Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perinataalisen aivohalvauksen stimulaatio Optimoi palautumisratoja (SPORT)

torstai 18. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Adam Kirton, University of Calgary
Perinataalinen aivohalvaus aiheuttaa elinikäisen neurologisen vamman ja suurimman osan hemipareettisesta aivohalvauksesta (CP). Koska sairastuvuus kattaa lapsen elämän eri osa-alueita ja kestää vuosikymmeniä, maailmanlaajuinen vaikutus on suuri, mukaan lukien 10 000 kanadalaista lasta. Kun patofysiologiaa ymmärretään huonosti ja ehkäisystrategioita ei ole, hemipareettisen CP:n taakka säilyy. Rajoitettu hoito johtaa toivon menettämiseen lapsille ja perheille, mikä edellyttää uusien hoitomuotojen tutkimista. Tutkijoilla on näyttöä siitä, että tutkijoilla on perinataaliseen aivohalvaukseen kestävä uusi hoitomuoto, jossa yhdistyvät ei-invasiivinen neurostimulaatio ja lapsilähtöinen intensiivinen kuntoutus. Kansallisen CHILD-BRIGHT SPOR -verkoston kautta tutkijat suorittavat monikeskustutkimuksen osoittaakseen, että tämä hoito voi parantaa perinataalista aivohalvausta ja hemipareettista CP:tä sairastavien lasten toimintaa. Käyttämällä uusia kehittyneitä teknologioita, joita ei ole saatavilla muualla maailmassa, tutkijat tutkivat, kuinka kehityksen plastisuus määrittää toiminnan ja vasteen neuromodulaatiohoitoon. Tämä potilaslähtöinen pyrkimys edistää yksilöllistä, täsmälääkettä lasten neurorehabilitaatiossa parantaakseen vammaisten lasten ja heidän perheidensä tuloksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite 1: Vahvistaa tDCS:n kyky parantaa motorista toimintaa lapsilla, joilla on perinataalinen aivohalvaus.

Hypoteesi: tDCS:n lisääminen intensiiviseen motoriseen oppimishoitoon lapsilla, joilla on perinataalinen aivohalvaus ja hemipareesi, lisää todennäköisyyttä kliinisesti merkittävien toimintojen paranemiseen.

Tavoite 2: Ymmärtää perinataalisen aivohalvauksen kehitysmotorista neurofysiologiaa ja intensiivisen motorisen oppimisen aikana tapahtuvia muutoksia ja tDCS:n vaikutuksia.

Hypoteesi: Hoidon aiheuttamat toiminnalliset parannukset liittyvät lisääntyneeseen motoriseen hallintaan vaurioituneessa (halvaus) aivopuoliskossa mitattuna: (a) vaurioituneen pallonpuoliskon motoristen karttojen laajeneminen (roboottinen TMS), (b) lisääntynyt toiminnallinen yhteys vaurioituneen motorisen ja sensorisen aivokuoren välillä. (rsfMRI), (c) vahvempi korrelaatio vaurioituneen motorisen aivokuoren NAA:n ja kliinisen toiminnan (MRS) välillä ja (d) parantunut vaurioituneen yläraajan asennon taju (KINARM-robotti)

Menetelmät Tämä on monikeskus, satunnaistettu, valekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III kliininen tutkimus.

Väestö. Asiantuntijatutkintaryhmät rekrytoivat osallistujia vakiintuneiden ohjelmien kautta neljässä paikassa. Calgaryn (Alberta Children's Hospital) ja Edmontonin (Stolleryn lastensairaala ja Glenrosen kuntoutussairaala) kohteet yksilöidään Alberta Perinatal Stroke Projectin (APSP) kautta; väestöpohjainen tutkimuskohortti, jossa on yli 1000 MRI-vahvistettua perinataalista aivohalvauspotilasta, joilla on todistetusti rekrytointi kliinisiin tutkimuksiin71. Toronton tutkijat rekrytoidaan Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospitalin vakiintuneista CP-tutkimusryhmistä. Kaikilla paikoilla on perustettu kliinisiä tutkimusohjelmia lapsuuden CP-tutkimuksessa ja kokemusta vastaavien interventioiden suorittamisesta, mukaan lukien leiripohjaiset intensiiviset motoriset oppimisohjelmat.

