Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja leczenia osób już leczonych i zakażonych wirusem HIV

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Zoptymalizowane leczenie, które obejmuje lub pomija próbę NRTI: randomizowane badanie strategiczne dla pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, którzy byli wcześniej leczeni za pomocą cPSS w celu wybrania skutecznego schematu leczenia

Celem terapii anty-HIV jest zapobieganie replikacji wirusa HIV. Długoterminowa kontrola HIV wymaga co najmniej dwóch leków przeciw HIV, które są aktywne przeciwko wirusowi. Lekooporność jest problemem dla wielu osób zakażonych wirusem HIV, które przeszły leczenie. Celem tego badania było określenie korzyści z dodania nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI) do nowego schematu leczenia przeciw HIV w celu zahamowania HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do skutecznej supresji wirusa HIV zaleca się dwa lub więcej w pełni aktywnych leków przeciwretrowirusowych (ARV). U osób zakażonych opornym wirusem HIV znalezienie dwóch leków, które są w pełni aktywne przeciwko HIV, może być wyzwaniem. Jednak nowa generacja leków przeciw HIV została zaprojektowana w celu stłumienia lekoopornego wirusa HIV. Leki te obejmują zatwierdzone przez FDA inhibitory proteazy (PI) darunawir i typranawir, badany nienukleozydowy inhibitor transkryptazy (nNRTI) etrawirynę, zatwierdzony przez FDA inhibitor fuzji enfuwirtyd, niedawno zatwierdzony przez FDA inhibitor CCR5 marawirok i badany inhibitor integrazy raltegrawir. Ponadto nie wiadomo jeszcze, czy wiele częściowo aktywnych leków ma taką samą skuteczność w tłumieniu HIV. Celem tego badania było wykorzystanie testu oporności na HIV do przewidywania siły sugerowanego schematu ARV z użyciem leków ARV drugiej generacji i określenia, czy korzyści z dodania NRTI do tego nowego schematu leków przewyższają ryzyko toksyczności leku i obciążenia pigułkami. Wszyscy uczestnicy mieli doświadczenie w leczeniu lub byli oporni na NRTI, nNRTI i PI i otrzymywali nowe środki.

Aktywny okres przesiewowy (po przyjęciu, ale przed randomizacją lub zwolnieniem z leczenia) trwał do 75 dni dla wszystkich uczestników, a udział w badaniu trwał dodatkowe 96 tygodni dla tych, którzy zakwalifikowali się do randomizacji lub przydziału (tj. nierandomizowane) do interwencji badawczej. Podczas aktywnego badania przesiewowego wszyscy uczestnicy pozostawali na dotychczasowym schemacie leczenia. Podczas badań przesiewowych przeprowadzono fenotypowe i genotypowe testy oporności na HIV na próbkach krwi uczestników, a także test tropizmu koreceptorów. Korzystając z tych informacji i historii leczenia, zespół badawczy określił najlepsze nowe opcje schematu dla każdego uczestnika. Następnie każdy klinicysta wraz z uczestnikiem badania wybrał nowy schemat w oparciu o zalecenia zespołu badawczego i preferencje uczestnika.

Ocena wyników badania rozpoczęła się, gdy uczestnicy rozpoczęli nowy schemat zgodnie z przydziałem losowym lub określonym przydziałem. Stratyfikację między ramionami A (dodanie NRTI) i B (pominięcie NRTI) lub ramieniem C (bez randomizacji do dodania NRTI) oparto na przewidywanej aktywności nowego schematu leczenia. Osoby przydzielone do schematu o wyższej przewidywanej aktywności były losowo przydzielane do ramienia A (dodać NRTI) lub B (pominąć NRTI); osoby, którym przydzielono schemat, który przewidywał, że będą miały niższą aktywność, nie były randomizowane, ale zostały przydzielone do ramienia C (dodano NRTI).

Uczestnicy ramion A i C zostali poinstruowani, aby przyjmowali nowo przypisany schemat badania plus co najmniej 2 NRTI (spersonalizowane na podstawie zaleceń ekspertów i wyboru lokalnego dostawcy i uczestnika) przez 96 tygodni. Uczestników Grupy B poinstruowano, aby przez 96 tygodni przyjmowali nowo przypisany schemat badania bez NRTI. Uczestnicy we wszystkich ramionach, którzy osiągnęli pierwszorzędowy wynik skuteczności w postaci niepowodzenia schematu, pozostali w badaniu, aby być obserwowani pod kątem ważnych drugorzędowych wyników.

