est disponible lors du dépistage)
3. Patients atteints d'une tumeur solide maligne uniquement : capables de fournir un échantillon de tissu tumoral
4. Doit avoir 1 lésion mesurable selon RECIST Version 1.1
5. Patients atteints d'une tumeur solide maligne uniquement : doivent avoir un indice de performance ECOG de 0-1
6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
7. Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription et accepter de suivre les exigences en matière de contraception.
8. Doit fournir un consentement signé pour participer à l'étude et est disposé à se conformer aux procédures spécifiques à l'étude.

Phase d'expansion (cohortes A et B)

1. Patients ≥18 ans

2. Les patients doivent avoir une TGCT symptomatique pour laquelle la résection chirurgicale n'est pas une option (biopsie tumorale pour confirmer le diagnostic nécessaire si aucune histologie/pathologie n'est disponible lors du dépistage)

   a) Cohorte d'expansion B : les patients doivent avoir préalablement reçu un traitement systémique par un traitement anti-CSF1 ou anti-CSF1R, à l'exception de l'imatinib ou du nilotinib

3. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
4. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST Version 1.1
5. Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription et accepter de suivre les exigences en matière de contraception.
6. Doit fournir un consentement signé pour participer à l'étude et est disposé à se conformer aux procédures spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion

Phase d'escalade de dose :

1. A reçu un traitement anticancéreux ou un traitement pour TGCT, y compris un traitement expérimental, dans les 2 semaines ou 28 jours pour les traitements avec une demi-vie (t1/2) supérieure à 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
2. Toxicité non résolue (grade> 1 ou valeur initiale) d'un traitement anticancéreux ou d'un traitement TGCT antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
3. Métastases actives connues du SNC.
4. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes.
5. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux systémiques.
6. Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes ou antécédents de syndrome du QT long.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
8. Traitement concomitant avec un ou plusieurs inhibiteurs de la pompe à protons.
9. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
10. Syndrome de malabsorption ou autre maladie pouvant affecter l'absorption orale.
11. Virus connu de l'immunodéficience humaine, hépatite B active, hépatite C active ou infection active à Mycobacterium tuberculosis.
12. S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaitante.
13. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
14. Toute autre comorbidité cliniquement significative.

Phase d'expansion (cohortes A et B)

1. Cohorte d'expansion A : a reçu un traitement systémique ciblant CSF1 ou CSF1R ; un traitement antérieur par imatinib et nilotinib est autorisé.
2. Cohorte d'expansion B : traitement systémique ciblant les anti-CSF1 ou anti-CSF1R interrompu en raison d'une lésion hépatique d'origine médicamenteuse.
3. Traitement avec thérapie pour TGCT, y compris thérapie expérimentale, dans les 2 semaines ou 28 jours pour les thérapies avec un t1/2 supérieur à 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
4. TGCT métastatique connu ou autre cancer actif nécessitant un traitement concomitant.
5. Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes ou antécédents de syndrome du QT long.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
7. Traitement concomitant avec un ou plusieurs inhibiteurs de la pompe à protons.
8. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Toute comorbidité cliniquement significative
10. Syndrome de malabsorption ou autre maladie pouvant affecter l'absorption orale.
11. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite B active ou chronique, hépatite C active ou chronique ou infection active à Mycobacterium tuberculosis.
12. S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaitante.
13. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
14. Contre-indication à l'IRM
15. Maladie hépatique ou biliaire active, y compris des signes de stéatose hépatique, de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de cirrhose