Intensiivinen moottorioppimisleiri. Osallistujat suorittavat lapsikeskeisiä, ikään sopivia, tavoitteellisia 2 viikon intensiivisiä motorisia oppimisleirejä (kesät 2017, 2018 ja 2019). Nämä ovat koko päivän ohjelmia vertaistuetuissa ympäristöissä. Kaikilla sivustoilla on kokemusta tällaisista motorisen oppimisen interventioista. Kaikkien toimenpiteiden tarkkuutta helpottavat standardisoidut toimintatavat, videonauhoittaminen ja aikataulutetut tarkastuskäynnit. Ensimmäisen viikon CIMT:tä seuraa bimanuaalinen hoito toisella viikolla. Tehtävät luokitellaan ja valitaan suhteellisen toiminnan mukaan ja monimutkaistuvat koko spektrin alueella. Tehtävät ovat sekä symmetrisiä että epäsymmetrisiä, ja ne on suunnattu ennalta asetettuihin tavoitteisiin ja ikään sopivaan päivittäiseen elämään ja yksilöllisiin kiinnostuksen kohteisiin. Intensiiviseen motoriseen oppimiseen keskitytään 2 tunnin sisällä joka päivä tavoitteelliseen terapiaan, joka toimii suhteessa 1:1 erillisen OT:n kanssa. Jäljellä olevat tunteet sisältävät bruttomoottoria (1,5), ryhmämoottoria (1,5), lounasta (1), välipalaa (0,5x2) ja hauskaa taukoja (0,5). Kokonaisannos on siis 7,5 tuntia päivässä (75 tuntia yhteensä). Näihin aktiviteetteihin kuuluvat yläraajojen motoriset toiminnot, jotka keskittyvät päivittäisen elämän yleisiin toimintoihin yksilöllisten tavoitteiden sijaan. 10 päivän intervention jälkeen lapset saavat samoihin periaatteisiin perustuvan jäsennellyn kotiohjelman ja tarvittaessa jatkuvan terapeutin tuen puheluiden, valvonnan ja dokumentoinnin (kotiohjelmaloki) muodossa 6 kuukauden ajan.

Satunnaistaminen ja sokaisu. Satunnaistaminen tapahtuu permutoiduissa 2-lohkoissa tasaisen jakautumisen varmistamiseksi sivustoissa. Satunnaistamisen piilottaminen toteutetaan verkkomenetelmillä. tDCS:n päällekytkemisen jälkeen huijauksiin satunnaistettujen kone laskee automaattisesti 30 sekunnin kuluttua, kun taas aktiiviseen hoitoon satunnaistettujen jännite pysyy 1,0 mA:ssa. Kaikki tutkittavat kokevat samat tuntemukset, ja tällainen häpeäminen on osoittautunut tehokkaaksi, myös lapsilla131. Hoitavat terapeutit, tulosten arvioijat, vanhemmat ja lapset ovat sokeita hoidon jakamisesta. Päivän 1 ja 10 tDCS-istunnon jälkeen osallistujia pyydetään ensin arvaamaan, minkä hoidon he saivat: todellista, näennäistä vai ei aavistustakaan ja miksi. Jos he eivät valitse ideaa, heitä pyydetään valitsemaan vain oikean ja näennäisen välillä ja perustelemaan miksi.

Interventio: tDCS. Ensisijainen interventio on katodinen (estävä) tDCS kontralesionaalisen M1:n yli. Perustelut sisältävät todisteita vaiheen 1 tutkimuksesta (Kirton 2016, toimitettu), vaiheen 2 rTMS-tutkimuksesta, lasten tDCS-motoriikkaoppimiskokeesta sekä aikuisten aivohalvauksen rTMS- ja tDCS-kokeista ja kehityseläintutkimuksista. Inhiboiva stimulaatio vahingoittumattomien, kontraleionaalisten aivojen päällä maksimoi myös turvallisuuden tDCS-virtojen ennakoitavammalla jakautumisella. Aiempien katodisten tDCS-tutkimusten perusteella motorisessa oppimisessa, aikuisten aivohalvauksen kuntoutuksessa ja elektrodimontaasitutkimuksissa aivohalvauksessa ja lapsilla140 käytetään seuraavia menetelmiä. Pehmeät, vaihdettavat 25 cm2 elektrodit (Soterix, NYC) asetetaan puhtaille, kuiville päänahan alueille. Katodi sijoitetaan kontralesionaalisen M1:n päälle ja kartoitetaan tarkasti kullekin potilaalle käyttämällä neuronavigoitua (Brainsight2, Rogue Research, Montreal QU) MRI-TMS-yhteisrekisteröintiä kontralateraalisen ensimmäisen selkäluun välisen lihaksen hotspotin yli. Aiempien tDCS-iskututkimusten mukaisesti vertailuelektrodi sijoitetaan kontralateraalisen kiertoradan päälle. Virtaohjattu mallistimulaattori (Soterix, NYC) nousee automaattisesti hitaasti 30 sekunnin aikana 1,0 mA:n hoitovirtaan. tDCS tai valehoito annetaan joka päivä ensimmäisten 30 minuutin aikana päivittäisissä 1:1-hoitoistunnoissa. Lasten tDCS:stä kokeneet apututkijat suorittavat paikan päällä koulutusta ja jatkuvan laadunvarmistuksen vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti.

Kliiniset tulokset: Motorinen toiminta. Asiantuntijatutkijat ovat suunnitelleet tiukan lähestymistavan motoristen tulosten arviointiin, mikä on voittanut osan olemassa olevien hemipareettisten CP-kokeiden rajoituksista. Moniulotteisissa arvioinneissa arvioidaan kehon rakennetta ja toimintaa, toimintaa ja osallistumista WHO:n kansainvälisen toiminnan, vammaisuuden ja terveyden luokituksen (ICF) mukaisesti. Työkaluja, joilla on vakiintuneet klinimetriset ominaisuudet, valittiin arvioimaan erilaisia ​​yläraajojen toimintoja, jotka liittyvät lasten päivittäiseen elämään. Toimenpiteiden oli oltava sekä lapsi-/perheystävällisiä että aikaherkkiä. Tutkijat mittaavat yksi- ja bilateraalista toimintaa normatiivisten tietojen, bimanuaalisten toimintojen arvioinnin ja turvallisuuden (mukaan lukien seulonta koskemattomien käden toimintojen muutosten varalta). Testit suorittaa sama kokenut, sokea, ei-hoitopaikka OT ja videonauhoitetaan laadunvarmistusta ja offline-analyysiä varten. Motoriset tulokset mitataan lähtötilanteessa ja 1 viikko, 2 kuukautta ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.

A. Ensisijainen tavoite motorinen tulos: Assisting Hand Assessment (AHA). Tämä on vakiintunut standardi kahdenvälisen käden toiminnan objektiiviselle kvantitatiiviselle määrittämiselle lapsilla, joilla on hemipareettinen CP. Tämä Raschin rakentama arviointi sisältää vahvimmat todisteet arvioijien välisistä, arvioijien sisäisistä ja testien uudelleentestien luotettavuudesta, testin validiteetista ja muutoksista reagoidaan bimanuaalisiin tehtäviin hemipareettisilla CP-lastella tässä ikäryhmässä. Muutosherkkyys ja erinomaiset kliiniset ominaisuudet on osoitettu useissa lasten hemipareettisissa kliinisissä tutkimuksissa. Koulutetut terapeutit ovat onnistuneesti suorittaneet yli 100 AHA-mittausta aiemmissa kokeissa ilman rajoituksia ja vankat tiedot.

B. Ensisijainen subjektiivinen moottoritulos: Canadian Occupational Performance Measure (COPM). Yksilöllinen, perhekeskeinen työkalu tunnistaa lapsen ja perheen kokemat vaikeudet itsehoidossa, tuottavuudessa (koulussa) ja toiminnassa. Tällaiset subjektiiviset mittarit ovat välttämättömiä hemipareettisissa CP-kokeissa. Vahvistettu näille ikäisille ja tällaisille tutkimuksille COPM oli vankka mitta aiemmissa perinataalisissa aivohalvaustutkimuksissa. Tutkijat ovat äskettäin luonnehtineet kuinka COPM-tavoitteet asetetaan tässä populaatiossa ja niiden suhde menestykseen (Haspels et al, julkaisematon).

C. Uusi tosielämän motorinen tulos: Actigraphy. Mikään olemassa oleva motoristen tulosten mitta ei pysty mittaamaan yläraajojen jatkuvaa käyttöä normaalin toiminnan aikana. Tutkijat ehdottavat tämän rajoituksen voittamista aktigrafian avulla. Kevyet rannekiihtyvyysmittarit voivat jatkuvasti mitata ja tallentaa hienovaraisia ​​liikkeitä. Tällaiset järjestelmät voivat seurata liikkeitä vammaisilla, mukaan lukien CP145:llä. Osallistujat varustetaan kahdenvälisesti toimintakelloilla (MotionWatch), jotka tallentavat keskimääräisiä liikkeitä 2 sekunnin välein 48 tunnin ajan (perustilanne, 1 viikko, 2 kuukautta, 6 kuukautta) sekä jatkuvasti 2 viikon interventiovaiheen aikana. Vakiopäiväkirjaan kirjataan uni-/herätystavat ja aktiviteetit. Tärkeää on, että tutkijat tekevät tämän kahdenvälisesti (2 katselukertaa) tuottaakseen ensisijaisen tuloksen aktigraafisesta epäsymmetriaindeksistä (AAI), joka lasketaan sairaiden ja vahingoittumattomien raajojen välillä.