Wszyscy uczestnicy mieli zaplanowane 13 wizyt klinicznych, które obejmowały pobieranie krwi. Na niektórych wizytach wykonywano zbiórkę moczu oraz kwestionariusze jakości życia i przestrzegania zaleceń lekarskich. Ocenę neurokognitywną przeprowadzono dla wszystkich uczestników w momencie rozpoczęcia nowego schematu badania. Uczestnicy mogli również wyrazić zgodę na pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego poprzez nakłucie lędźwiowe po przydzieleniu badanego leku i/lub w 24. tygodniu. Ci uczestnicy, którzy zgodzili się na pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego, mieli również oceny neurokognitywne w czasie pobierania. Uczestnicy byli odpowiedzialni za uzyskanie pewnych leków antyretrowirusowych, których nie zapewniono w badaniu, w tym leków antyretrowirusowych, które otrzymali podczas aktywnego okresu przesiewowego.

Główne i dodatkowe cele badania oraz porównania odnoszą się do grup z randomizacją, dlatego nie przedstawiono wyników dla grupy bez randomizacji (C). Celem ramienia nierandomizowanego (C) było włączenie osób o wyższym wyjściowym oporze (a tym samym niższych wynikach aktywności) w celu osiągnięcia celu eksploracyjnego związanego z mocą predykcyjną tych wyników aktywności (a tym samym większy zakres wyników poprzez włączenie ramienia C), na określone wyniki wirusologiczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

517

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112-2699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
        • Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Potrójne doświadczenie narkotykowe lub oporność. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Obecnie w nieudanym schemacie zawierającym PI, który obejmuje 2 inne leki antyretrowirusowe bez zmiany schematu przez 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Miano wirusa HIV 1000 kopii/ml lub więcej
  • Wynik ujemny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania
  • Zdolne do otrzymania NRTI i rytonawiru oraz wymagane leki ARV w momencie rozpoczęcia interwencji w ramach badania
  • Chęć stosowania akceptowalnych form antykoncepcji
  • Rodzic lub opiekun prawny chętny do wyrażenia zgody, jeśli dotyczy
  • Wynik liczby CD4 z próbki pobranej w ciągu 120 dni przed włączeniem do badania
  • Jeśli dostępny jest jakikolwiek poprzedni wynik tropizmu koreceptora wirusa HIV-1, to data ostatniej próbki i wynik tropizmu tej próbki ORAZ data próbki i wynik tropizmu dowolnego testu z wynikiem X4 lub D/M, jeśli różni się od pierwszego egzemplarz musi być dostępny

Kryteria włączenia ciąg dalszy:

  • Otrzymanie pomyślnych wyników oporności na fenotyp/genotyp w ciągu 105 dni przed przydzieleniem badania do interwencji
  • Identyfikacja zespołu badawczego schematu badania i co najmniej 2 NRTI do przyjęcia przez uczestnika
  • Pewne nieprawidłowe wartości laboratoryjne. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Przewlekłe, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik badania DNA HBV)
  • Przyjmowanie niektórych leków. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Znana alergia/wrażliwość na składniki dwóch lub więcej leków dostarczanych do badania lub ich preparatów. W przypadku marawiroku obejmuje to nadwrażliwość lub alergię na lecytynę sojową lub orzeszki ziemne w wywiadzie.
  • Aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza może zakłócać badanie
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Stosowanie jakiegokolwiek immunomodulatora (interferonów, interleukin, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub cyklosporyny), szczepionki lub eksperymentalnej terapii w ciągu 30 dni przed przydziałem/przydziałem do badania
  • Wymagaj stosowania niektórych leków zabronionych w ramach badanego leku
  • Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego lub hospitalizacji. Uczestnicy, którzy ukończyli terapię lub są stabilni klinicznie podczas terapii przez co najmniej 14 dni przed przydziałem do badania, nie są wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Schemat z wyższą przewidywaną aktywnością przypisaną w badaniu plus co najmniej 2 NRTI (spersonalizowany wybór z zalecenia eksperta) przez 96 tygodni. Schemat 3-4 leków wybrano spośród leków wymienionych po prawej stronie.
Lek: Raltegrawir
400 mg dwa razy na dobę
Lek: Enfuwirtyd
90 mg podskórnie dwa razy dziennie
Lek: Darunawir
Dwie tabletki 300 mg dwa razy dziennie, podawane z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie (rytonawir nie jest dostarczany w badaniu)
Lek: Typranawir
Dwie kapsułki 250 mg dwa razy dziennie, podawane z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie (rytonawir nie jest dostarczany w badaniu)
Lek: Etrawiryna
Dwie tabletki 100 mg dwa razy dziennie
Lek: Marawirok
Dawkowanie zależne od schematu, w którym zawarty jest marawirok
Eksperymentalny: B
Schemat z wyższą przewidywaną aktywnością przypisaną w badaniu bez NRTI przez 96 tygodni. Schemat 3-4 leków wybrano spośród leków wymienionych po prawej stronie.
Lek: Raltegrawir
400 mg dwa razy na dobę
Lek: Enfuwirtyd
90 mg podskórnie dwa razy dziennie
Lek: Darunawir
Dwie tabletki 300 mg dwa razy dziennie, podawane z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie (rytonawir nie jest dostarczany w badaniu)
Lek: Typranawir
Dwie kapsułki 250 mg dwa razy dziennie, podawane z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie (rytonawir nie jest dostarczany w badaniu)
Lek: Etrawiryna
Dwie tabletki 100 mg dwa razy dziennie
Lek: Marawirok
Dawkowanie zależne od schematu, w którym zawarty jest marawirok
Inny: C
Schemat z przypisaną niższą przewidywaną aktywnością plus co najmniej 2 NRTI (spersonalizowany wybór z zalecenia eksperta) przez 96 tygodni. Schemat 3-4 leków wybrano spośród leków wymienionych po prawej stronie.
Lek: Raltegrawir
400 mg dwa razy na dobę
Lek: Enfuwirtyd
90 mg podskórnie dwa razy dziennie
Lek: Darunawir
Dwie tabletki 300 mg dwa razy dziennie, podawane z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie (rytonawir nie jest dostarczany w badaniu)
Lek: Typranawir
Dwie kapsułki 250 mg dwa razy dziennie, podawane z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie (rytonawir nie jest dostarczany w badaniu)
Lek: Etrawiryna
Dwie tabletki 100 mg dwa razy dziennie
Lek: Marawirok
Dawkowanie zależne od schematu, w którym zawarty jest marawirok

