Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van de behandeling voor behandelde, met hiv geïnfecteerde mensen

2 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

De geoptimaliseerde behandeling die NRTI's omvat of weglaat: een gerandomiseerde strategische studie voor hiv-1-geïnfecteerde behandelde proefpersonen die de cPSS gebruiken om een ​​effectief regime te selecteren

Het doel van anti-hiv-therapie is om te voorkomen dat hiv zich vermenigvuldigt. Langdurige controle van HIV vereist ten minste twee anti-HIV-geneesmiddelen die actief zijn tegen het virus. Geneesmiddelresistentie is een probleem voor veel met hiv geïnfecteerde mensen die al ervaring hebben met medicijnen. Het doel van deze studie was om het voordeel te bepalen van het toevoegen van een nucleoside reverse transcriptase-remmer (NRTI) aan een nieuw anti-hiv-geneesmiddelenregime voor de onderdrukking van hiv.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Twee of meer volledig actieve antiretrovirale middelen (ARV's) worden aanbevolen voor een succesvolle onderdrukking van HIV. Bij mensen die zijn geïnfecteerd met een resistent hiv-virus, kan het een uitdaging zijn om twee geneesmiddelen te vinden die volledig actief zijn tegen hiv. De nieuwe generatie hiv-remmers is echter ontworpen om resistente hiv te onderdrukken. Deze geneesmiddelen omvatten de door de FDA goedgekeurde proteaseremmers (PI's) darunavir en tipranavir, de experimentele niet-nucleosidetranscriptaseremmer (nNRTI) etravirine, de door de FDA goedgekeurde fusieremmer enfuvirtide, de onlangs door de FDA goedgekeurde CCR5-remmer maraviroc en de experimentele integraseremmer raltegravir. Het is ook nog niet bekend of meerdere, gedeeltelijk actieve medicijnen hetzelfde succes hebben bij het onderdrukken van hiv. Het doel van deze studie was om HIV-resistentietesten te gebruiken om de potentie van een voorgesteld ARV-regime te voorspellen met behulp van ARV's van de tweede generatie en om te bepalen of de voordelen van het toevoegen van NRTI's aan dit nieuwe medicijnregime opwegen tegen de risico's van medicijntoxiciteit en pilbelasting. Alle deelnemers hadden behandelervaring of waren resistent tegen NRTI's, nNRTI's en PI's en kregen nieuwe middelen.

Een actieve screeningperiode (na inschrijving maar vóór randomisatie of dispensatie van de behandeling) duurde maximaal 75 dagen voor alle deelnemers, en deelname aan het onderzoek duurde nog eens 96 weken voor degenen die in aanmerking kwamen voor randomisatie of toewijzing (d.w.z. niet gerandomiseerd), naar de onderzoeksinterventie. Tijdens actieve screening bleven alle deelnemers op hun huidige medicijnregime. Tijdens de screening werden fenotypische en genotypische hiv-resistentietesten uitgevoerd op de bloedmonsters van de deelnemers, evenals een coreceptortropisme-assay. Met behulp van deze informatie en medicatiegeschiedenis bepaalde het onderzoeksteam de beste nieuwe regime-opties voor elke deelnemer. Elke clinicus koos vervolgens samen met de studiedeelnemer een nieuw regime op basis van de aanbevelingen van het onderzoeksteam en de voorkeur van de deelnemer.

Evaluatie van de studieresultaten begon toen de deelnemers aan hun nieuwe regime begonnen zoals toegewezen door randomisatie of bepaalde toewijzing. Stratificatie tussen arm A (NRTI's toevoegen) en B (NRTI's weglaten) of arm C (niet-gerandomiseerd om NRTI's toe te voegen) was gebaseerd op de voorspelde activiteit van het nieuwe regime. Degenen die waren toegewezen aan een regime met een hogere voorspelde activiteit, werden willekeurig toegewezen aan arm A (NRTI's toevoegen) of B (NRTI's weglaten); degenen aan wie een regime was toegewezen waarvan werd voorspeld dat ze een lagere activiteit zouden hebben, werden niet gerandomiseerd, maar werden toegewezen aan arm C (voeg NRTI's toe).