Toissijaiset kliiniset tulokset yhteenvetona ovat: peililiikkeet, lasten käsien käyttökokemuskysely (CHEQ), Jebsen Taylorin käden toimintatesti, Box and Blocks -testi (BBT), Stanfordin hoito-odotusten asteikko (SETS), lasten ja nuorten sosiaalisen tuen asteikko ( CASSS), yksinäisyyden ja sosiaalisen tyytymättömyyden kyselylomake (LSDQ), PedsQL-CP, keskushermoston elinmerkit, lasten ja nuorten osallistumisasteikko (CASP), APSP vanhempien tulosmitta (POM) ja terveydenhuoltoindeksi (HUI).

Turvallisuus ja siedettävyys. Perustetaan kokenut tietoturva- ja valvontalautakunta. Ensisijainen haitallinen tulos tDCS:lle on mikä tahansa heikkeneminen jommankumman yläraajan toiminnassa, joka seulotaan sekä yksi- että kaksimanuaalisin mittauksin. Vakiintunut tDCS:n turvallisuus- ja siedettävyysarviointi (TST) suoritetaan päivinä 1, 5 ja 10 kaikille kohteille. Vain koulutettu henkilökunta antaa hoitoja kokeneiden aivostimulaatiotiimin jäsenten hyväksynnän ja sertifioinnin mukaisesti. Kaikki tDCS-toimenpiteet suoritetaan sairaalaympäristössä, jossa on välitön pääsy lääkärinhoitoon siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että hoitoa tarvitaan. Kaikista mahdollisista haittatapahtumista ilmoitetaan välittömästi toimipaikalle ja päätutkijoille, DSMB:n turvallisuusvalvojille ja eettisille lautakunnille. Mahdollisten vakavien haittatapahtumien vuoksi hoidot keskeytetään odotettaessa edellä mainittuja päätöksiä.

Neuroplastisuuden tulokset. Jokaisen alla olevan komponentin osalta ensisijaisen tuloksen muutoksen odotetaan suosivan vaurioituneen pallonpuoliskon motorisen hallinnan lisääntymistä, mikä liittyy toiminnallisiin parannuksiin. Kaikki sivustot tallentavat hermokuvaustiedot vastaavien protokollien mukaisesti. Vain Albertan toimipisteet suorittavat TMS- ja KINARM-robottitoimenpiteet.

A. MRI: Yhteydet ja kemia. Kuvat hankitaan omistetuilla 3T-tutkimusskannereilla eri keskuksissa käyttäen vakiintuneiden neuroimaging-verkkojen standardoituja protokollia. Peruskuvantaminen suoritetaan 4 viikon kuluessa toimenpiteestä. Intervention jälkeinen kuvantaminen tehdään 5-7 päivää viimeisen hoitopäivän jälkeen ja 6 kuukautta hoidon jälkeen. Skannausaika on ~60 minuuttia. Vakiintuneiden perinataalisten aivohalvauskäytäntöjen mukainen anatominen kuvantaminen sisältää T1- ja T2-painotetut 3D BRAVO -anatomiset sekvenssit. Tehtävän fMRI:ssä koehenkilöt suorittavat sairastuneen ja vahingoittumattoman käden supistuksen tapahtumaan liittyvässä suunnittelussa. Vastauksena vihjeeseen osallistujat puristavat ilmatäytteistä polttimoa, joka on kiinnitetty paineanturiin, joka määrittää pitopaineen. Staattinen kiinnitysristi osoittaa pysähtymisen ja lepäämisen 14 sekunnin ajan. Aivojen aktiivisuus vasteena jokaiseen käden liikkeeseen määritetään käyttämällä SPM12:ta yleistä lineaarista mallia käyttämällä. Jokaisen osallistujan anatomisiin kuviin rekisteröinti suoritetaan käyttämällä SPM-segmentoinnin käänteisiä muodonmuutoskenttiä. Tuloksia ovat veren happitasosta riippuvan vasteen (BOLD) aktivaation laajuus, huippujen sijainnit ja M1 lateraalisuusindeksi (LI). Lepotilan magneettikuvausta varten lapsia neuvotaan makaamaan paikallaan silmät auki. Lepotilan fMRI BOLD -signaalit erotetaan kustakin M1:stä ja muista kiinnostavista alueista, kuten edellä on määritelty, ajallisen ristikorrelaation avulla. Korrelaatiokertoimet muunnetaan Fisher-muunnokseksi ja syötetään satunnaisvaikutusten yleiseksi lineaariseksi malliksi validoitujen menetelmien mukaisesti. Tuloksia ovat intrahemispheric (M1-S1) ja interhemispheric (M1-M1) yhteydet. Valkoisen aineen liitettävyyttä varten diffuusiotensorikuvaus sisältää 60 suuntaa (b-arvot = 0,2000 s/mm2). Voxelin koko on 2,5 mm isotrooppinen. Murto-anisotropia (FA), värikoodatut FA-, ADC- ja b0-kartat luodaan kaikki MRTrix3:ssa. Multi-ROI-lähestymistapa luo kiinnostavia traktaatteja käyttämällä todennäköisyyspohjaista traktografiaa. Tulokset laajentavat aiempaa kokemusta kortikospinaalisten, somatosensoristen ja transkallosaalisten teiden tutkimisesta. Metaboliitin pitoisuudet molemminpuolisessa M1:ssä mitataan magneettiresonanssispektroskopialla (MRS), joka tarjoaa tietoa hermosolujen ja solukalvojen terveydestä, energian aineenvaihdunnasta, gliasolujen terveydestä ja eksitatiivisista välittäjäaineista. APSP:n alustavat tiedot ovat osoittaneet näiden menetelmien toteutettavuuden perinataalista aivohalvausta sairastavilla lapsilla. Vakiintuneet neuroimaging-asiantuntijat varmistavat optimaalisen vertailtavuuden keskusten välillä ennalta määritettyjen protokollien mukaisesti. Brain Canadan tukema Stroke Imaging Lab for Children (SILC) -keskuksen keskitetty kuvantamisjärjestelmä käyttää vakiintuneita protokollia ja järjestelmiä (BrainCode) kuvien anonymisoituun online-siirtoon tutkijoille ja tutkijoilta.

B. TMS: Robottimoottorin kartoitus. TMS-tutkimukset suoritetaan ACH Pediatric Brain Stimulation Laboratoryssa, joka on huippumoderni, lapsiystävällinen laitos, joka on suorittanut yli 3 miljoonaa stimulaatiota yli 280 lapsella (Zewdie, julkaisematon) ilman komplikaatioita. Tutkijat ovat maailman ensimmäinen lastenlääkekeskus, jossa on Axilum TMS Robot72, ja he ovat kehittäneet nopean motorisen kartoitustekniikan (katso kuva 2). Kunkin kohteen anatomista MRI:tä ja neuronavigaatiota (Brainsight2) käyttämällä 10x10 ruudukko 7 mm:n välein asetetaan M1:n päälle. Äskettäin kehitetty nopea kartoitusprotokolla (4 stimulaatiota per kohta) saa keskimääräiset MEP-arvot kullekin aktiiviselle paikalle. Robotti mahdollistaa tarkan kohdistuksen reaaliaikaisella liikkeenkorjauksella ja nopealla kartoituksella. Ensisijainen TMS-tulos on kontralesionaalisen motorisen aivokuoren mukautettujen lämpökarttojen käyrän alla oleva pinta-ala. Useita yläraajojen lihaksia kartoitetaan samanaikaisesti molemmilta pallonpuoliskolta, mukaan lukien erityiset ipsilateraaliset projektiot kontralesionaalisesta pallonpuoliskosta. Ensisijaiset tulokset ovat moottorikartan alue, tilavuus ja painopiste. Muita TMS-toimenpiteitä ovat aivokuoren kortikospinaalisen kanavan järjestely, motoriset kynnykset, MEP-latenssi ja aivokuoren hiljainen jakso. Tutkijat ovat onnistuneesti osoittaneet nämä menetelmät lapsilla, joilla on aivohalvaus.

C. KINARM-robotti: Sensorimoottoritoiminto. Lapsille modifioitu KINARM-eksoskeleton (Kinesiological Instrument for Normal and Altered Reaching Movement) arvioi raajan liikkeitä olkapäässä ja kyynärpäässä. Sensomotorisen toiminnan standardoitu, validoitu arviointi sisältää kolme tehtävää: sijainnin tunnistaminen paikannustehtävän avulla, kinestesia ja visuaalisesti ohjattu ulottuvuus. Tutkijat ovat osoittaneet näiden arvioiden kyvyn osoittaa häiriintyneen sensorimotorisen toiminnan tiettyjä elementtejä (50 perinataalista aivohalvausta, 150 tervettä lasta), mukaan lukien "vaikuttamattoman" raajan asentoaistin, kinestesian ja motorisen toimintahäiriön tulokset. Ensisijaiset tulokset ovat asennon tunnistaminen sijainnin täsmäytystehtävän aikana ja molemminpuolinen motorinen vajaatoiminta visuaalisesti ohjatun ulottuvuustehtävän avulla. Tutkijat ovat juuri asentaneet Albertan lastensairaalaan lapsille tarkoitetun KINARMin, johon kaikki Albertan koehenkilöt osallistuvat.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2M 1N4
        • Rekrytointi
        • University of Calgary
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Adam Kirton, MD
        • Alatutkija:
          • Darcy Fehlings, MD
        • Alatutkija:
          • Nomazulu Dlamini, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kliininen ja MRI-vahvistettu perinataalinen iskeeminen aivohalvaus (NAIS, APPIS, PVI)
  2. Oireinen hemipareettinen CP, mukaan lukien vanhemman/lapsen havaitut toimintarajoitukset
  3. Pystyy nostamaan kevyen esineen hetkeksi pinnalta (arvioitu taloluokka 3-6).
  4. Syntymäaika (> 36 viikkoa)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muu neurologinen häiriö, joka ei liity perinataaliseen aivohalvaukseen
  2. Multifokaalinen aivohalvaus
  3. Vaikea hemipareesi (ei vapaaehtoista supistusta, MACS V)
  4. Vakava spastisuus (muunnettu Ashworth-asteikko >3)
  5. Vakava viive tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
  6. Epävakaa epilepsia
  7. TMS- tai MRI-vasta-aihe
  8. Botox, ortopedinen leikkaus, pakko, aivostimulaatio tai muu moduloiva hoito viimeisen 6 kuukauden aikana ennen leiripäivää 1

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Katodinen Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio
Katodinen tDCS
Ensisijainen interventio on katodinen (estävä) tDCS kontralesionaalisen M1:n yli. Pehmeät, vaihdettavat 25 cm2 elektrodit (Soterix, NYC) asetetaan puhtaille, kuiville päänahan alueille. Katodi sijoitetaan kontralesionaalisen M1:n päälle ja kartoitetaan tarkasti kullekin potilaalle käyttämällä neuronavigoitua (Brainsight2, Rogue Research, Montreal QU) MRI-TMS-yhteisrekisteröintiä kontralateraalisen ensimmäisen selkäluun välisen lihaksen hotspotin yli. Virtaohjattu mallistimulaattori (Soterix, NYC) nousee automaattisesti hitaasti 30 sekunnin aikana 1,0 milliampeerin hoitovirtaan. tDCS annetaan joka päivä päivittäisten 1:1-hoitoistuntojen ensimmäisten 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • tDCS
SHAM_COMPARATOR: Huijaus Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio
Sham
Pehmeät, vaihdettavat 25 cm2 elektrodit (Soterix, NYC) asetetaan puhtaille, kuiville päänahan alueille. Katodi sijoitetaan kontralesionaalisen M1:n päälle ja kartoitetaan tarkasti kullekin potilaalle käyttämällä neuronavigoitua (Brainsight2, Rogue Research, Montreal QU) MRI-TMS-yhteisrekisteröintiä kontralateraalisen ensimmäisen selkäluun välisen lihaksen hotspotin yli. Virtaohjattu mallistimulaattori ( Soterix, NYC) nostaa automaattisesti hitaasti 30 sekunnin aikana 1,0 milliampeerin hoitovirtaan ja laskee sitten 30 sekunnin aikana 0 milliampeeriin. Valehoitoa annetaan joka päivä ensimmäisten 30 minuutin aikana päivittäisissä 1:1-hoitoistunnoissa.
Muut nimet:
  • Sham

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta Assisting Hand Assessment (AHA) -arvioinnissa 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Tämä on vakiintunut standardi kahdenvälisen käden toiminnan objektiiviseen kvantifiointiin lapsilla, joilla on hemipareettinen CP141. Tämä Raschin laatima arvio sisältää vahvimmat todisteet arvioijien välisistä, arvioijien sisäisistä ja testien uudelleentestien luotettavuudesta, testin validiteetista ja muutoksista bimanuaalisissa tehtävissä 8-vuotiailla hemipareettisilla CP-lastella. Muutosherkkyys ja erinomaiset kliiniset ominaisuudet on osoitettu useissa lasten hemipareettisissa kliinisissä tutkimuksissa. Koulutetut terapeutimme ovat onnistuneesti suorittaneet yli 100 AHA-mittausta nykyisessä tutkimuksessamme124 ilman rajoituksia ja vankat tiedot.
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos lähtötasosta Kanadan ammatillisen suorituskyvyn mittauksessa (COPM) 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Yksilöllinen, perhekeskeinen työkalu, joka tunnistaa lapsen ja perheen kokemat vaikeudet itsehoidossa, tuottavuudessa (koulussa) ja toiminnassa142. Tällaiset subjektiiviset mittarit ovat välttämättömiä hemipareettisissa CP-kokeissa. Vahvistettuna meidän ikäisillemme ja sellaisille tutkimuksille COPM oli vankka mitta aiemmissa perinataalisissa aivohalvaustutkimuksissamme (kuva 4). Olemme äskettäin luonnehtineet kuinka COPM-tavoitteet asetetaan tässä populaatiossa ja niiden suhde menestykseen (Haspels et al, julkaisematon).
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Children's Hand-use Experience Questionnaire (CHEQ) -kyselyssä 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
CHEQ kehitettiin lapsille ja nuorille, joilla on toisen käden vajaatoiminta, esimerkiksi hemipleginen CP, obstetric brachial plexus halvaus (OBPP) ja yläraajojen vajaatoiminta, sekä heidän vanhemmilleen. Kyselyssä arvioidaan lasten ja nuorten kokemuksia sairastuneen käden tai käsiproteesien käytöstä toiminnassa, jossa yleensä tarvitaan kahta kättä.
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos perustasosta peililiikkeissä 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Kliiniset peililiikkeet kvantifioidaan asteikolla 0-5 käyttämällä validoitua asteikkoa molempiin suuntiin (ts. vaikuttunut ja vahingoittumaton käsi). Potilaat suorittavat kolme tehtävää kummallakin kädellä; sorminapautus, sormijärjestys ja avaus/sulje ote.
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos lähtötasosta Jebsen Taylorin käden toimintatestissä (JTTHF) 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Jebsenin käsitoimintotesti arvioi laajan valikoiman yksittäisiä käsitoimintoja, joita tarvitaan jokapäiväisessä elämässä.
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos lähtötilanteesta käyttämällä laatikkoa ja lohkoja 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Laatikko ja lohkot arvioivat kätevyyttä
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos elämänlaadun (QoL) arvioinnin lähtötasosta 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Nämä työkalut arvioivat sosiaalista ja emotionaalista hyvinvointia, osallistumista, koulutoimintaa, palvelujen saatavuutta, vammaisuuteen liittyviä kipuja ja tunteita sekä perheen terveyttä.
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 2 kuukautta toimenpiteen jälkeen. 4. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
CNS Vitals -akun vaihto 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Sisältää Visual Memory-, Stroop- ja Continuous-suorituskykytestit. Nämä osatestit mittaavat huomiota, toimeenpanon toimintaa, vastaus-/päätösnopeutta ja muistia.
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos perustasosta keskimääräisissä liikkeissä säännöllisten päivittäisten toimintojen aikana mitattuna MotionWatchilla 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 48 tunnin efookit lähtötilanteessa, 1 viikko toimenpiteen jälkeen, 2 kuukautta ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Osallistujat varustetaan kahdenvälisesti toimintakelloilla (MotionWatch), jotka tallentavat keskimääräisiä liikkeitä 2 sekunnin välein 48 tunnin ajan (perustilanne, 1 viikko, 2 kuukautta, 6 kuukautta) sekä jatkuvasti 2 viikon interventiovaiheen aikana. Vakiopäiväkirjaan kirjataan uni-/herätystavat ja aktiviteetit. Tärkeää on, että teemme tämän kahdenvälisesti (2 kelloa) tuottaaksemme ensisijaisen tuloksen aktigraafisesta epäsymmetriaindeksistä (AAI), joka lasketaan vahingoittuneiden ja vahingoittumattomien raajojen välillä.
48 tunnin efookit lähtötilanteessa, 1 viikko toimenpiteen jälkeen, 2 kuukautta ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muuta lähtötasosta käyttämällä laatikkoa ja estoja jokaisena kokeilupäivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6, päivä 7, päivä 8, päivä 9, päivä 10.
Laatikko ja lohkot arvioivat kätevyyttä
Lähtötilanne, päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6, päivä 7, päivä 8, päivä 9, päivä 10.
Ennen interventiota ja sen jälkeen Advanced Neuroimaging
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 viikko ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Standardoitua 3T MR -protokollaa käytetään mukaan lukien tehtävä fMRI (sairaat ja vahingoittumattomat kädet), lepotilan fMRI (ensisijainen tulos on M1 lateraalisuusindeksi), diffuusiotensorikuvaus ja bilateraalinen M1 MR -spektroskopia.
Lähtötilanne, 1 viikko ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Interventiota edeltävä ja jälkeinen robottimoottorikartoitus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 viikko ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Kunkin kohteen anatomista MRI:tä ja neuronavigaatiota (Brainsight2) käyttämällä 10x10 ruudukko 7 mm:n välein asetetaan M1:n päälle. Äskettäin kehitetty nopea kartoitusprotokolla (4 stimulaatiota per kohta) saa keskimääräiset MEP-arvot kullekin aktiiviselle paikalle. Robotti mahdollistaa tarkan kohdistuksen reaaliaikaisella liikkeenkorjauksella ja nopealla kartoituksella. Ensisijainen TMS-tulos on kontralesionaalisen motorisen aivokuoren mukautettujen lämpökarttojen käyrän alla oleva pinta-ala. Useita yläraajojen lihaksia kartoitetaan samanaikaisesti molemmilta pallonpuoliskolta, mukaan lukien erityiset ipsilateraaliset projektiot kontralesionaalisesta pallonpuoliskosta. Ensisijaiset tulokset ovat moottorikartan alue, tilavuus ja painopiste. Muita TMS-toimenpiteitä ovat aivokuoren kortikospinaalisen kanavan järjestely, motoriset kynnykset, MEP-latenssi ja aivokuoren hiljainen jakso. Olemme onnistuneesti osoittaneet nämä menetelmät aivohalvauksen sairastaville lapsille.
Lähtötilanne, 1 viikko ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Ennen ja jälkeen interventiota KINARM Robot: Sensorimotor-toiminto
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 viikko ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Lapsille modifioitu KINARM-eksoskeleton (Kinesiological Instrument for Normal and Altered Reaching Movement) arvioi raajan liikkeitä olkapäässä ja kyynärpäässä. Sensomotorisen toiminnan standardoitu, validoitu arviointi sisältää kolme tehtävää: sijainnin tunnistaminen paikannustehtävän avulla, kinestesia ja visuaalisesti ohjattu ulottuvuus. Ensisijaiset tulokset ovat asennon tunnistaminen sijainnin täsmäytystehtävän aikana ja molemminpuolinen motorinen vajaatoiminta visuaalisesti ohjatun ulottuvuustehtävän avulla. Olemme juuri asentaneet Albertan lastensairaalaan lapsille tarkoitetun KINARMin, johon kaikki Albertan aiheet osallistuvat.
Lähtötilanne, 1 viikko ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Stanfordin hoito-odotusten asteikko (SETS)
Aikaikkuna: Perustaso
Kyselyssä kysytään osallistujien odotuksista hoidon suhteen ja kuinka he ajattelevat reagoivansa. 6 kysymyksellä on 7 pisteen asteikko täysin eri mieltä ja täysin samaa mieltä. 3 kysymykseen on kirjallinen vastaus
Perustaso
Muutos lähtötasosta lasten ja nuorten sosiaalisen tuen asteikossa 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Kyselyssä osallistujaa pyydetään arvioimaan vanhemmalta, luokkatoveriltaan, opettajalta tai läheiseltä ystävältä saamaansa tukea eri skenaarioissa. Siinä on kaksi osaa, joista toisessa tarkastellaan kuinka usein he saavat tukea (6 pisteen asteikko ei koskaan - aina), toinen osa kysyy, kuinka tärkeä tuki on (3 pisteen asteikko ei tärkeästä erittäin tärkeään).
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Yksinäisyyden ja tyytymättömyyden muutos lähtötasosta 1 viikon, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Aikaikkuna: 1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Kyselyssä osallistujaa pyydetään arvioimaan, kuinka totta esitetyt väitteet pitävät häntä. Jokaisessa on 9 kysymystä 5 pisteen asteikolla (ei ollenkaan totta tai aina totta minusta).
1. Perustaso kuukauden sisällä ennen toimenpiteen aloittamista. 2. 1 viikko toimenpiteen jälkeen. 3. 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Tunteiden vakavuuden ja siedettävyyden luokittelumittarit
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1, 5 ja 10.
Mukautettu julkaistuista turvallisuuskonsensuslausunnoista ja lapsiystävällisistä siedettävyysarvioista ei-invasiivista aivostimulaatiota varten. Toimenpiteet havaitsevat erilaisten tDCS-oireiden esiintymisen ja vakavuuden, mukaan lukien: kutina, pistely, pahoinvointi, polttaminen, päänsärky, huimaus ja muut tunteet. Lisäksi osallistujat luokittelevat tDCS:n siedettävyyden suhteessa seitsemään muuhun yhteiseen lapsuuden kokemuksiin.
Hoitopäivät 1, 5 ja 10.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Adam Kirton, MD, University of Calgary

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 13. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 22. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemipleginen aivovamma

Kliiniset tutkimukset Katodinen transkraniaalinen tasavirtastimulaatio

3
Tilaa