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z niepowodzeniem schematu, zdefiniowanym jako potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne lub przerwanie randomizowanego komponentu NRTI badanego leczenia
Ramy czasowe: Okno oceny od rozpoczęcia badania do końca 48. tygodnia
Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowane jako potwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu spełniające 1 z następujących 4 kryteriów: zmniejszenie o < 1,0 log10 kopii/ml w stosunku do poziomu wyjściowego i >= 200 kopii/ml w 12. tygodniu oceny lub później; >= 200 kopii/mL po 1 pomiarze < 200 kopii/mL; brak jakichkolwiek wartości < 200 kopii/ml do oceny w 24. tygodniu włącznie; >= 200 kopii/ml w ocenie w 48. tygodniu. Przerwanie randomizowanego składnika NRTI badanego leczenia definiuje się jako trwałe przerwanie wszystkich NRTI wśród osób losowo wybranych w celu dodania NRTI lub rozpoczęcie jakiegokolwiek NRTI wśród osób losowo wybranych w celu pominięcia NRTI. Osoby opuszczające badanie z powodów innych niż śmierć, relokacja, uwięzienie lub zamknięcie ośrodka zostały ocenione pod kątem wyniku przerwania badania przez zaślepiony, niezależny panel. Ponadto dokonano przeglądu każdego uczestnika, który nie rozpoczął leczenia w ramach badania po randomizacji i przed zamknięciem. Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik niepowodzenia schematu do 48. tygodnia oceny przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Okno oceny od rozpoczęcia badania do końca 48. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od wydania pozwolenia na leczenie do pierwszego stopnia 3. lub wyższego (oraz co najmniej o jeden stopień wyższego niż poziom wyjściowy) Oznaki/objawy lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od dyspensy na leczenie do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Wykluczone są zdarzenia następujące po trwałym zaprzestaniu przydziału NRTI (tj. cenzurowanie w czasie tego wydarzenia, jeśli dotyczy). Wizyta w ramach badania w 96. tygodniu może nastąpić do 110 tygodni po randomizacji. Czas cenzurowania był ostatnią wizytą studyjną, podczas której oceniano uczestnika lub kiedy przerwano przydział NRTI (jeśli dotyczy). Czas zdarzenia to dokładna liczba tygodni po rozpoczęciu leczenia, kiedy pojawił się kwalifikujący znak/objaw (w przypadku zdarzeń związanych z bezpieczeństwem wywołanych objawem/objawem) lub dokładna liczba tygodni po rozpoczęciu leczenia, kiedy pobrano próbkę z kwalifikującego wyniku laboratoryjnego (w przypadku zdarzenia związane z bezpieczeństwem wywołane nieprawidłowościami laboratoryjnymi).
Od dyspensy na leczenie do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Czas od wydania pozwolenia na leczenie do modyfikacji ARV w pierwszym badaniu (z wyłączeniem NRTI, jeśli dotyczy)
Ramy czasowe: Od dyspensy na leczenie do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Pierwsza modyfikacja ARV w badaniu obejmowała przerwanie lub zastąpienie dowolnej wybranej i rozpoczętej ARV z dowolnego powodu. Zdarzenia powodujące zmianę badanego leku mogą obejmować wymagany protokół (np. bezpieczeństwo), protokół zalecany, ale niewymagany (np. niepowodzenie wirusologiczne) lub zmotywowane przez uczestnika (takie jak nieprzestrzeganie zaleceń, utrata obserwacji lub śmierć; innymi słowy protokół nie jest zalecany ani wymagany). Czasy zdarzeń to dokładne tygodnie od rozpoczęcia leczenia do czasu modyfikacji schematu kwalifikacji. Czasy cenzurowania to dokładne tygodnie od rozpoczęcia leczenia do ostatniej daty przyjmowania badanych leków. Tydzień 96 (wizyta końcowa w ramach badania) może mieć miejsce do 110 tygodni po randomizacji.
Od dyspensy na leczenie do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Czas od randomizacji do przerwania randomizowanego składnika NRTI w ramach badanego leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Przerwanie randomizowanego składnika NRTI badanego leczenia definiuje się jako trwałe przerwanie wszystkich NRTI wśród osób losowo wybranych w celu dodania NRTI lub rozpoczęcie jakiegokolwiek NRTI wśród osób losowo wybranych w celu pominięcia NRTI. Osoby opuszczające badanie z powodów innych niż śmierć, relokacja, uwięzienie lub zamknięcie ośrodka zostały zweryfikowane pod kątem spełnienia tego wyniku przez zaślepiony, niezależny panel. Ponadto dokonano przeglądu każdego uczestnika, który nie rozpoczął leczenia w ramach badania po randomizacji i przed zamknięciem. Czasy zdarzeń były zaplanowanymi tygodniami badania, w których wystąpiły zdarzenia przerwania leczenia. Czasy cenzurowania to ostatnie zaplanowane tygodnie wizyt studyjnych z oceną.
Od randomizacji do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Czas od randomizacji do potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: Od randomizacji do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowane jako potwierdzone (dwa kolejne) miano HIV-1 RNA w osoczu spełniające 1 z następujących 4 kryteriów: zmniejszenie o < 1,0 log10 kopii/ml w stosunku do poziomu wyjściowego i >= 200 kopii/ml w 12. tygodniu oceny lub później; >= 200 kopii/mL po 1 pomiarze < 200 kopii/mL; brak jakichkolwiek wartości < 200 kopii/ml do oceny w 24. tygodniu włącznie; >= 200 kopii/ml w ocenie w 48. tygodniu. Czas zdarzenia był zaplanowanym tygodniem wizyty studyjnej, w którym pobrano początkową próbkę RNA HIV-1 w osoczu spełniającą definicję niepowodzenia. Czas cenzurowania był ostatnim zaplanowanym tygodniem wizyty badawczej, w którym pobrano i przetestowano próbkę RNA wirusa HIV-1 w osoczu.
Od randomizacji do wizyty studyjnej w tygodniu 96
Liczba uczestników z wiremią HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml
Ramy czasowe: W tygodniach 24, 48, 96
Liczba uczestników z wiremią HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml podczas wizyty w ramach badania w tygodniach 24, 48 i 96. Najbliższy zaobserwowany wynik między 20 a 30 tygodniem (dla 24. tygodnia), między 42. a 54. tygodniem (dla 48. tygodnia) oraz między 90. a 110. tygodniem (dla 96. tygodnia), jeśli dostępnych jest wiele wyników. Brakujące wartości wykluczone.
W tygodniach 24, 48, 96
Zmiana miana wirusa HIV-1 w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 1
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do oceny w tygodniu 1
Metoda Kaplana i Meiera zastosowana w celu uwzględnienia cenzurowania lewostronnego dla tych, u których poziomy w 1. tygodniu < 50 kopii/ml.
Od wartości początkowej do oceny w tygodniu 1
Zmiana sumarycznej oceny jakości życia
Ramy czasowe: Na początku badania i w 24, 48, 96 tygodniu
Wynik jakości życia przy każdej ocenie oparty na pojedynczym pytaniu oceniającym samoocenę ogólnego stanu zdrowia uczestników w zakresie od 0 (reprezentujący najgorszy stan zdrowia) do 100 (reprezentujący doskonały stan zdrowia).
Na początku badania i w 24, 48, 96 tygodniu
Liczba uczestników samodzielnie zgłaszających nieprzestrzeganie przydzielonych badań ARVS (z wyłączeniem NRTI, jeśli dotyczy)
Ramy czasowe: W 24 i 48 tygodniu
Wyniki stanowią samoopis dotyczący nieprzestrzegania zaleceń w okresie 4 dni przed wizytą oceniającą wyniki. Uczestnicy obserwacji, dla których z jakiegokolwiek powodu brakuje tych danych, są uznawani za nieprzestrzegających zaleceń.
W 24 i 48 tygodniu
Zmiana wyniku ryzyka sercowo-naczyniowego od wartości początkowej
Ramy czasowe: W 24, 48 i 96 tygodniu
Skala ryzyka sercowo-naczyniowego zdefiniowana przez Framinghama, określająca prawdopodobieństwo wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej w ciągu najbliższych 10 lat. Osoby, u których wystąpił incydent sercowo-naczyniowy (CAD, choroba naczyń mózgowych lub obwodowych, zawał mięśnia sercowego lub udar) zostały wykluczone, a wyniki nie zostały obliczone w czasie obserwacji po wystąpieniu zdarzenia sercowo-naczyniowego. Brakujące wartości dla danych wejściowych (np. status palenia) skutkowało brakiem wartości dla wyniku Framingham.