Deelnemers aan Arms A en C kregen de instructie om hun nieuw toegewezen studieregime plus ten minste 2 NRTI's (gepersonaliseerd op basis van aanbevelingen van deskundigen en keuze door lokale zorgverlener en deelnemer) gedurende 96 weken te gebruiken. Deelnemers in arm B kregen de instructie om gedurende 96 weken hun nieuw toegewezen studieregime zonder NRTI's te volgen. Deelnemers in alle armen die voldeden aan het primaire resultaat voor werkzaamheid van falen van het regime, bleven in het onderzoek om gevolgd te worden voor belangrijke secundaire resultaten.

Alle deelnemers waren gepland voor 13 klinische bezoeken, inclusief bloedafname. Bij sommige bezoeken werden vragenlijsten voor urineverzameling en kwaliteit van leven en therapietrouw afgenomen. Bij aanvang van het nieuwe studieregime werd voor alle deelnemers een neurocognitieve beoordeling uitgevoerd. Deelnemers kunnen ook hebben ingestemd met het verzamelen van hersenvocht via een lumbaalpunctie na de opdracht tot studiebehandeling en/of in week 24. De deelnemers die instemden met het verzamelen van hersenvocht, hadden ook neurocognitieve beoordelingen op het moment van verzamelen. Deelnemers waren verantwoordelijk voor het verkrijgen van bepaalde ARV's die niet door het onderzoek werden geleverd, inclusief de ARV's die ze tijdens de actieve screeningperiode kregen.

De primaire en secundaire onderzoeksdoelen en vergelijkingen hebben betrekking op de gerandomiseerde armen en daarom worden er geen resultaten gegeven voor de niet-gerandomiseerde arm (C). Het doel van de niet-gerandomiseerde arm (C) was om personen met een hogere basislijnweerstand (en dus lagere activiteitsscores) op te nemen om een ​​verkennend doel aan te pakken met betrekking tot de voorspellende kracht van deze activiteitsscores (en dus een grotere reeks scores door opname van arm C), op bepaalde, virologische uitkomsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

517

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112-2699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
        • Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie
  • Drugservaring of -resistentie van drie klassen. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Momenteel op een falend PI-bevattend regime dat 2 andere ARV's omvat zonder regimeverandering gedurende 8 weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  • Hiv-virusbelasting van 1000 kopieën/ml of meer
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek
  • In staat om NRTI's en ritonavir te verkrijgen en ARV's nodig te hebben gehad op het moment dat de onderzoeksinterventie begon
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken
  • Ouder of wettelijke voogd bereid om toestemming te geven, indien van toepassing
  • CD4-tellingsresultaat van een monster dat binnen 120 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek is afgenomen
  • Als er een eerder HIV-1 viraal co-receptortropismeresultaat beschikbaar is, dan de meest recente monsterdatum en het tropismeresultaat van dat monster EN monsterdatum en tropismeresultaat van elke test met X4- of D/M-resultaat, indien verschillend van het eerste exemplaar moet beschikbaar zijn

Opnamecriteria vervolg:

  • Ontvangst van succesvolle resultaten van fenotype/genotyperesistentie binnen 105 dagen voorafgaand aan de toewijzing van de onderzoeksbehandeling
  • Identificatie van het studieteam van een studieregime en ten minste 2 NRTI's die de deelnemer moet nemen
  • Bepaalde abnormale laboratoriumwaarden. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische, actieve infectie met het hepatitis B-virus (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of HBV-DNA-positief)
  • Bepaalde medicijnen nemen. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Bekende allergie/gevoeligheid voor componenten van twee of meer van de door het onderzoek verstrekte geneesmiddelen of hun formuleringen. Voor maraviroc omvat dit overgevoeligheid of een voorgeschiedenis van allergie voor sojalecithine of pinda's.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek kan verstoren
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Gebruik van een immunomodulator (interferonen, interleukinen, systemische corticosteroïden of ciclosporine), vaccin of onderzoekstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toewijzing/toewijzing van de onderzoeksbehandeling
  • Bepaalde medicijnen vereisen die verboden zijn bij studiebehandeling
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling of ziekenhuisopname vereist. Deelnemers die de therapie voltooien of klinisch stabiel zijn in de therapie gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toewijzing van de onderzoeksbehandeling, worden niet uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A
Regime met hogere voorspelde activiteit toegewezen door de studie plus ten minste 2 NRTI's (persoonlijke keuze uit aanbeveling van een expert) gedurende 96 weken. Een regime van 3-4 medicijnen werd gekozen uit de medicijnen die rechts staan ​​vermeld.
Geneesmiddel: Raltegravir
400 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Enfuvirtide
90 mg subcutaan tweemaal daags
Geneesmiddel: Darunavir
Twee tabletten van 300 mg tweemaal daags, toegediend met ritonavir 100 mg tweemaal daags (ritonavir niet geleverd door de studie)
Geneesmiddel: Tipranavir
Twee capsules van 250 mg tweemaal daags, gegeven met ritonavir 100 mg tweemaal daags (ritonavir niet geleverd door de studie)
Geneesmiddel: Etravirine
Tweemaal daags twee tabletten van 100 mg
Geneesmiddel: Maraviroc
Dosering afhankelijk van regime waarin maraviroc is opgenomen
Experimenteel: B
Regime met hogere voorspelde activiteit toegewezen door de studie zonder NRTI's gedurende 96 weken. Een regime van 3-4 medicijnen werd gekozen uit de medicijnen die rechts staan ​​vermeld.
Geneesmiddel: Raltegravir
400 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Enfuvirtide
90 mg subcutaan tweemaal daags
Geneesmiddel: Darunavir
Twee tabletten van 300 mg tweemaal daags, toegediend met ritonavir 100 mg tweemaal daags (ritonavir niet geleverd door de studie)
Geneesmiddel: Tipranavir
Twee capsules van 250 mg tweemaal daags, gegeven met ritonavir 100 mg tweemaal daags (ritonavir niet geleverd door de studie)
Geneesmiddel: Etravirine
Tweemaal daags twee tabletten van 100 mg
Geneesmiddel: Maraviroc
Dosering afhankelijk van regime waarin maraviroc is opgenomen
Ander: C
Regime met lagere voorspelde activiteit toegewezen plus ten minste 2 NRTI's (persoonlijke keuze uit aanbeveling van een deskundige) gedurende 96 weken. Een regime van 3-4 medicijnen werd gekozen uit de medicijnen die rechts staan ​​vermeld.
Geneesmiddel: Raltegravir
400 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Enfuvirtide
90 mg subcutaan tweemaal daags
Geneesmiddel: Darunavir
Twee tabletten van 300 mg tweemaal daags, toegediend met ritonavir 100 mg tweemaal daags (ritonavir niet geleverd door de studie)
Geneesmiddel: Tipranavir
Twee capsules van 250 mg tweemaal daags, gegeven met ritonavir 100 mg tweemaal daags (ritonavir niet geleverd door de studie)
Geneesmiddel: Etravirine
Tweemaal daags twee tabletten van 100 mg
Geneesmiddel: Maraviroc
Dosering afhankelijk van regime waarin maraviroc is opgenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met therapiefalen, gedefinieerd als bevestigd virologisch falen of stopzetting van gerandomiseerde NRTI-component van onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het einde van het evaluatievenster van week 48
Virologisch falen gedefinieerd als bevestigd plasma hiv-1 RNA dat voldoet aan 1 van de volgende 4 criteria: < 1,0 log10 kopieën/ml reductie ten opzichte van het uitgangsniveau en >= 200 kopieën/ml bij of na week 12 evaluatie; >= 200 kopieën/ml na 1 meting < 200 kopieën/ml; afwezigheid van waarden < 200 kopieën/ml bij en met week 24 evaluatie; >= 200 kopieën/ml bij evaluatie in week 48. Stopzetting van de gerandomiseerde NRTI-component van de studiebehandeling wordt gedefinieerd als het permanent stopzetten van alle NRTI's onder degenen die gerandomiseerd zijn om NRTI's toe te voegen, of het starten van een NRTI onder degenen die gerandomiseerd zijn om NRTI's weg te laten. Proefpersonen die het onderzoek verlieten om andere redenen dan overlijden, verhuizing, opsluiting of sluiting van de locatie, werden door een geblindeerd, onafhankelijk panel beoordeeld op het resultaat van de stopzetting. Bovendien werd ook elke deelnemer beoordeeld die na randomisatie en voorafgaand aan sluiting niet met de studiebehandeling begon. De resultaten rapporteren het percentage deelnemers dat de uitkomst van het falen van het regime bereikte na evaluatie in week 48 met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de studie tot het einde van het evaluatievenster van week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf dispensatie van behandeling tot eerste graad 3 of hoger (en ten minste één graad hoger dan baseline) Tekenen/symptoom of laboratoriumafwijking
Tijdsspanne: Van dispensatie behandeling tot studiebezoek week 96
Gebeurtenissen na definitieve stopzetting van de NRTI-opdracht zijn uitgesloten (d.w.z. censurering ten tijde van dit evenement, indien van toepassing). Een studiebezoek in week 96 kon plaatsvinden tot 110 weken na randomisatie. Censureringstijd was het laatste studiebezoek waarop de deelnemer werd geëvalueerd of wanneer de NRTI-opdracht werd stopgezet (indien van toepassing). Voorvaltijd was het exacte aantal weken na de start van de behandeling toen het kwalificerende teken/symptoom begon (voor die veiligheidsgebeurtenissen veroorzaakt door een teken/symptoom), of het exacte aantal weken na de start van de behandeling toen er een monster van het kwalificerende laboratoriumresultaat werd getrokken (voor die veiligheidsgebeurtenissen veroorzaakt door een laboratoriumafwijking).
Van dispensatie behandeling tot studiebezoek week 96
Tijd vanaf dispensatie van de behandeling tot wijziging van de ARV van het eerste onderzoek (exclusief NRTI's, indien van toepassing)
Tijdsspanne: Van dispensatie behandeling tot studiebezoek week 96
De ARV-aanpassing van het eerste onderzoek omvatte elke stopzetting of vervanging van elke gekozen en gestarte ARV om welke reden dan ook. Gebeurtenissen die aanleiding geven tot verandering van studiemedicatie kunnen het vereiste protocol omvatten (bijv. veiligheid), protocol aanbevolen maar niet vereist (bijv. virologisch falen), of gemotiveerd door de deelnemer (zoals niet-therapietrouw, verlies voor follow-up of overlijden; met andere woorden, geen protocol aanbevolen of vereist). Gebeurtenistijden waren de exacte weken vanaf de start van de behandeling tot het tijdstip van de kwalificerende wijziging van het regime. Censureringstijden waren de exacte weken vanaf de start van de behandeling tot de laatste datum van de onderzoeksgeneesmiddelen. De week 96 (laatste studiebezoek) kan plaatsvinden tot 110 weken na randomisatie.
Van dispensatie behandeling tot studiebezoek week 96
Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van gerandomiseerde NRTI-component van onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot studiebezoek in week 96
Stopzetting van de gerandomiseerde NRTI-component van de studiebehandeling wordt gedefinieerd als het permanent stopzetten van alle NRTI's onder degenen die gerandomiseerd zijn om NRTI's toe te voegen, of het starten van een NRTI onder degenen die gerandomiseerd zijn om NRTI's weg te laten. Proefpersonen die het onderzoek verlieten om andere redenen dan overlijden, verhuizing, opsluiting of sluiting van de locatie werden door een geblindeerd, onafhankelijk panel beoordeeld op het voldoen aan deze uitkomst. Bovendien werd ook elke deelnemer beoordeeld die na randomisatie en voorafgaand aan sluiting niet met de studiebehandeling begon. Gebeurtenistijden waren geplande studieweken waarin stopzettingsgebeurtenissen plaatsvonden. Censureringstijden waren laatste geplande studiebezoekweken met evaluatie.
Van randomisatie tot studiebezoek in week 96
Tijd van randomisatie tot bevestigd virologisch falen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot studiebezoek in week 96
Virologisch falen gedefinieerd als bevestigd (twee opeenvolgende) plasma hiv-1 RNA dat voldoet aan 1 van de volgende 4 criteria: < 1,0 log10 kopieën/ml reductie ten opzichte van het uitgangsniveau en >= 200 kopieën/ml bij of na week 12 evaluatie; >= 200 kopieën/ml na 1 meting < 200 kopieën/ml; afwezigheid van waarden < 200 kopieën/ml bij en met week 24 evaluatie; >= 200 kopieën/ml bij evaluatie in week 48. De tijd van het evenement was de geplande week van het studiebezoek waarin het eerste hiv-1-RNA-plasmamonster dat voldeed aan de definitie van falen, werd verzameld. Het tijdstip van censureren was de laatste geplande week van het studiebezoek waarin een plasma-hiv-1-RNA-monster werd afgenomen en getest.
Van randomisatie tot studiebezoek in week 96
Aantal deelnemers met plasma HIV-1 virale belasting < 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: In week 24, 48, 96
Aantal deelnemers met plasma hiv-1 virale lading < 50 kopieën/ml tijdens studiebezoek week 24, 48 en 96. Dichtstbijzijnde waargenomen resultaat tussen 20 en maximaal 30 weken (voor week 24), tussen 42 en maximaal 54 (voor week 48), en tussen 90 en maximaal 110 (voor week 96) gebruikt als er meerdere resultaten beschikbaar zijn. Ontbrekende waarden uitgesloten.
In week 24, 48, 96
Verandering in hiv-1-virusbelasting in plasma vanaf baseline tot week 1
Tijdsspanne: Van nulmeting tot evaluatie in week 1
Methode van Kaplan en Meier die werd gebruikt om links-censurering mogelijk te maken voor degenen van wie de niveaus in week 1 < 50 kopieën / ml waren.
Van nulmeting tot evaluatie in week 1
Verandering in samengevatte score voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Bij aanvang van de studie en week 24, 48, 96
Kwaliteit van leven score bij elke evaluatie op basis van een enkele vraag die het zelfrapport van de deelnemers over de algemene gezondheid beoordeelt met een bereik van 0 (wat de slechtste gezondheidstoestand weergeeft) tot 100 (wat een perfecte gezondheid vertegenwoordigt).
Bij aanvang van de studie en week 24, 48, 96
Aantal deelnemers Zelfrapportage Niet-naleving van toegewezen onderzoeks-ARVS (exclusief NRTI's, indien van toepassing)
Tijdsspanne: In week 24 en 48
Resultaten vertegenwoordigen zelfrapportage van niet-naleving tijdens de periode van 4 dagen voorafgaand aan het resultaatevaluatiebezoek. Deelnemers aan de follow-up van wie deze gegevens om welke reden dan ook ontbreken, worden als niet-aanhankelijk beschouwd.
In week 24 en 48
Verandering in cardiovasculaire risicoscore vanaf baseline
Tijdsspanne: In week 24, 48 en 96
Cardiovasculaire risicoscore gedefinieerd door Framingham die een schatting geeft van de kans op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten in de komende periode van 10 jaar. Personen met een historisch cardiovasculair voorval (CAD, cerebro- of perifere vasculaire aandoening, MI of beroerte) werden uitgesloten, en scores werden niet berekend op de follow-up tijden nadat personen een cardiovasculair voorval hadden gehad. Ontbrekende waarden voor invoergegevens (bijv. rookstatus) resulteerde in een ontbrekende waarde voor de Framingham-score.
In week 24, 48 en 96
Verandering in CD4-telling vanaf baseline
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48 en 96
Baseline CD4 berekend als gemiddelde van pre-entry-waarden. Dichtstbijzijnde waargenomen resultaat tussen 42 en maximaal 54 weken (voor week 48) of tussen 90 en maximaal 110 weken (voor week 96), gebruikt als er meerdere resultaten beschikbaar zijn. Ontbrekende waarden uitgesloten.
Van studie ingang tot week 48 en 96
Tijd van verstrekking van de behandeling tot ernstige niet-aids-definiërende gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van de start van de behandeling tot het studiebezoek in week 96
Ernstige niet-AIDS-definiërende gebeurtenissen werden beoordeeld door onafhankelijke en geblindeerde beoordeling en mogelijke gebeurtenissen omvatten ernstige diagnoses op de volgende ziektegebieden: lever, cardiovasculair, eindstadium nier, niet-AIDS maligniteit en diabetes mellitus. Studiebezoek in week 96 kon plaatsvinden tot 110 weken na randomisatie. Gebeurtenistijden waren de exacte weken na de start van de behandeling die overeenkomen met de diagnosedata van de kwalificerende ernstige niet-AIDS-definiërende gebeurtenissen. Censureringstijden waren de weken na de start van de behandeling, overeenkomend met het laatste studiebezoek.
Van de start van de behandeling tot het studiebezoek in week 96
Aantal deelnemers met verandering in co-receptor-tropisme van het virus onder degenen met alleen R5-tropisch virus bij aanvang van de studie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het moment van bevestigd virologisch falen (tot 96 weken)
Hiv-coreceptortropismetestresultaat van duaal/gemengd of bewijs van X4 met behulp van virus uit monster dat is afgenomen bij bevestigd virologisch falen.
Vanaf het begin van de studie tot het moment van bevestigd virologisch falen (tot 96 weken)
Verandering in nuchter niet-HDL-cholesterol vanaf baseline
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 24, 48
Nuchter niet-HDL-cholesterol berekend uit het verschil tussen nuchter totaal cholesterol en nuchter HDL-niveau. Ontbrekende waarden en niet-nuchtere waarden uitgesloten.
Van studie ingang tot week 24, 48
Deelnemers met nieuw verworven HIV-geneesmiddelresistentie tussen deelname aan de studie en bevestigd virologisch falen
Tijdsspanne: Tussen baseline en bevestigd virologisch falen (tot 96 weken)
Gedefinieerd onder de subgroep van deelnemers die de uitkomst van bevestigd virologisch falen ervaren. Nieuw verworven resistentie tegen HIV-geneesmiddelen wordt gedefinieerd als een of meer ARV's met gedeeltelijke resistentie of resistentie wanneer pre-entry-resistentie volledig gevoelig was of resistent wanneer pre-entry-resistentie volledig gevoelig of gedeeltelijk gevoelig was. De ARV's die zijn opgenomen voor resistentieverwerving omvatten de volgende: darunavir/ritonavir; etravirine, tipranavir, tenofovir, emtracitabine, lamivudine, zidovudine, abacavir.
Tussen baseline en bevestigd virologisch falen (tot 96 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

AIDS Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Karen T. Tashima, MD, Brown University
  • Studie stoel: Richard H. Haubrich, MD, Division of Infectious Diseases, UCSD Antiviral Research Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5241
  • 10395 (Register-ID: DAIDS ES)
  • ACTG A5241
  • OPTIONS

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Raltegravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren