- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04046237
Vaikean parodontiitin hoidon vaikutus atheromatousplakkien tulehdusaktiivisuuteen potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti (AMI) (PAROCARD)
Monikeskustutkimus, satunnaistettu kliininen monikeskustutkimus kahdella kädellä potilailla, jotka joutuivat sairaalaan AMI:n vuoksi, sisältyivät Frenchie-rekisteriin. Parodontologia suorittavat interventioryhmän parodontologit verrattuna hammaskirurgien hoitoon osana normaalia käytäntöään kontrolliryhmässä.
Interventioryhmässä periodontaalista hoitoa suoritetaan enintään 6 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen, jota jatketaan kuuden kuukauden seurannalla, johon sisältyy huoltokäynti M9:ssä.
Kaikille potilaille tehdään FDG-PET kohdissa M0 ja M12 kaulavaltimon ateroskleroottisten plakkien tulehduksen arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen pyydetään osallistumaan 30–70-vuotiaita aikuisia, jotka ovat sairaalahoidossa sydäninfarktin vuoksi (vrt. sisällyttämis- ja ei-kriteerit). (seulonta)
M0:ssa:
- parodontologi tutkii potilaat parodontiitin vakavuuden arvioimiseksi (tavallinen suututkimus, mukaan lukien parodontaaliseulontatesti).
- Potilaat, joilla on vaikea parodontiitti, saavat sitten: Kaikkien hampaiden täydellisen parodontaalisen tarkastuksen (6 kohtaa hammasta kohti), mukaan lukien taskun syvyysmittauksen, ienression mittauksen, plakkiindeksin, ienverenvuotoindeksin ja iennestenäytteen. Tämän jälkeen potilaat saavat tietoa parodontaalista ja hoitovaihtoehdoista. Tässä vaiheessa potilas voi päättää olla noudattamatta hoitoa, eikä häntä satunnaisteta.
- Potilaille, jotka suostuvat jatkamaan tutkimusta, otetaan laskimoverinäyte ja PET-FDG-tutkimus. Potilaita, joille FDG-PET:n hankkiminen on mahdotonta, ei satunnaisteta.
Näiden tutkimusten päätyttyä, jos kaikki ehdot täyttyvät, satunnaistaminen suoritetaan:
- Interventioryhmä: Parodontaalihoito, enintään 6 kuukautta. Parodontaalihoidon päätyttyä suoritetaan vähintään 6 kuukauden seuranta, mukaan lukien huoltokäynti M9:ssä.
- