- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02790034
Sarizotanin tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi Rett-oireyhtymässä, jossa on hengitystieoireita (STARS)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 6 kuukauden tutkimus sarizotanin tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on Rett-oireyhtymä, jolla on hengitystieoireita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida useiden saritsotaaniannosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on Rett-oireyhtymä, jolla on hengityshäiriöitä. Tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan saamaan joko saritsotaania 2–10 mg kahdesti tai lumelääkettä iän ja painon kriteerien perusteella.
Kaikilla potilailla, jotka ovat suorittaneet lopulliset arvioinnit viikolla 24 (päivä 168) ja joilla ei ole turvallisuus- tai siedettävyysongelmia, jotka estäisivät tutkimuslääkityksen jatkamisen ja jotka ovat olleet tutkimusvaatimusten mukaisia, voivat jatkaa avointa Sarizotan-hoitoa jopa 168 viikkoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6961
- South Metropolitan Health Service Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Mumbai, Intia, 400 016
- P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Centre
-
Mumbai, Intia, 400 026
- Jaslok Hospital and Research Centre
-
New Delhi, Intia, 110 029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Intia, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
-
Tamilnadu
-
Chennai, Tamilnadu, Intia, 600 026
- Vijaya Health Centre
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20142
- U.O. Neuropsichiatria Infantile
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 8AF
- King's College Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paino ≥ 10 kg
- Ikä ≥ 4 vuotta
- Rettin oireyhtymän diagnoosi, joka perustuu konsensuskliinisiin kriteereihin ja potilaille, joilla on MECP2-kaksoiskopioita, ei ole kelvollinen.
- Hänellä on vähintään 10 hengityshäiriöjaksoa, jotka määritellään jaksoilla ≥10 sekunnin hengityksen pidättäminen (apnea) tunnissa kardiorespiratorisen seurannan aikana
- Kyky ottaa opintolääkkeitä joko kapseleina tai ruoan/juoman kanssa yhdistettynä.
- Potilas on yhteistyöhaluinen, valmis suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet ja pystyy tekemään sen hoitajan avustuksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Täyttää minkä tahansa Rett-oireyhtymän diagnostisista poissulkemiskriteereistä, tyypillinen (Neul et al, 2010);
- Potilas osallistuu kliiniseen tutkimukseen toisella tutkimuslääkkeellä
- Yliherkkyys saritsotaanille tai muille 5-HT1a-agonisteille;
- Nykyiset kliinisesti merkittävät (tutkijan määrittämien) kardiovaskulaaristen, hengitysteiden (esim. vaikea astma), maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologiset tai muut lääketieteelliset sairaudet niiden lisäksi, jotka liittyvät suoraan potilaan Rett-oireyhtymään;
- QTcF-väli EKG:ssä on yli 450 ms.
- Tutkimuksen aikana suunniteltu leikkaus (paitsi gastrostomialetkun asettaminen);
- Vaikea diabetes mellitus tai rasvahappojen hapettumishäiriö.
- Oftalmologinen historia, mukaan lukien jokin seuraavista tiloista: albiinopotilaat, perinnöllinen verkkokalvon sairaus, retinitis pigmentosa, mikä tahansa aktiivinen retinopatia tai vaikea diabeettinen retinopatia.
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sarizotan pieni annos
2 mg tai 5 mg bid iän ja painon kriteerien perusteella 24 viikon ajan DB 2 mg kahdesti (4 -
|
2 mg tai 5 mg bid iän ja painon kriteerien perusteella 24 viikon ajan DB 2 mg kahdesti (4 -
|
|
Kokeellinen: Sarizotan suuri annos
5 mg tai 10 mg kahdesti iän ja painon kriteerien perusteella 24 viikon ajan DB 5 mg kahdesti (4 -
|
5 mg tai 10 mg kahdesti iän ja painon kriteerien perusteella 24 viikon ajan DB 5 mg kahdesti (4 -
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo tarjous 24 viikon DB:lle 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille
|
Plasebo BID ja sen jälkeen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arviointi hengitystieoireiden vähentämisessä potilailla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengityselinten poikkeavuuksien vähentäminen potilailla, joilla on Rett-oireyhtymä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Mitattu prosentuaalisena muutoksena apneajaksojen lukumäärässä tunnissa valveillaoloaikana, laskettuna käyttämällä ambulatorista tiedonkeruujärjestelmää (BioRadioTM) osana kotiseurantamenettelyä.
BioRadioTM tallentaa erityisiä hengitys- ja sydänparametreja.
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarizotanin tehokkuus arvioitiin omaishoitajan arvioimalla muutosvaikutelma
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Omaishoitajan arvioima muutosvaikutelma (CIC): 7-pisteinen asteikko, joka vaatii hoitajan arvioimaan, kuinka paljon potilaan sairaus on parantunut tai pahentunut verrattuna perustilaan. 7-pisteen Likert-tyyppinen asteikko, jonka arvosanat vaihtelevat 1 = erittäin paljon parantunut 7 = erittäin paljon huonompi, 4 = ei muutosta. Tässä omaishoitajan arvioimassa mittarissa tarkasteltiin toimintaa, käyttäytymistä, mielialaa ja toimintaa. Tämä luokitus tehtiin yhteistyössä tutkimuksen tutkijan kanssa, mutta se perustui suurelta osin omaishoitajien arvioon raportointijakson aikana. CIC:n yksittäisen luokituksen oli määrä perustua muutoksiin seuraavilla aloilla: • Aktiviteetit (TV:n katselu, kiinnostus hänen ympärillään oleviin keskusteluihin, yhteistyö wc:ssä, pukeutumisessa/kylvyssä jne.), • Kommunikaatio (sanallinen tai silmien liikkeillä, käsien liikkeet tai pään liikkeet) • Käyttäytyminen (kiihtyneisyys, ruokkimatta jättäminen, raapiminen, sosiaalinen välttäminen), • Osallistuminen perhe-/ulko-/sosiaalisiin tapahtumiin) |
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ravi Anand, MD, Newron Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Julu PO, Engerstrom IW, Hansen S, Apartopoulos F, Engerstrom B, Pini G, Delamont RS, Smeets EE. Cardiorespiratory challenges in Rett's syndrome. Lancet. 2008 Jun 14;371(9629):1981-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60849-1. No abstract available.
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Collop NA, Anderson WM, Boehlecke B, Claman D, Goldberg R, Gottlieb DJ, Hudgel D, Sateia M, Schwab R; Portable Monitoring Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. Clinical guidelines for the use of unattended portable monitors in the diagnosis of obstructive sleep apnea in adult patients. Portable Monitoring Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. J Clin Sleep Med. 2007 Dec 15;3(7):737-47.
- Julu PO, Kerr AM, Apartopoulos F, Al-Rawas S, Engerstrom IW, Engerstrom L, Jamal GA, Hansen S. Characterisation of breathing and associated central autonomic dysfunction in the Rett disorder. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):29-37. doi: 10.1136/adc.85.1.29.
- Abdala AP, Dutschmann M, Bissonnette JM, Paton JF. Correction of respiratory disorders in a mouse model of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 19;107(42):18208-13. doi: 10.1073/pnas.1012104107. Epub 2010 Oct 4.
- Abdala AP, Bissonnette JM, Newman-Tancredi A. Pinpointing brainstem mechanisms responsible for autonomic dysfunction in Rett syndrome: therapeutic perspectives for 5-HT1A agonists. Front Physiol. 2014 May 30;5:205. doi: 10.3389/fphys.2014.00205. eCollection 2014.
- Abdala AP, Lioy DT, Garg SK, Knopp SJ, Paton JF, Bissonnette JM. Effect of Sarizotan, a 5-HT1a and D2-like receptor agonist, on respiration in three mouse models of Rett syndrome. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Jun;50(6):1031-9. doi: 10.1165/rcmb.2013-0372OC.
- Adams JA, Zabaleta IA, Stroh D, Sackner MA. Measurement of breath amplitudes: comparison of three noninvasive respiratory monitors to integrated pneumotachograph. Pediatr Pulmonol. 1993 Oct;16(4):254-8. doi: 10.1002/ppul.1950160408.
- Bloch KE, Li Y, Sackner MA, Russi EW. Breathing pattern during sleep disruptive snoring. Eur Respir J. 1997 Mar;10(3):576-86.
- Brouillette RT, Morrow AS, Weese-Mayer DE, Hunt CE. Comparison of respiratory inductive plethysmography and thoracic impedance for apnea monitoring. J Pediatr. 1987 Sep;111(3):377-83. doi: 10.1016/s0022-3476(87)80457-2.
- Byard RW. Forensic issues and possible mechanisms of sudden death in Rett syndrome. J Clin Forensic Med. 2006 Feb;13(2):96-9. doi: 10.1016/j.jcfm.2005.08.013. Epub 2005 Nov 2.
- Cantineau JP, Escourrou P, Sartene R, Gaultier C, Goldman M. Accuracy of respiratory inductive plethysmography during wakefulness and sleep in patients with obstructive sleep apnea. Chest. 1992 Oct;102(4):1145-51. doi: 10.1378/chest.102.4.1145.
- Clarenbach CF, Senn O, Brack T, Kohler M, Bloch KE. Monitoring of ventilation during exercise by a portable respiratory inductive plethysmograph. Chest. 2005 Sep;128(3):1282-90. doi: 10.1378/chest.128.3.1282.
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0, May 28, 2009 (v4.03 June 14, 2010), U.S. Department of Health and Human Services.
- FitzGerald PM, Jankovic J, Percy AK. Rett syndrome and associated movement disorders. Mov Disord. 1990;5(3):195-202. doi: 10.1002/mds.870050303.
- Guy W (Ed). Clinical Global Impressions. In ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology, revised, U.S. Department of Health, Education and Welfare Pub. No. (ADM) 76-338. Rockville, MD: NIMH, 1976, 217-222.
- Hammer J, Newth CJ, Deakers TW. Validation of the phase angle technique as an objective measure of upper airway obstruction. Pediatr Pulmonol. 1995 Mar;19(3):167-73. doi: 10.1002/ppul.1950190305.
- Julu PO, Kerr AM, Hansen S, Apartopoulos F, Jamal GA. Immaturity of medullary cardiorespiratory neurones leading to inappropriate autonomic reactions as a likely cause of sudden death in Rett's syndrome. Arch Dis Child. 1997 Nov;77(5):464-5. doi: 10.1136/adc.77.5.463c. No abstract available.
- Katz DM, Dutschmann M, Ramirez JM, Hilaire G. Breathing disorders in Rett syndrome: progressive neurochemical dysfunction in the respiratory network after birth. Respir Physiol Neurobiol. 2009 Aug 31;168(1-2):101-8. doi: 10.1016/j.resp.2009.04.017. Epub 2009 Apr 24.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Konno K, Mead J. Measurement of the separate volume changes of rib cage and abdomen during breathing. J Appl Physiol. 1967 Mar;22(3):407-22. doi: 10.1152/jappl.1967.22.3.407. No abstract available.
- Landon C. Respiratory monitoring: Advantages of inductive plethysmography over impedance pneumograpy. VivoMetrics, VMLA-039-02, 2003.
- Leino K, Nunes S, Valta P, Takala J. Validation of a new respiratory inductive plethysmograph. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Jan;45(1):104-11. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.450116.x.
- Loube DI, Andrada T, Howard RS. Accuracy of respiratory inductive plethysmography for the diagnosis of upper airway resistance syndrome. Chest. 1999 May;115(5):1333-7. doi: 10.1378/chest.115.5.1333.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Neul JL, Glaze DG, Percy AK, Feyma T, Beisang A, Dinh T, Suter B, Anagnostou E, Snape M, Horrigan J, Jones NE. Improving Treatment Trial Outcomes for Rett Syndrome: The Development of Rett-specific Anchors for the Clinical Global Impression Scale. J Child Neurol. 2015 Nov;30(13):1743-8. doi: 10.1177/0883073815579707. Epub 2015 Apr 20.
