Studie av DCC-3014 hos pasienter med avanserte svulster og tenosynovial kjempecelletumor

Inklusjonskriterier

Doseeskaleringsfase:

1. Pasienter ≥18 år

2. Pasienter må ha:

   1. avanserte ondartede solide svulster; eller
   2. symptomatisk TGCT der kirurgisk reseksjon ikke er et alternativ (tumorbiopsi for å bekrefte diagnose nødvendig hvis ingen histologi/patologi tilgjengelig ved screening)
3. Kun ondartede solide svulsterpasienter: Kan gi en tumorvevsprøve
4. Må ha 1 målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
5. Kun ondartede solid tumorpasienter: Må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-1
6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
7. Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest før påmelding og samtykke i å følge prevensjonskravene.
8. Må gi signert samtykke for å delta i studien og er villig til å følge studiespesifikke prosedyrer.

Utvidelsesfase (kohorter A og B)

1. Pasienter ≥18 år

2. Pasienter må ha symptomatisk TGCT som kirurgisk reseksjon ikke er et alternativ for (tumorbiopsi for å bekrefte diagnose nødvendig hvis ingen histologi/patologi tilgjengelig ved screening)

   a) Ekspansjonskohort B: Pasienter må ha tidligere systemisk behandling med anti-CSF1- eller anti-CSF1R-behandling, med unntak av imatinib eller nilotinib

3. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
4. Må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
5. Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest før påmelding og samtykke i å følge prevensjonskravene.
6. Må gi signert samtykke for å delta i studien og er villig til å følge studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier

Doseeskaleringsfase:

1. Mottok kreftbehandling eller terapi for TGCT, inkludert undersøkelsesbehandling, innen 2 uker eller 28 dager for terapier med halveringstid (t1/2) lengre enn 3 dager før administrering av studiemedikament.
2. Uløst toksisitet (grad >1 eller baseline) fra tidligere kreftbehandling eller TGCT-behandling, unntatt alopecia.
3. Kjente aktive CNS-metastaser.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter.
5. Systemiske arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser.
6. QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner eller historie med langt QT-syndrom.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
8. Samtidig behandling med protonpumpehemmer(e).
9. Større operasjon innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
10. Malabsorpsjonssyndrom eller annen sykdom som kan påvirke oral absorpsjon.
11. Kjent humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller aktiv mycobacterium tuberculosis-infeksjon.
12. Hvis kvinnen er kvinne, er pasienten gravid eller ammer.
13. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
14. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter.

Utvidelsesfase (kohorter A og B)

1. Ekspansjonskohort A: mottok systemisk terapi rettet mot CSF1 eller CSF1R; tidligere behandling med imatinib og nilotinib er tillatt.
2. Ekspansjonskohort B: seponert systemisk terapi rettet mot anti-CSF1 eller anti-CSF1R på grunn av legemiddelindusert leverskade.
3. Behandling med TGCT-terapi, inkludert undersøkelsesterapi, innen 2 uker eller 28 dager for terapier med t1/2 lengre enn 3 dager før administrering av studiemedikamentet.
4. Kjent metastatisk TGCT eller annen aktiv kreft som krever samtidig behandling.
5. QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner eller historie med langt QT-syndrom.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
7. Samtidig behandling med protonpumpehemmer(e).
8. Større operasjon innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
9. Eventuelle klinisk signifikante komorbiditeter
10. Malabsorpsjonssyndrom eller annen sykdom som kan påvirke oral absorpsjon.
11. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitt B, aktiv eller kronisk hepatitt C, eller aktiv mycobacterium tuberculosis-infeksjon.
12. Hvis kvinnen er kvinne, er pasienten gravid eller ammer.
13. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
14. Kontraindikasjon for MR
15. Aktiv lever- eller gallesykdom, inkludert tegn på fettlever, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) eller skrumplever