Evaluación de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de sarizotán en el síndrome de Rett con síntomas respiratorios (STARS)
22 de noviembre de 2021 actualizado por: Newron Pharmaceuticals SPA
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 meses de duración para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de sarizotán en pacientes con síndrome de Rett con síntomas respiratorios
Este estudio evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Sarizotan para reducir las anomalías respiratorias en el síndrome de Rett en un período inicial doble ciego de 24 semanas seguido de una fase de tratamiento abierta de hasta 168 semanas (esta última para pacientes sin problemas de seguridad y tolerabilidad) .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de dosis múltiples de sarizotán en pacientes con síndrome de Rett con anomalías respiratorias. Los participantes del estudio serán aleatorizados para recibir sarizotán entre 2 y 10 mg dos veces al día o un placebo dos veces al día, según los criterios de edad y peso.
Todos los pacientes que hayan completado las evaluaciones finales en la semana 24 (día 168) y no tengan problemas de seguridad o tolerabilidad que impidan continuar con el medicamento del estudio y hayan cumplido con los requisitos del ensayo tendrán la opción de continuar el tratamiento abierto con Sarizotan. hasta 168 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
129
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6961
- South Metropolitan Health Service Fiona Stanley Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Mumbai, India, 400 016
- P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Centre
-
Mumbai, India, 400 026
- Jaslok Hospital and Research Centre
-
New Delhi, India, 110 029
- All India Institute of Medical Sciences
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Kerala
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Kochi, Kerala, India, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
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Tamilnadu
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Chennai, Tamilnadu, India, 600 026
- Vijaya Health Centre
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Milano, Italia, 20142
- U.O. Neuropsichiatria Infantile
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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London, Reino Unido, SE5 8AF
- King's College Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso corporal ≥ 10 kg
- Edad ≥ 4 años
- El diagnóstico de síndrome de Rett basado en criterios clínicos de consenso y los pacientes con duplicaciones de MECP2 no serán elegibles.
- Tiene al menos 10 episodios de arritmia respiratoria, definida por episodios ≥10 segundos de contención de la respiración (apnea), por hora durante la monitorización cardiorrespiratoria
- Capacidad para tomar la medicación del estudio proporcionada en forma de cápsulas o combinada con alimentos/bebidas.
- El paciente coopera, está dispuesto a completar todos los aspectos del estudio y es capaz de hacerlo con la ayuda de un cuidador.
Criterio de exclusión:
- Cumple con cualquiera de los criterios de exclusión de diagnóstico para el síndrome de Rett, típico (Neul et al, 2010);
- El paciente participa en un ensayo clínico con otro fármaco en investigación.
- Hipersensibilidad a sarizotan u otros agonistas 5-HT1a;
- Actual clínicamente significativo (según lo determine el investigador) cardiovascular, respiratorio (p. asma grave), trastornos gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos u otros trastornos médicos, además de los directamente relacionados con el síndrome de Rett del paciente;
- El intervalo QTcF en el ECG es superior a 450 mseg.
- Cirugía planificada durante el estudio (excepto para la inserción de una sonda de gastrostomía);
- Diabetes mellitus grave o trastorno de oxidación de ácidos grasos.
- Antecedentes oftalmológicos que incluyen cualquiera de las siguientes condiciones: pacientes albinos, antecedentes familiares de enfermedad retiniana hereditaria, retinitis pigmentosa, cualquier retinopatía activa o retinopatía diabética severa.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil y que no usan anticonceptivos hormonales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sarizotán dosis baja
2 mg o 5 mg dos veces al día según los criterios de edad y peso durante 24 semanas DB 2 mg dos veces al día (4 a
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2 mg o 5 mg dos veces al día según los criterios de edad y peso durante 24 semanas DB 2 mg dos veces al día (4 a
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Experimental: Dosis alta de sarizotán
5 mg o 10 mg dos veces al día según los criterios de edad y peso durante 24 semanas DB 5 mg dos veces al día (4 a
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5 mg o 10 mg dos veces al día según los criterios de edad y peso durante 24 semanas DB 5 mg dos veces al día (4 a
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Comparador de placebos: Placebo
Oferta de placebo para DB de 24 semanas a partir de los 4 años
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Placebo BID seguido de una evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia para reducir los síntomas respiratorios en los pacientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción de anomalías respiratorias en pacientes con síndrome de Rett
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Medido como el cambio porcentual en el número de episodios de apnea por hora durante el tiempo de vigilia, calculado usando un sistema de adquisición de datos ambulatorios (BioRadioTM) como parte del procedimiento de monitoreo en el hogar.
BioRadioTM registra parámetros respiratorios y cardíacos específicos.
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Línea de base hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de Sarizotan evaluada por la impresión de cambio calificada por el cuidador
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Impresión de cambio calificada por el cuidador (CIC): escala de 7 puntos que requiere que el cuidador califique cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del paciente en relación con el estado inicial. Escala tipo Likert de 7 puntos para la cual las calificaciones van desde 1 = muy mejorado hasta 7 = mucho peor, con 4 = sin cambios. Esta medida calificada por el cuidador consideró las actividades, el comportamiento, el estado de ánimo y el funcionamiento. Esta calificación se realizó en consulta con el investigador del estudio, pero se basó en gran medida en la evaluación de los cuidadores durante el período del informe. La calificación única del CIC debía basarse en los cambios en los siguientes dominios: • Actividades (ver televisión, interés en conversaciones a su alrededor, cooperación durante el baño, vestirse/bañarse, etc.), • Comunicación (verbal o por movimientos oculares, movimientos de las manos o movimientos de la cabeza), • Comportamiento (agitación, negarse a comer, rascarse, evitación social), • Participación en eventos familiares/al aire libre/sociales) |
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ravi Anand, MD, Newron Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Julu PO, Engerstrom IW, Hansen S, Apartopoulos F, Engerstrom B, Pini G, Delamont RS, Smeets EE. Cardiorespiratory challenges in Rett's syndrome. Lancet. 2008 Jun 14;371(9629):1981-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60849-1. No abstract available.
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Collop NA, Anderson WM, Boehlecke B, Claman D, Goldberg R, Gottlieb DJ, Hudgel D, Sateia M, Schwab R; Portable Monitoring Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. Clinical guidelines for the use of unattended portable monitors in the diagnosis of obstructive sleep apnea in adult patients. Portable Monitoring Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. J Clin Sleep Med. 2007 Dec 15;3(7):737-47.
- Julu PO, Kerr AM, Apartopoulos F, Al-Rawas S, Engerstrom IW, Engerstrom L, Jamal GA, Hansen S. Characterisation of breathing and associated central autonomic dysfunction in the Rett disorder. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):29-37. doi: 10.1136/adc.85.1.29.
- Abdala AP, Dutschmann M, Bissonnette JM, Paton JF. Correction of respiratory disorders in a mouse model of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 19;107(42):18208-13. doi: 10.1073/pnas.1012104107. Epub 2010 Oct 4.
- Abdala AP, Bissonnette JM, Newman-Tancredi A. Pinpointing brainstem mechanisms responsible for autonomic dysfunction in Rett syndrome: therapeutic perspectives for 5-HT1A agonists. Front Physiol. 2014 May 30;5:205. doi: 10.3389/fphys.2014.00205. eCollection 2014.
- Abdala AP, Lioy DT, Garg SK, Knopp SJ, Paton JF, Bissonnette JM. Effect of Sarizotan, a 5-HT1a and D2-like receptor agonist, on respiration in three mouse models of Rett syndrome. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Jun;50(6):1031-9. doi: 10.1165/rcmb.2013-0372OC.
- Adams JA, Zabaleta IA, Stroh D, Sackner MA. Measurement of breath amplitudes: comparison of three noninvasive respiratory monitors to integrated pneumotachograph. Pediatr Pulmonol. 1993 Oct;16(4):254-8. doi: 10.1002/ppul.1950160408.
- Bloch KE, Li Y, Sackner MA, Russi EW. Breathing pattern during sleep disruptive snoring. Eur Respir J. 1997 Mar;10(3):576-86.
- Brouillette RT, Morrow AS, Weese-Mayer DE, Hunt CE. Comparison of respiratory inductive plethysmography and thoracic impedance for apnea monitoring. J Pediatr. 1987 Sep;111(3):377-83. doi: 10.1016/s0022-3476(87)80457-2.
- Byard RW. Forensic issues and possible mechanisms of sudden death in Rett syndrome. J Clin Forensic Med. 2006 Feb;13(2):96-9. doi: 10.1016/j.jcfm.2005.08.013. Epub 2005 Nov 2.
- Cantineau JP, Escourrou P, Sartene R, Gaultier C, Goldman M. Accuracy of respiratory inductive plethysmography during wakefulness and sleep in patients with obstructive sleep apnea. Chest. 1992 Oct;102(4):1145-51. doi: 10.1378/chest.102.4.1145.
- Clarenbach CF, Senn O, Brack T, Kohler M, Bloch KE. Monitoring of ventilation during exercise by a portable respiratory inductive plethysmograph. Chest. 2005 Sep;128(3):1282-90. doi: 10.1378/chest.128.3.1282.
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0, May 28, 2009 (v4.03 June 14, 2010), U.S. Department of Health and Human Services.
- FitzGerald PM, Jankovic J, Percy AK. Rett syndrome and associated movement disorders. Mov Disord. 1990;5(3):195-202. doi: 10.1002/mds.870050303.
- Guy W (Ed). Clinical Global Impressions. In ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology, revised, U.S. Department of Health, Education and Welfare Pub. No. (ADM) 76-338. Rockville, MD: NIMH, 1976, 217-222.
- Hammer J, Newth CJ, Deakers TW. Validation of the phase angle technique as an objective measure of upper airway obstruction. Pediatr Pulmonol. 1995 Mar;19(3):167-73. doi: 10.1002/ppul.1950190305.
- Julu PO, Kerr AM, Hansen S, Apartopoulos F, Jamal GA. Immaturity of medullary cardiorespiratory neurones leading to inappropriate autonomic reactions as a likely cause of sudden death in Rett's syndrome. Arch Dis Child. 1997 Nov;77(5):464-5. doi: 10.1136/adc.77.5.463c. No abstract available.
- Katz DM, Dutschmann M, Ramirez JM, Hilaire G. Breathing disorders in Rett syndrome: progressive neurochemical dysfunction in the respiratory network after birth. Respir Physiol Neurobiol. 2009 Aug 31;168(1-2):101-8. doi: 10.1016/j.resp.2009.04.017. Epub 2009 Apr 24.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Konno K, Mead J. Measurement of the separate volume changes of rib cage and abdomen during breathing. J Appl Physiol. 1967 Mar;22(3):407-22. doi: 10.1152/jappl.1967.22.3.407. No abstract available.
- Landon C. Respiratory monitoring: Advantages of inductive plethysmography over impedance pneumograpy. VivoMetrics, VMLA-039-02, 2003.
- Leino K, Nunes S, Valta P, Takala J. Validation of a new respiratory inductive plethysmograph. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Jan;45(1):104-11. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.450116.x.
- Loube DI, Andrada T, Howard RS. Accuracy of respiratory inductive plethysmography for the diagnosis of upper airway resistance syndrome. Chest. 1999 May;115(5):1333-7. doi: 10.1378/chest.115.5.1333.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Neul JL, Glaze DG, Percy AK, Feyma T, Beisang A, Dinh T, Suter B, Anagnostou E, Snape M, Horrigan J, Jones NE. Improving Treatment Trial Outcomes for Rett Syndrome: The Development of Rett-specific Anchors for the Clinical Global Impression Scale. J Child Neurol. 2015 Nov;30(13):1743-8. doi: 10.1177/0883073815579707. Epub 2015 Apr 20.
- Sackner MA, Watson H, Belsito AS, Feinerman D, Suarez M, Gonzalez G, Bizousky F, Krieger B. Calibration of respiratory inductive plethysmograph during natural breathing. J Appl Physiol (1985). 1989 Jan;66(1):410-20. doi: 10.1152/jappl.1989.66.1.410.
- Weng SM, Bailey ME, Cobb SR. Rett syndrome: from bed to bench. Pediatr Neonatol. 2011 Dec;52(6):309-16. doi: 10.1016/j.pedneo.2011.08.002. Epub 2011 Nov 6.
- Gualniera L, Singh J, Fiori F, Santosh P. Emotional Behavioural and Autonomic Dysregulation (EBAD) in Rett Syndrome - EDA and HRV monitoring using wearable sensor technology. J Psychiatr Res. 2021 Jun;138:186-193. doi: 10.1016/j.jpsychires.2021.03.052. Epub 2021 Apr 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
6 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
4 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Síndrome
- Síndrome de Rett
- Signos y Síntomas Respiratorios
Otros números de identificación del estudio
- Sarizotan/001/II/2015
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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University of Alabama at BirminghamUniversity of Colorado, Denver; Eunice Kennedy Shriver National Institute of... y otros colaboradoresTerminadoSíndrome de Rett, variante del habla conservada | Síndrome de duplicación Mecp2 | Trastornos relacionados con RettEstados Unidos
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Children's Hospital of PhiladelphiaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Vanderbilt University...ReclutamientoSíndrome de Rett | Síndrome de Rett, Atípico | RTTEstados Unidos
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University of Alabama at BirminghamUniversity of Colorado, Denver; Eunice Kennedy Shriver National Institute of... y otros colaboradoresTerminadoSíndrome de Rett | Trastorno de duplicación MECP2 | Trastorno relacionado con RettEstados Unidos
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International Rett Syndrome FoundationBaylor College of Medicine; Children's Hospital of Philadelphia; University of... y otros colaboradoresReclutamientoEnfermedades del Sistema Nervioso | Manifestaciones neurológicas | Manifestaciones neuroconductuales | Enfermedades Genéticas, Ligadas al X | Discapacidad intelectual | Trastornos del neurodesarrollo | Trastorno neurológico | Síndrome de Rett | Enfermedad genética | Síndrome de Rett, AtípicoEstados Unidos
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National Human Genome Research Institute (NHGRI)TerminadoAutismo | Síndrome de Asperger | Trastorno de RettEstados Unidos
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.TerminadoSíndrome de RettEstados Unidos
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IRCCS Eugenio MedeaAssociazione Italiana Rett (AIRett) O.n.l.u.s.Terminado
Ensayos clínicos sobre Sarizotán dosis baja
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University of South CarolinaMedical University of South Carolina; National Institute on Deafness and Other...Terminado
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Dose Safety Inc.National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Benaroya...SuspendidoGlucosa, sangre baja | Glucosa, sangre altaEstados Unidos
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National Institute of Diabetes and Digestive and...TerminadoObesidad | Pérdida de peso | Aumento de peso | Terapia de dieta | Terapia NutricionalEstados Unidos
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Anumana, Inc.Mayo ClinicAún no reclutandoFracción de eyección ventricularEstados Unidos
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