W 24, 48 i 96 tygodniu
Zmiana liczby CD4 od linii podstawowej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 48. i 96. tygodnia
Wyjściowe CD4 obliczone jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Najbliższy obserwowany wynik między 42 a 54 tygodniem (dla tygodnia 48) lub między 90 a maksymalnie 110 tygodniem (dla tygodnia 96), stosowany, jeśli dostępnych jest wiele wyników. Brakujące wartości wykluczone.
Od rozpoczęcia badania do 48. i 96. tygodnia
Czas od wydania pozwolenia na leczenie do poważnych zdarzeń niezwiązanych z AIDS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do wizyty studyjnej w 96. tygodniu
Poważne zdarzenia niezdefiniowane jako AIDS zostały ocenione przez niezależną i zaślepioną ocenę, a możliwe zdarzenia obejmowały poważne rozpoznania w następujących obszarach chorobowych: wątroba, układ sercowo-naczyniowy, schyłkowa faza nerek, nowotwór niezwiązany z AIDS i cukrzyca. Wizyta studyjna w 96. tygodniu może odbyć się do 110 tygodni po randomizacji. Czasy zdarzeń to dokładne tygodnie po rozpoczęciu leczenia odpowiadające datom diagnozy kwalifikujących się poważnych zdarzeń innych niż AIDS. Czasy cenzurowania to tygodnie następujące po rozpoczęciu leczenia, odpowiadające ostatniej wizycie studyjnej.
Od rozpoczęcia leczenia do wizyty studyjnej w 96. tygodniu
Liczba uczestników ze zmianą tropizmu koreceptora wirusa wśród osób z wirusem tropowym zawierającym tylko R5 na początku badania
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do czasu potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego (do 96 tygodni)
Wynik testu tropizmu współreceptora HIV dla podwójnego/mieszanego lub dowodu X4 przy użyciu wirusa z próbki pobranej w momencie potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego.
Od włączenia do badania do czasu potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego (do 96 tygodni)
Zmiana poziomu cholesterolu nie-HDL na czczo od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 24., 48. tygodnia
Cholesterol nie-HDL na czczo obliczono z różnicy między cholesterolem całkowitym na czczo a stężeniem HDL na czczo. Wykluczono wartości brakujące i wartości nie na czczo.
Od rozpoczęcia badania do 24., 48. tygodnia
Uczestnicy z nowo nabytą lekoopornością na HIV między rozpoczęciem badania a potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową a potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym (do 96 tygodni)
Zdefiniowana wśród podgrupy uczestników, u których wystąpił wynik potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego. Nowo nabytą oporność na leki HIV definiuje się jako jedną lub więcej leków ARV z częściową opornością lub opornością, gdy oporność przed wejściem była w pełni wrażliwa lub opornością, gdy oporność przed wejściem była w pełni wrażliwa lub częściowo wrażliwa. Do leków ARV włączonych do nabywania oporności należały: darunawir/rytonawir; etrawiryna, typranawir, tenofowir, emtracytabina, lamiwudyna, zydowudyna, abakawir.
Pomiędzy wartością wyjściową a potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym (do 96 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

AIDS Clinical Trials Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Karen T. Tashima, MD, Brown University
  • Krzesło do nauki: Richard H. Haubrich, MD, Division of Infectious Diseases, UCSD Antiviral Research Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5241
  • 10395 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)
  • ACTG A5241
  • OPTIONS

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Raltegrawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj