Studie van DCC-3014 bij patiënten met gevorderde tumoren en tenosynoviale reuzenceltumor

Inclusiecriteria

Fase van dosisescalatie:

1. Patiënten ≥18 jaar

2. Patiënten moeten beschikken over:

   1. geavanceerde kwaadaardige solide tumoren; of
   2. symptomatische TGCT waarvoor chirurgische resectie geen optie is (tumorbiopsie om diagnose te bevestigen vereist als er geen histologie/pathologie beschikbaar is bij screening)
3. Alleen patiënten met een kwaadaardige solide tumor: in staat om een ​​monster van tumorweefsel te verstrekken
4. Moet 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1
5. Alleen patiënten met maligne vaste tumor: Moet een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie
7. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben voordat ze zich inschrijft en akkoord gaat met het volgen van de anticonceptie-eisen.
8. Moet ondertekende toestemming geven om deel te nemen aan de studie en is bereid om te voldoen aan studiespecifieke procedures.

Uitbreidingsfase (cohorten A en B)

1. Patiënten ≥18 jaar

2. Patiënten moeten symptomatische TGCT hebben waarvoor chirurgische resectie geen optie is (tumorbiopsie om de diagnose te bevestigen vereist als er geen histologie/pathologie beschikbaar is bij screening)

   a) Expansiecohort B: patiënten moeten een voorafgaande systemische behandeling hebben ondergaan met anti-CSF1- of anti-CSF1R-therapie, met uitzondering van imatinib of nilotinib

3. Adequate orgaan- en beenmergfunctie
4. Moet minimaal 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1
5. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben voordat ze zich inschrijft en akkoord gaat met het volgen van de anticonceptie-eisen.
6. Moet ondertekende toestemming geven om deel te nemen aan de studie en is bereid om te voldoen aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria

Fase van dosisescalatie:

1. Kreeg antikankertherapie of therapie voor TGCT, inclusief experimentele therapie, binnen 2 weken of 28 dagen voor therapieën met een halfwaardetijd (t1/2) langer dan 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Onopgeloste toxiciteit (Graad >1 of baseline) van eerdere antikankertherapie of TGCT-therapie, met uitzondering van alopecia.
3. Bekende actieve CZS-metastasen.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen.
5. Systemische arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen.
6. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
8. Gelijktijdige behandeling met protonpompremmer(s).
9. Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Malabsorptiesyndroom of andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden.
11. Bekend humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of actieve mycobacterium tuberculosis-infectie.
12. Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
13. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Alle andere klinisch significante comorbiditeiten.

Uitbreidingsfase (cohorten A en B)

1. Uitbreidingscohort A: kreeg systemische therapie gericht op CSF1 of CSF1R; eerdere therapie met imatinib en nilotinib is toegestaan.
2. Uitbreidingscohort B: stopgezette systemische therapie gericht op anti-CSF1 of anti-CSF1R vanwege door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel.
3. Behandeling met therapie voor TGCT, inclusief experimentele therapie, binnen 2 weken of 28 dagen voor therapieën met een t1/2 langer dan 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Bekende gemetastaseerde TGCT of andere actieve kanker die gelijktijdige behandeling vereist.
5. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
7. Gelijktijdige behandeling met protonpompremmer(s).
8. Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Alle klinisch significante comorbiditeiten
10. Malabsorptiesyndroom of andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden.
11. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve of chronische hepatitis B, actieve of chronische hepatitis C of actieve mycobacterium tuberculosis-infectie.
12. Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
13. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Contra-indicatie voor MRI
15. Actieve lever- of galziekte, inclusief bewijs van leververvetting, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of cirrose