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Optimierung der Behandlung für behandlungserfahrene, HIV-infizierte Menschen

2. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Die optimierte Behandlung, die NRTIs-Studie einschließt oder weglässt: Eine randomisierte Strategiestudie für HIV-1-infizierte behandlungserfahrene Probanden, die das cPSS zur Auswahl eines wirksamen Regimes verwenden

Ziel der Anti-HIV-Therapie ist es, die Vermehrung von HIV zu verhindern. Für eine langfristige HIV-Kontrolle sind mindestens zwei Anti-HIV-Medikamente erforderlich, die gegen das Virus wirksam sind. Arzneimittelresistenzen sind für viele behandlungserfahrene HIV-infizierte Menschen ein Problem. Der Zweck dieser Studie bestand darin, den Nutzen der Zugabe eines nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitors (NRTI) zu einem neuen Anti-HIV-Medikamentenschema zur Unterdrückung von HIV zu ermitteln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zur erfolgreichen Unterdrückung von HIV werden zwei oder mehr vollaktive antiretrovirale Medikamente (ARVs) empfohlen. Bei Menschen, die mit einem resistenten HIV-Virus infiziert sind, kann es eine Herausforderung sein, zwei Medikamente zu finden, die vollständig gegen HIV wirksam sind. Die neue Generation von Anti-HIV-Medikamenten wurde jedoch entwickelt, um arzneimittelresistentes HIV zu unterdrücken. Zu diesen Medikamenten gehören die von der FDA zugelassenen Proteaseinhibitoren (PIs) Darunavir und Tipranavir, der in der Prüfphase befindliche nicht-nukleosidische Transkriptase-Inhibitor (nNRTI) Etravirin, der von der FDA zugelassene Fusionsinhibitor Enfuvirtid, der kürzlich von der FDA zugelassene CCR5-Inhibitor Maraviroc und der in der Prüfphase befindliche Integrase-Inhibitor Raltegravir. Außerdem ist noch nicht bekannt, ob mehrere teilweise wirksame Medikamente die gleiche Erfolgsquote bei der Unterdrückung von HIV haben. Der Zweck dieser Studie bestand darin, mithilfe von HIV-Resistenztests die Wirksamkeit eines vorgeschlagenen ARV-Regimes mit ARVs der zweiten Generation vorherzusagen und festzustellen, ob die Vorteile der Hinzufügung von NRTIs zu diesem neuen Medikamentenregime die Risiken der Arzneimitteltoxizität und der Pillenbelastung überwiegen. Alle Teilnehmer hatten Behandlungserfahrung oder Resistenzen gegen NRTIs, nNRTIs und PIs und erhielten neuartige Wirkstoffe.

Ein aktiver Screening-Zeitraum (nach der Einschreibung, aber vor der Randomisierung oder der Befreiung von der Behandlung) dauerte für alle Teilnehmer bis zu 75 Tage, und die Studienteilnahme dauerte weitere 96 Wochen für diejenigen, die sich entweder für die Randomisierung oder Zuweisung qualifizierten (d. h. nicht randomisiert) zur Studienintervention. Während des aktiven Screenings behielten alle Teilnehmer ihr aktuelles Medikamentenregime bei. Während des Screenings wurden phänotypische und genotypische HIV-Resistenztests an den Blutproben der Teilnehmer sowie ein Korezeptor-Tropismus-Test durchgeführt. Anhand dieser Informationen und der Medikamentenhistorie ermittelte das Studienteam die besten neuen Behandlungsoptionen für jeden Teilnehmer. Jeder Kliniker wählte dann zusammen mit dem Studienteilnehmer eine neue Therapie basierend auf den Empfehlungen des Studienteams und den Vorlieben des Teilnehmers aus.

Die Auswertung der Studienergebnisse begann, als die Teilnehmer mit der neuen Therapie begannen, die entweder durch Randomisierung oder durch eine bestimmte Zuweisung festgelegt wurde. Die Schichtung zwischen Arm A (NRTIs hinzufügen) und B (NRTIs weglassen) oder Arm C (nicht randomisiert, um NRTIs hinzuzufügen) basierte auf der vorhergesagten Aktivität des neuen Regimes. Diejenigen, die einer Therapie mit höherer vorhergesagter Aktivität zugewiesen wurden, wurden nach dem Zufallsprinzip Arm A (NRTIs hinzufügen) oder B (NRTIs weglassen) zugewiesen. Diejenigen, denen ein Behandlungsschema zugewiesen wurde, bei dem eine geringere Aktivität vorhergesagt wurde, wurden nicht randomisiert, sondern Arm C (NRTIs hinzufügen) zugeordnet.

Teilnehmer der Arme A und C wurden angewiesen, 96 Wochen lang ihr neu zugewiesenes Studienprogramm plus mindestens zwei NRTIs (personalisiert auf Empfehlung von Experten und Auswahl durch lokalen Anbieter und Teilnehmer) einzunehmen. Teilnehmer in Arm B wurden angewiesen, ihr neu zugewiesenes Studienprogramm 96 Wochen lang ohne NRTIs durchzuführen. Teilnehmer in allen Armen, die den primären Wirksamkeitsendpunkt eines Therapieversagens erreichten, blieben in der Studie, um hinsichtlich wichtiger sekundärer Endpunkte beobachtet zu werden.

Für alle Teilnehmer waren 13 klinische Besuche geplant, zu denen auch die Blutentnahme gehörte. Bei einigen Besuchen wurden eine Urinsammlung sowie Fragebögen zur Lebensqualität und Therapietreue durchgeführt. Zu Beginn des neuen Studienplans wurde für alle Teilnehmer eine neurokognitive Beurteilung durchgeführt. Die Teilnehmer haben möglicherweise auch zugestimmt, dass nach der Zuweisung der Studienbehandlung und/oder in Woche 24 Zerebrospinalflüssigkeit mittels Lumbalpunktion entnommen wird. Bei den Teilnehmern, die der Entnahme von Liquor zugestimmt hatten, wurden zum Zeitpunkt der Entnahme auch neurokognitive Untersuchungen durchgeführt. Die Teilnehmer waren dafür verantwortlich, bestimmte ARVs zu erhalten, die in der Studie nicht bereitgestellt wurden, einschließlich der ARVs, die sie während des aktiven Screening-Zeitraums erhielten.

Die primären und sekundären Studienziele und Vergleiche beziehen sich auf die randomisierten Arme, daher werden keine Ergebnisse für den nicht randomisierten Arm (C) bereitgestellt. Der Zweck des nicht randomisierten Arms (C) bestand darin, Personen mit höherem Grundwiderstand (und damit niedrigeren Aktivitätswerten) einzubeziehen, um ein exploratives Ziel im Zusammenhang mit der Vorhersagekraft dieser Aktivitätswerte (und damit eines größeren Bereichs von Werten) zu erreichen durch Einbeziehung von Arm C) auf bestimmte virologische Ergebnisse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

517

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112-2699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0405
        • Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Infektion
  • Erfahrung oder Resistenz gegenüber Arzneimitteln der dreifachen Klasse. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Derzeit unter einem erfolglosen PI-haltigen Regime, das zwei weitere ARVs umfasst, ohne dass das Regime 8 Wochen lang vor dem Studienscreening geändert wurde
  • HIV-Viruslast von 1000 Kopien/ml oder mehr
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt
  • Kann NRTIs und Ritonavir erhalten und verfügt zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention über die erforderlichen ARVs
  • Bereit, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Gegebenenfalls einwilligungswillige Eltern oder Erziehungsberechtigte
  • Ergebnis der CD4-Zählung aus einer Probe, die innerhalb von 120 Tagen vor Studienbeginn entnommen wurde
  • Wenn ein früheres HIV-1-Virus-Corezeptor-Tropismus-Ergebnis verfügbar ist, dann das jüngste Probendatum und das Tropismus-Ergebnis dieser Probe SOWIE Probendatum und Tropismus-Ergebnis eines Tests mit entweder X4- oder D/M-Ergebnis, falls unterschiedlich vom ersten Probeexemplar muss vorhanden sein

Einschlusskriterien Fortsetzung:

  • Erhalt erfolgreicher Phänotyp-/Genotyp-Resistenzergebnisse innerhalb von 105 Tagen vor der Zuweisung der Studienbehandlungsintervention
  • Identifizierung eines Studienplans durch das Studienteam und von mindestens zwei NRTIs für die Teilnehmer
  • Bestimmte abnormale Laborwerte. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien:

  • Chronische, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder HBV-DNA-positiv)
  • Einnahme bestimmter Medikamente. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von zwei oder mehr der in der Studie bereitgestellten Arzneimittel oder deren Formulierungen. Bei Maraviroc umfasst dies eine Überempfindlichkeit oder eine Vorgeschichte einer Allergie gegen Sojalecithin oder Erdnüsse.
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Verwendung eines Immunmodulators (Interferone, Interleukine, systemische Kortikosteroide oder Ciclosporin), eines Impfstoffs oder einer Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Zuteilung/Zuweisung der Studienbehandlung
  • Erfordern bestimmte Medikamente, die bei der Studienbehandlung verboten sind
  • Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Teilnehmer, die die Therapie abgeschlossen haben oder vor der Zuteilung der Studienbehandlung mindestens 14 Tage lang klinisch stabil unter der Therapie waren, sind nicht ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A
Therapie mit höherer vorhergesagter Aktivität, die durch die Studie zugewiesen wurde, plus mindestens 2 NRTIs (personalisierte Auswahl aus Expertenempfehlung) für 96 Wochen. Aus den rechts aufgeführten Medikamenten wurde ein 3-4-Medikamentenschema ausgewählt.
Arzneimittel: Raltegravir
400 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Enfuvirtid
90 mg subkutan zweimal täglich
Arzneimittel: Darunavir
Zwei 300-mg-Tabletten zweimal täglich, verabreicht mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich (Ritonavir wurde in der Studie nicht bereitgestellt)
Arzneimittel: Tipranavir
Zwei 250-mg-Kapseln zweimal täglich, verabreicht mit 100 mg Ritonavir zweimal täglich (Ritonavir wurde in der Studie nicht bereitgestellt)
Arzneimittel: Etravirin
Zweimal täglich zwei 100-mg-Tabletten
Arzneimittel: Maraviroc
Die Dosierung hängt von der Therapie ab, in der Maraviroc enthalten ist
Experimental: B
Eine in der Studie zugewiesene Therapie mit höherer vorhergesagter Aktivität ohne NRTIs für 96 Wochen. Aus den rechts aufgeführten Medikamenten wurde ein 3-4-Medikamentenschema ausgewählt.
Arzneimittel: Raltegravir
400 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Enfuvirtid
90 mg subkutan zweimal täglich
Arzneimittel: Darunavir
Zwei 300-mg-Tabletten zweimal täglich, verabreicht mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich (Ritonavir wurde in der Studie nicht bereitgestellt)
Arzneimittel: Tipranavir
Zwei 250-mg-Kapseln zweimal täglich, verabreicht mit 100 mg Ritonavir zweimal täglich (Ritonavir wurde in der Studie nicht bereitgestellt)
Arzneimittel: Etravirin
Zweimal täglich zwei 100-mg-Tabletten
Arzneimittel: Maraviroc
Die Dosierung hängt von der Therapie ab, in der Maraviroc enthalten ist
Sonstiges: C
Therapie mit zugewiesener geringerer vorhergesagter Aktivität plus mindestens 2 NRTIs (personalisierte Auswahl aus Expertenempfehlung) für 96 Wochen. Aus den rechts aufgeführten Medikamenten wurde ein 3-4-Medikamentenschema ausgewählt.
Arzneimittel: Raltegravir
400 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Enfuvirtid
90 mg subkutan zweimal täglich
Arzneimittel: Darunavir
Zwei 300-mg-Tabletten zweimal täglich, verabreicht mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich (Ritonavir wurde in der Studie nicht bereitgestellt)
Arzneimittel: Tipranavir
Zwei 250-mg-Kapseln zweimal täglich, verabreicht mit 100 mg Ritonavir zweimal täglich (Ritonavir wurde in der Studie nicht bereitgestellt)
Arzneimittel: Etravirin
Zweimal täglich zwei 100-mg-Tabletten
Arzneimittel: Maraviroc
Die Dosierung hängt von der Therapie ab, in der Maraviroc enthalten ist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Therapieversagen, definiert als bestätigtes virologisches Versagen oder Abbruch der randomisierten NRTI-Komponente der Studienbehandlung
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Ende des Bewertungsfensters Woche 48
Virologisches Versagen, definiert als bestätigte Plasma-HIV-1-RNA, die eines der folgenden 4 Kriterien erfüllt: < 1,0 log10 Kopien/ml Reduktion gegenüber dem Ausgangswert und >= 200 Kopien/ml bei oder nach der Bewertung in Woche 12; >= 200 Kopien/ml nach 1 Messung < 200 Kopien/ml; Fehlen jeglicher Werte < 200 Kopien/ml bis einschließlich der Auswertung in Woche 24; >= 200 Kopien/ml bei der Auswertung in Woche 48. Das Absetzen der randomisierten NRTI-Komponente der Studienbehandlung ist definiert als das dauerhafte Absetzen aller NRTIs unter denjenigen, die randomisiert wurden, um NRTIs hinzuzufügen, oder das Starten aller NRTIs unter denjenigen, die randomisiert wurden, um NRTIs wegzulassen. Probanden, die die Studie aus anderen Gründen als Tod, Umzug, Inhaftierung oder Standortschließung verließen, wurden von einem verblindeten, unabhängigen Gremium auf das Abbruchergebnis überprüft. Darüber hinaus wurde auch jeder Teilnehmer überprüft, der es versäumte, nach der Randomisierung und vor Abschluss mit der Studienbehandlung zu beginnen. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis zur Auswertung in Woche 48 unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode das Ergebnis eines Behandlungsversagens erreichten.
Vom Studieneintritt bis zum Ende des Bewertungsfensters Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit von der Abgabe der Behandlung bis zum ersten Anzeichen/Symptom oder einer Laboranomalie vom Grad 3 oder höher (und mindestens einem Grad höher als der Ausgangswert).
Zeitfenster: Von der Behandlungsfreistellung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Ausgenommen sind Ereignisse nach endgültiger Beendigung des NRTI-Einsatzes (d. h. Zensur zum Zeitpunkt dieser Veranstaltung, falls zutreffend). Der Studienbesuch in Woche 96 kann bis zu 110 Wochen nach der Randomisierung erfolgen. Der Zensurzeitpunkt war der letzte Studienbesuch, bei dem der Teilnehmer bewertet wurde oder die NRTI-Zuweisung eingestellt wurde (falls zutreffend). Der Zeitpunkt des Ereignisses war die genaue Anzahl der Wochen nach Behandlungsbeginn, als das qualifizierende Anzeichen/Symptom auftrat (für Sicherheitsereignisse, die durch ein Zeichen/Symptom ausgelöst wurden), oder die genaue Anzahl der Wochen nach Behandlungsbeginn, als eine Probe aus dem qualifizierenden Laborergebnis entnommen wurde (für solche Sicherheitsereignisse). Sicherheitsereignisse, die durch eine Laboranomalie ausgelöst werden).
Von der Behandlungsfreistellung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Zeit von der Abgabe der Behandlung bis zur ARV-Modifikation in der ersten Studie (ausgenommen NRTIs, falls zutreffend)
Zeitfenster: Von der Behandlungsfreistellung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Die ARV-Änderung der ersten Studie umfasste jegliches Absetzen oder Ersetzen eines ausgewählten und begonnenen ARV aus beliebigem Grund. Zu den Ereignissen, die zu einer Änderung der Studienmedikation führen, können erforderliche Protokolle gehören (z. B. Sicherheit), Protokoll empfohlen, aber nicht erforderlich (z. B. virologisches Versagen) oder teilnehmermotiviert (z. B. Nichteinhaltung, Verlust der Nachbeobachtung oder Tod; mit anderen Worten: kein Protokoll empfohlen oder erforderlich). Als Ereigniszeitpunkte wurden die genauen Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der qualifizierenden Änderung des Behandlungsschemas bezeichnet. Die Zensurzeiten waren die genauen Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum letzten Datum der Studienmedikamente. Die Woche 96 (letzter Studienbesuch) kann bis zu 110 Wochen nach der Randomisierung erfolgen.
Von der Behandlungsfreistellung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zum Absetzen der randomisierten NRTI-Komponente der Studienbehandlung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Das Absetzen der randomisierten NRTI-Komponente der Studienbehandlung ist definiert als das dauerhafte Absetzen aller NRTIs unter denjenigen, die randomisiert wurden, um NRTIs hinzuzufügen, oder das Starten aller NRTIs unter denjenigen, die randomisiert wurden, um NRTIs wegzulassen. Probanden, die die Studie aus anderen Gründen als Tod, Umzug, Inhaftierung oder Standortschließung verließen, wurden von einem verblindeten, unabhängigen Gremium daraufhin überprüft, ob sie dieses Ergebnis erreichten. Darüber hinaus wurde auch jeder Teilnehmer überprüft, der es versäumte, nach der Randomisierung und vor Abschluss mit der Studienbehandlung zu beginnen. Die Ereigniszeiten waren geplante Studienwochen, in denen Abbruchereignisse auftraten. Zensurzeiten waren die letzten geplanten Studienbesuchswochen mit Auswertung.
Von der Randomisierung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zum bestätigten virologischen Versagen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Virologisches Versagen, definiert als bestätigte (zwei aufeinanderfolgende) Plasma-HIV-1-RNA, die eines der folgenden vier Kriterien erfüllt: < 1,0 log10 Kopien/ml Reduktion gegenüber dem Ausgangswert und >= 200 Kopien/ml bei oder nach der Bewertung in Woche 12; >= 200 Kopien/ml nach 1 Messung < 200 Kopien/ml; Fehlen jeglicher Werte < 200 Kopien/ml bis einschließlich der Auswertung in Woche 24; >= 200 Kopien/ml bei der Auswertung in Woche 48. Der Zeitpunkt des Ereignisses war die geplante Studienbesuchswoche, in der die erste Plasma-HIV-1-RNA-Probe entnommen wurde, die der Fehlerdefinition entsprach. Der Zensurzeitpunkt war die letzte geplante Studienbesuchswoche, in der eine Plasma-HIV-1-RNA-Probe entnommen und getestet wurde.
Von der Randomisierung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Anzahl der Teilnehmer mit einer Plasma-HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml
Zeitfenster: In den Wochen 24, 48, 96
Anzahl der Teilnehmer mit einer Plasma-HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml in den Studienbesuchswochen 24, 48 und 96. Das nächstgelegene beobachtete Ergebnis liegt zwischen 20 und 30 Wochen (für Woche 24), zwischen 42 und 54 (für Woche 48) und zwischen 90 und 110 (für Woche 96). Wird verwendet, wenn mehrere Ergebnisse verfügbar sind. Fehlende Werte ausgeschlossen.
In den Wochen 24, 48, 96
Änderung der Plasma-HIV-1-Viruslast vom Ausgangswert bis Woche 1
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur Bewertung in Woche 1
Die Methode von Kaplan und Meier wurde verwendet, um die Linkszensur für diejenigen zu berücksichtigen, deren Werte in Woche 1 < 50 Kopien/ml betragen.
Vom Ausgangswert bis zur Bewertung in Woche 1
Änderung des zusammengefassten Lebensqualitätswerts
Zeitfenster: Bei Studieneintritt und in den Wochen 24, 48, 96
Lebensqualitätsbewertung bei jeder Bewertung basierend auf einer einzigen Frage, die den Selbstbericht der Teilnehmer über den allgemeinen Gesundheitszustand in einem Bereich von 0 (entspricht dem schlechtesten Gesundheitszustand) bis 100 (entspricht vollkommenem Gesundheitszustand) bewertet.
Bei Studieneintritt und in den Wochen 24, 48, 96
Anzahl der Teilnehmer, die selbst angeben, dass sie sich nicht an die ARVS der zugewiesenen Studie halten (ohne NRTIs, falls zutreffend)
Zeitfenster: In den Wochen 24 und 48
Die Ergebnisse stellen einen Selbstbericht über die Nichteinhaltung während des 4-tägigen Zeitraums vor dem Ergebnisbewertungsbesuch dar. Teilnehmer an der Nachuntersuchung, bei denen diese Daten aus irgendeinem Grund fehlen, gelten als nicht einhaltend.
In den Wochen 24 und 48
Änderung des kardiovaskulären Risikoscores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: In den Wochen 24, 48 und 96
Von Framingham definierter kardiovaskulärer Risiko-Score, der eine Schätzung der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung im nächsten 10-Jahres-Zeitraum liefert. Personen mit einem historischen kardiovaskulären Ereignis (KHK, zerebro- oder peripher-vaskuläre Erkrankung, Myokardinfarkt oder Schlaganfall) wurden ausgeschlossen und die Scores wurden bei der Nachuntersuchung nach einem kardiovaskulären Ereignis nicht berechnet. Fehlende Werte für Eingabedaten (z. B. Raucherstatus) führte zu einem fehlenden Wert für den Framingham-Score.
In den Wochen 24, 48 und 96
Änderung der CD4-Anzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zu den Wochen 48 und 96
Basis-CD4 berechnet als Durchschnitt der Vor- und Eintrittswerte. Nächstes beobachtetes Ergebnis zwischen 42 und bis zu 54 Wochen (für Woche 48) oder zwischen 90 und bis zu 110 Wochen (für Woche 96), verwendet, wenn mehrere Ergebnisse verfügbar sind. Fehlende Werte ausgeschlossen.
Vom Studieneintritt bis zu den Wochen 48 und 96
Zeit von der Abgabe der Behandlung bis zu schwerwiegenden, nicht AIDS-definierenden Ereignissen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Schwerwiegende nicht-AIDS-definierende Ereignisse wurden durch eine unabhängige und verblindete Prüfung beurteilt und mögliche Ereignisse umfassten schwerwiegende Diagnosen in den folgenden Krankheitsbereichen: Leber, Herz-Kreislauf, Nierenerkrankung im Endstadium, nicht-AIDS-Malignität und Diabetes mellitus. Der Studienbesuch in Woche 96 könnte bis zu 110 Wochen nach der Randomisierung stattfinden. Die Ereigniszeitpunkte waren die genauen Wochen nach Beginn der Behandlung, die den Diagnosedaten der qualifizierenden schwerwiegenden nicht-AIDS-definierenden Ereignisse entsprachen. Die Zensurzeitpunkte waren die Wochen nach Beginn der Behandlung, die dem letzten Studienbesuch entsprachen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Studienbesuch in Woche 96
Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung des Virus-Co-Rezeptor-Tropismus unter denen mit nur R5-tropischem Virus bei Studieneintritt
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum bestätigten virologischen Versagen (bis zu 96 Wochen)
Ergebnis des HIV-Co-Rezeptor-Tropismus-Tests entweder dual/gemischt oder Nachweis von X4 mit Virus aus der Probe, die bei bestätigtem virologischem Versagen entnommen wurde.
Vom Studieneintritt bis zum bestätigten virologischen Versagen (bis zu 96 Wochen)
Veränderung des Nüchtern-Non-HDL-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 24, 48
Nüchtern-Non-HDL-Cholesterin, berechnet aus der Differenz zwischen dem Nüchtern-Gesamtcholesterin und dem Nüchtern-HDL-Spiegel. Fehlende Werte und nicht nüchterne Werte ausgeschlossen.
Vom Studieneintritt bis Woche 24, 48
Teilnehmer mit neu erworbener HIV-Arzneimittelresistenz zwischen Studieneintritt und bestätigtem virologischem Versagen
Zeitfenster: Zwischen Studienbeginn und bestätigtem virologischem Versagen (bis zu 96 Wochen)
Definiert in der Untergruppe der Teilnehmer, bei denen das Ergebnis eines bestätigten virologischen Versagens vorliegt. Eine neu erworbene HIV-Arzneimittelresistenz ist definiert als ein oder mehrere ARVs mit teilweiser Resistenz oder Resistenz, bei der die Resistenz vor der Aufnahme vollständig empfindlich war, oder als Resistenz, wenn die Resistenz vor der Aufnahme vollständig oder teilweise empfindlich war. Zu den für den Resistenzerwerb einbezogenen ARVs gehörten: Darunavir/Ritonavir; Etravirin, Tipranavir, Tenofovir, Emtracitabin, Lamivudin, Zidovudin, Abacavir.
Zwischen Studienbeginn und bestätigtem virologischem Versagen (bis zu 96 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

AIDS Clinical Trials Group

Ermittler

  • Studienstuhl: Karen T. Tashima, MD, Brown University
  • Studienstuhl: Richard H. Haubrich, MD, Division of Infectious Diseases, UCSD Antiviral Research Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5241
  • 10395 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
  • ACTG A5241
  • OPTIONS

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