- Sackner MA, Watson H, Belsito AS, Feinerman D, Suarez M, Gonzalez G, Bizousky F, Krieger B. Calibration of respiratory inductive plethysmograph during natural breathing. J Appl Physiol (1985). 1989 Jan;66(1):410-20. doi: 10.1152/jappl.1989.66.1.410.
- Weng SM, Bailey ME, Cobb SR. Rett syndrome: from bed to bench. Pediatr Neonatol. 2011 Dec;52(6):309-16. doi: 10.1016/j.pedneo.2011.08.002. Epub 2011 Nov 6.
- Gualniera L, Singh J, Fiori F, Santosh P. Emotional Behavioural and Autonomic Dysregulation (EBAD) in Rett Syndrome - EDA and HRV monitoring using wearable sensor technology. J Psychiatr Res. 2021 Jun;138:186-193. doi: 10.1016/j.jpsychires.2021.03.052. Epub 2021 Apr 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Sairaus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Oireyhtymä
- Rettin syndrooma
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sarizotan/001/II/2015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rettin syndrooma
-
Hoffmann-La RocheEi ole enää käytettävissä
-
Applied Pharmaceutical Science, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiTutkimus APS03118:sta kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa, joissa on RET-mutaatioita tai -fuusioitaRET-muunnetut kiinteät kasvaimetKiina
-
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.Linical Co., Ltd.RekrytointiRET-muunnetut kiinteät kasvaimet | RET-muunnettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpäJapani, Yhdysvallat, Etelä -Korea
-
Fudan UniversityEi vielä rekrytointiaEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | RET-fuusio | Pralsetinib
-
Hoffmann-La RocheValmisNeoplasmat | Neoplasmat histologisen tyypin mukaan | Keuhkosairaudet | Neoplasmat sivustoittain | Adenokarsinooma | Karsinooma | Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet | Endokriinisen järjestelmän sairaudet | Ruoansulatuskanavan kasvaimet | Neoplasmat, sukusolut ja alkiot | Pään ja kaulan kasvaimet | Karsinooma, ei-pienisoluinen... ja muut ehdotEspanja, Yhdysvallat, Kiina, Korean tasavalta, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Taiwan, Saksa, Belgia, Singapore, Alankomaat, Italia, Hong Kong
-
Dana-Farber Cancer InstituteGenentech, Inc.LopetettuALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) | RET-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) | RET-positiivinen kilpirauhassyöpäYhdysvallat
-
Eisai Inc.ValmisKIF5B-RET-positiivinen keuhkojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Hong Kong, Japani, Taiwan, Singapore
-
University of VirginiaAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkosyöpä | ALK-geenimutaatio | MET-geenimutaatio | KRAS-mutaatioihin liittyvät kasvaimet | RET-geenimutaatio | EGFR-geenimutaatio | EGFR | ROS1-geenimutaatio | BRAFYhdysvallat
-
TYK Medicines, IncRekrytointiNeoplasmat | Medullaarinen kilpirauhassyöpä | RET-muunnettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | RET-muutettu papillaarinen kilpirauhassyöpäKiina
-
Hunan Province Tumor HospitalRekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | EGF-R-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | RET-geenimutaatio | MET-vahvistusKiina
Kliiniset tutkimukset Sarizotan pieni annos
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrytointi
-
NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Privated LtdEi vielä rekrytointia
-
Istituto Clinico HumanitasIstituto Superiore di Sanità; Ospedale San Raffaele; University of Paris 5... ja muut yhteistyökumppanitTuntematon
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Research & Development, LLCAktiivinen, ei rekrytointiX-linkitetty retiniitti pigmentosaYhdysvallat, Kanada, Israel, Belgia, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Italia, Alankomaat, Sveitsi, Espanja, Tanska
-
Maastricht University Medical CenterTuntematon
-
Sheba Medical CenterIlmoittautuminen kutsusta
-
Seoul National University HospitalPhilips HealthcareValmis
-
Yale UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); VA Connecticut...Valmis
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmis
-
Case Comprehensive Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiMunuaissolusyöpä | Munuaislantion uroteelisyöpä | Ihon pahanlaatuinen melanoomaYhdysvallat