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Ottimizzazione del trattamento per le persone con esperienza di trattamento e con infezione da HIV

2 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Il trattamento ottimizzato che include o omette la sperimentazione sugli NRTI: uno studio strategico randomizzato per soggetti con esperienza di trattamento con infezione da HIV-1 che utilizza il cPSS per selezionare un regime efficace

L'obiettivo della terapia anti-HIV è prevenire la replicazione dell'HIV. Il controllo a lungo termine dell'HIV richiede almeno due farmaci anti-HIV attivi contro il virus. La resistenza ai farmaci è un problema per molte persone con esperienza di trattamento e con infezione da HIV. Lo scopo di questo studio era determinare il vantaggio dell'aggiunta di un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) a un nuovo regime farmacologico anti-HIV per la soppressione dell'HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Due o più antiretrovirali completamente attivi (ARV) sono raccomandati per una soppressione efficace dell'HIV. Nelle persone infette da virus HIV resistenti, trovare due farmaci completamente attivi contro l'HIV può essere una sfida. Tuttavia, la nuova generazione di farmaci anti-HIV è stata progettata per sopprimere l'HIV resistente ai farmaci. Questi farmaci includono gli inibitori della proteasi (PI) approvati dalla FDA darunavir e tipranavir, l'inibitore sperimentale della trascrittasi non nucleosidica (nNRTI) etravirina, l'inibitore di fusione approvato dalla FDA enfuvirtide, l'inibitore CCR5 recentemente approvato dalla FDA maraviroc e l'inibitore sperimentale dell'integrasi raltegravir. Inoltre, non è ancora noto se più farmaci parzialmente attivi abbiano lo stesso tasso di successo nella soppressione dell'HIV. Lo scopo di questo studio era utilizzare il test di resistenza dell'HIV per prevedere la potenza di un regime ARV suggerito utilizzando ARV di seconda generazione e determinare se i benefici dell'aggiunta di NRTI a questo nuovo regime farmacologico superano i rischi di tossicità del farmaco e carico di pillola. Tutti i partecipanti avevano esperienza di trattamento o resistenza a NRTI, nNRTI e PI e hanno ricevuto nuovi agenti.

Si è verificato un periodo di screening attivo (dopo l'arruolamento ma prima della randomizzazione o della dispensa dal trattamento) per un massimo di 75 giorni per tutti i partecipanti e la partecipazione allo studio è durata ulteriori 96 settimane per coloro che si sono qualificati per la randomizzazione o l'assegnazione (ad es. non randomizzato), all'intervento dello studio. Durante lo screening attivo, tutti i partecipanti hanno mantenuto il loro attuale regime farmacologico. Durante lo screening, sono stati eseguiti test fenotipici e genotipici di resistenza all'HIV sui campioni di sangue dei partecipanti, nonché un test del tropismo dei corecettori. Utilizzando queste informazioni e la cronologia dei farmaci, il team dello studio ha determinato le migliori nuove opzioni di regime per ciascun partecipante. Ogni medico, insieme al partecipante allo studio, ha quindi scelto un nuovo regime basato sulle raccomandazioni del team dello studio e sulla preferenza del partecipante.

La valutazione dei risultati dello studio è iniziata quando i partecipanti hanno iniziato il loro nuovo regime assegnato dalla randomizzazione o dall'assegnazione determinata. La stratificazione tra i bracci A (aggiungere NRTI) e B (omettere NRTI) o il braccio C (non randomizzato per aggiungere NRTI) era basata sull'attività prevista del nuovo regime. Quelli assegnati a un regime con attività prevista più elevata sono stati assegnati in modo casuale al braccio A (Aggiungi NRTI) o B (Ometti NRTI); quelli assegnati a un regime previsto per avere un'attività inferiore non sono stati randomizzati, ma sono stati assegnati al braccio C (Aggiungi NRTI).

I partecipanti ai bracci A e C sono stati istruiti a prendere il regime di studio appena assegnato più almeno 2 NRTI (personalizzati dalla raccomandazione degli esperti e dalla scelta del fornitore locale e del partecipante) per 96 settimane. Ai partecipanti al braccio B è stato chiesto di assumere il regime di studio appena assegnato senza NRTI per 96 settimane. I partecipanti di tutti i bracci che hanno raggiunto l'esito primario di efficacia del fallimento del regime sono rimasti nello studio per essere seguiti per importanti esiti secondari.

Tutti i partecipanti dovevano sottoporsi a 13 visite cliniche, che includevano la raccolta del sangue. In alcune visite si è verificata la raccolta delle urine e la qualità della vita e questionari di aderenza. Una valutazione neurocognitiva è stata eseguita per tutti i partecipanti al momento dell'inizio del nuovo regime di studio. I partecipanti possono anche aver acconsentito alla raccolta del liquido cerebrospinale tramite puntura lombare dopo l'assegnazione del trattamento dello studio e/o alla settimana 24. Quei partecipanti che hanno acconsentito alla raccolta del liquido cerebrospinale hanno avuto anche valutazioni neurocognitive al momento della raccolta. I partecipanti erano responsabili dell'ottenimento di alcuni ARV non forniti dallo studio, inclusi gli ARV durante il periodo di screening attivo.

Gli obiettivi e i confronti dello studio primario e secondario si riferiscono ai bracci randomizzati e, pertanto, i risultati non sono forniti per il braccio non randomizzato (C). Lo scopo del braccio non randomizzato (C) era quello di includere persone con una maggiore resistenza di base (e quindi punteggi di attività inferiori) al fine di affrontare un obiettivo esplorativo correlato al potere predittivo di questi punteggi di attività (e quindi una gamma più ampia di punteggi mediante inclusione del braccio C), su determinati esiti virologici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

517

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0405
        • Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Esperienza o resistenza alla droga di classe tripla. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Attualmente in un regime contenente PI in fallimento che include altri 2 ARV senza cambio di regime per 8 settimane prima dello screening dello studio
  • Carica virale HIV di 1000 copie/ml o più
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
  • In grado di ottenere NRTI e ritonavir e aver richiesto ARV al momento dell'inizio dell'intervento dello studio
  • Disponibilità a utilizzare forme accettabili di contraccezione
  • Genitore o tutore legale disposto a fornire il consenso, se applicabile
  • Risultato della conta dei CD4 da un campione prelevato entro 120 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Se è disponibile un precedente risultato del tropismo del co-recettore virale dell'HIV-1, la data del campione più recente e il risultato del tropismo di quel campione E la data del campione e il risultato del tropismo di qualsiasi test con risultato X4 o D/M, se diverso dal primo esemplare, deve essere disponibile

Criteri di inclusione continua:

  • Ricezione di risultati positivi di resistenza fenotipica/genotipica entro 105 giorni prima dell'assegnazione dell'intervento di trattamento dello studio
  • Identificazione del gruppo di studio di un regime di studio e almeno 2 NRTI per il partecipante da prendere
  • Alcuni valori di laboratorio anomali. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Infezione cronica attiva da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo o HBV DNA positivo)
  • Assunzione di determinati farmaci. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Allergia/sensibilità nota ai componenti di due o più farmaci forniti dallo studio o alle loro formulazioni. Per maraviroc, ciò include ipersensibilità o anamnesi di allergia alla lecitina di soia o alle arachidi.
  • Uso attivo di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con lo studio
  • Gravidanza o allattamento
  • Uso di qualsiasi immunomodulatore (interferoni, interleuchine, corticosteroidi sistemici o ciclosporina), vaccino o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'assegnazione/assegnazione del trattamento dello studio
  • Richiedere alcuni farmaci vietati con il trattamento in studio
  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico o ricovero in ospedale. Non sono esclusi i partecipanti che completano la terapia o sono clinicamente stabili in terapia per almeno 14 giorni prima dell'assegnazione del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
Regime con attività prevista più elevata assegnata dallo studio più almeno 2 NRTI (scelta personalizzata dalla raccomandazione di esperti) per 96 settimane. Un regime farmacologico 3-4 è stato selezionato tra i farmaci elencati a destra.
Droga: Raltegravir
400 mg due volte al giorno
Droga: Enfuvirtide
90 mg per via sottocutanea due volte al giorno
Droga: Darunavir
Due compresse da 300 mg due volte al giorno, somministrate con ritonavir 100 mg due volte al giorno (ritonavir non fornito dallo studio)
Droga: Tipranavir
Due capsule da 250 mg due volte al giorno, somministrate con ritonavir 100 mg due volte al giorno (ritonavir non fornito dallo studio)
Droga: Etravirina
Due compresse da 100 mg due volte al giorno
Droga: Maraviroc
Il dosaggio dipende dal regime in cui è incluso maraviroc
Sperimentale: B
Regime con attività prevista più elevata assegnato dallo studio senza NRTI per 96 settimane. Un regime farmacologico 3-4 è stato selezionato tra i farmaci elencati a destra.
Droga: Raltegravir
400 mg due volte al giorno
Droga: Enfuvirtide
90 mg per via sottocutanea due volte al giorno
Droga: Darunavir
Due compresse da 300 mg due volte al giorno, somministrate con ritonavir 100 mg due volte al giorno (ritonavir non fornito dallo studio)
Droga: Tipranavir
Due capsule da 250 mg due volte al giorno, somministrate con ritonavir 100 mg due volte al giorno (ritonavir non fornito dallo studio)
Droga: Etravirina
Due compresse da 100 mg due volte al giorno
Droga: Maraviroc
Il dosaggio dipende dal regime in cui è incluso maraviroc
Altro: C
Regime con attività prevista inferiore assegnata più almeno 2 NRTI (scelta personalizzata dalla raccomandazione di esperti) per 96 settimane. Un regime farmacologico 3-4 è stato selezionato tra i farmaci elencati a destra.
Droga: Raltegravir
400 mg due volte al giorno
Droga: Enfuvirtide
90 mg per via sottocutanea due volte al giorno
Droga: Darunavir
Due compresse da 300 mg due volte al giorno, somministrate con ritonavir 100 mg due volte al giorno (ritonavir non fornito dallo studio)
Droga: Tipranavir
Due capsule da 250 mg due volte al giorno, somministrate con ritonavir 100 mg due volte al giorno (ritonavir non fornito dallo studio)
Droga: Etravirina
Due compresse da 100 mg due volte al giorno
Droga: Maraviroc
Il dosaggio dipende dal regime in cui è incluso maraviroc

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con fallimento del regime, definito come fallimento virologico confermato o interruzione della componente NRTI randomizzata del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla fine della finestra di valutazione della settimana 48
Fallimento virologico definito come HIV-1 RNA plasmatico confermato che soddisfa 1 dei seguenti 4 criteri: riduzione < 1,0 log10 copie/mL rispetto al livello basale e >= 200 copie/mL alla o dopo la valutazione alla settimana 12; >= 200 copie/mL dopo 1 misurazione < 200 copie/mL; assenza di qualsiasi valore < 200 copie/mL entro e inclusa la valutazione della settimana 24; >= 200 copie/mL alla settimana 48 valutazione. L'interruzione della componente NRTI randomizzata del trattamento in studio è definita come l'interruzione permanente di tutti gli NRTI tra quelli randomizzati per aggiungere NRTI o l'avvio di qualsiasi NRTI tra quelli randomizzati per omettere NRTI. I soggetti che hanno lasciato lo studio per motivi diversi da morte, trasferimento, incarcerazione o chiusura del sito sono stati esaminati per l'esito dell'interruzione da un panel indipendente e in cieco. Inoltre, è stato rivisto anche qualsiasi partecipante che non avesse iniziato il trattamento in studio dopo la randomizzazione e prima della chiusura. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'esito del fallimento del regime entro la valutazione della settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'ingresso nello studio alla fine della finestra di valutazione della settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla dispensazione del trattamento al primo grado 3 o superiore (e almeno un grado superiore al basale) Segni/sintomi o anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Dalla dispensa del trattamento alla visita di studio alla settimana 96
Sono esclusi gli eventi successivi alla cessazione definitiva dell'incarico NRTI (es. censura al momento di questo evento, se applicabile). La visita dello studio alla settimana 96 potrebbe verificarsi fino a 110 settimane dopo la randomizzazione. Il tempo di censura era l'ultima visita dello studio in cui il partecipante è stato valutato o quando l'assegnazione NRTI è stata interrotta (se applicabile). Il tempo dell'evento era il numero esatto di settimane dopo l'inizio del trattamento quando è iniziato il segno/sintomo qualificante (per quegli eventi di sicurezza innescati da un segno/sintomo), o il numero esatto di settimane dopo l'inizio del trattamento quando è stato prelevato il campione dal risultato di laboratorio qualificante (per quelli eventi di sicurezza innescati da un'anomalia di laboratorio).
Dalla dispensa del trattamento alla visita di studio alla settimana 96
Tempo dall'erogazione del trattamento alla modifica dell'ARV del primo studio (esclusi gli NRTI, se applicabili)
Lasso di tempo: Dalla dispensa del trattamento alla visita di studio alla settimana 96
La modifica dell'ARV del primo studio includeva qualsiasi interruzione o sostituzione di qualsiasi ARV scelto e avviato per qualsiasi motivo. Gli eventi che richiedono il cambiamento del farmaco in studio potrebbero includere il protocollo richiesto (ad es. sicurezza), protocollo consigliato ma non obbligatorio (es. fallimento virologico) o motivato dal partecipante (come non aderenza, perdita al follow-up o decesso; in altre parole, protocollo non raccomandato o richiesto). I tempi degli eventi erano le settimane esatte dall'inizio del trattamento al momento della modifica del regime qualificante. I tempi di censura erano le settimane esatte dall'inizio del trattamento all'ultima data dei farmaci in studio. La settimana 96 (visita finale dello studio) potrebbe verificarsi fino a 110 settimane dopo la randomizzazione.
Dalla dispensa del trattamento alla visita di studio alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione all'interruzione della componente NRTI randomizzata del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla visita di studio alla settimana 96
L'interruzione della componente NRTI randomizzata del trattamento in studio è definita come l'interruzione permanente di tutti gli NRTI tra quelli randomizzati per aggiungere NRTI o l'avvio di qualsiasi NRTI tra quelli randomizzati per omettere NRTI. I soggetti che hanno lasciato lo studio per motivi diversi da morte, trasferimento, incarcerazione o chiusura del sito sono stati esaminati per soddisfare questo risultato da un gruppo cieco e indipendente. Inoltre, è stato rivisto anche qualsiasi partecipante che non avesse iniziato il trattamento in studio dopo la randomizzazione e prima della chiusura. Gli orari degli eventi erano le settimane di studio programmate in cui si verificavano gli eventi di interruzione. I tempi di censura erano le ultime settimane di visita di studio programmate con valutazione.
Dalla randomizzazione alla visita di studio alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione al fallimento virologico confermato
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla visita di studio alla settimana 96
Fallimento virologico definito come HIV-1 RNA plasmatico confermato (due volte consecutive) che soddisfa 1 dei seguenti 4 criteri: riduzione < 1,0 log10 copie/mL rispetto al livello basale e >= 200 copie/mL alla o dopo la valutazione alla settimana 12; >= 200 copie/mL dopo 1 misurazione < 200 copie/mL; assenza di qualsiasi valore < 200 copie/mL entro e inclusa la valutazione della settimana 24; >= 200 copie/mL alla settimana 48 valutazione. L'ora dell'evento era la settimana della visita di studio programmata in cui è stato raccolto il campione iniziale di HIV-1 RNA plasmatico che soddisfaceva la definizione di fallimento. Il tempo di censura era l'ultima settimana di visita di studio programmata in cui è stato raccolto e testato un campione di HIV-1 RNA plasmatico.
Dalla randomizzazione alla visita di studio alla settimana 96
Numero di partecipanti con carica virale plasmatica dell'HIV-1 <50 copie/ml
Lasso di tempo: Alle settimane 24, 48, 96
Numero di partecipanti con carica virale plasmatica dell'HIV-1 <50 copie/mL alla visita dello studio alle settimane 24, 48 e 96. Risultato osservato più vicino tra 20 e fino a 30 settimane (per la settimana 24), tra 42 e fino a 54 (per la settimana 48) e tra 90 e fino a 110 (per la settimana 96) utilizzato se sono disponibili più risultati. Valori mancanti esclusi.
Alle settimane 24, 48, 96
Variazione della carica virale plasmatica dell'HIV-1 dal basale alla settimana 1
Lasso di tempo: Dal basale alla valutazione della settimana 1
Metodo di Kaplan e Meier utilizzato per accogliere la censura a sinistra per coloro i cui livelli della settimana 1 <50 copie/mL.
Dal basale alla valutazione della settimana 1
Modifica del punteggio riassuntivo della qualità della vita
Lasso di tempo: All'ingresso nello studio e alle settimane 24, 48, 96
Punteggio della qualità della vita ad ogni valutazione basato su una singola domanda che valuta l'autovalutazione dei partecipanti sulla salute generale con un intervallo da 0 (che rappresenta il peggior stato di salute) a 100 (che rappresenta una salute perfetta).
All'ingresso nello studio e alle settimane 24, 48, 96
Numero di partecipanti Autodichiarazione di non aderenza allo studio assegnato ARVS (esclusi NRTI, se applicabile)
Lasso di tempo: Alle settimane 24 e 48
I risultati rappresentano l'autovalutazione della non aderenza durante il periodo di 4 giorni prima della visita di valutazione dell'esito. I partecipanti al follow-up per i quali questi dati mancano per qualsiasi motivo vengono dedotti come non aderenti.
Alle settimane 24 e 48
Variazione del punteggio di rischio cardiovascolare rispetto al basale
Lasso di tempo: Alle settimane 24, 48 e 96
Punteggio di rischio cardiovascolare definito da Framingham che fornisce una stima della probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari nel prossimo periodo di 10 anni. Le persone con un evento cardiovascolare storico (CAD, disturbo vascolare cerebro o periferico, infarto del miocardio o ictus) sono state escluse e i punteggi non sono stati calcolati ai tempi di follow-up dopo che gli individui avevano avuto un evento cardiovascolare. Valori mancanti per i dati di input (ad es. stato di fumatore) ha determinato un valore mancante per il punteggio di Framingham.
Alle settimane 24, 48 e 96
Variazione della conta dei CD4 rispetto al basale
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alle settimane 48 e 96
Baseline CD4 calcolato come media dei valori pre-entry e entry. Risultato osservato più vicino tra 42 e fino a 54 settimane (per la settimana 48) o tra 90 e fino a 110 settimane (per la settimana 96), utilizzato se sono disponibili più risultati. Valori mancanti esclusi.
Dall'ingresso allo studio alle settimane 48 e 96
Tempo dalla dispensazione del trattamento a eventi gravi che non definiscono l'AIDS
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla visita dello studio alla settimana 96
Gli eventi gravi che non definiscono l'AIDS sono stati giudicati da una revisione indipendente e in cieco e i possibili eventi includevano diagnosi gravi nelle seguenti aree di malattia: fegato, cardiovascolare, renale allo stadio terminale, tumore maligno non AIDS e diabete mellito. La visita dello studio alla settimana 96 potrebbe aver luogo fino a 110 settimane dopo la randomizzazione. I tempi degli eventi erano le settimane esatte successive all'inizio del trattamento corrispondenti alle date di diagnosi degli eventi definitivi gravi non AIDS. I tempi di censura erano le settimane successive all'inizio del trattamento corrispondenti all'ultima visita dello studio.
Dall'inizio del trattamento alla visita dello studio alla settimana 96
Numero di partecipanti con cambiamento nel tropismo del co-recettore del virus tra quelli con virus tropico solo R5 all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento del fallimento virologico confermato (fino a 96 settimane)
Risultato del test del tropismo del co-recettore dell'HIV di duplice/misto o evidenza di X4 utilizzando il virus dal campione raccolto al fallimento virologico confermato.
Dall'ingresso nello studio al momento del fallimento virologico confermato (fino a 96 settimane)
Variazione del colesterolo non HDL a digiuno rispetto al basale
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alle settimane 24, 48
Colesterolo non HDL a digiuno calcolato dalla differenza tra il colesterolo totale a digiuno e il livello di HDL a digiuno. Valori mancanti e valori non a digiuno esclusi.
Dall'ingresso allo studio alle settimane 24, 48
Partecipanti con resistenza ai farmaci HIV di nuova acquisizione tra l'ingresso nello studio e il fallimento virologico confermato
Lasso di tempo: Tra il basale e il fallimento virologico confermato (fino a 96 settimane)
Definito tra il sottogruppo di partecipanti che hanno sperimentato l'esito di un fallimento virologico confermato. La resistenza ai farmaci HIV di nuova acquisizione è definita come uno o più ARV con resistenza parziale o resistenza quando la resistenza pre-ingresso era completamente sensibile o resistente quando la resistenza pre-ingresso era completamente sensibile o parzialmente sensibile. Gli ARV inclusi per l'acquisizione della resistenza includevano i seguenti: darunavir/ritonavir; etravirina, tipranavir, tenofovir, emtracitabina, lamivudina, zidovudina, abacavir.
Tra il basale e il fallimento virologico confermato (fino a 96 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

AIDS Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Karen T. Tashima, MD, Brown University
  • Cattedra di studio: Richard H. Haubrich, MD, Division of Infectious Diseases, UCSD Antiviral Research Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2007

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5241
  • 10395 (Identificatore di registro: DAIDS ES)
  • ACTG A5241
  • OPTIONS

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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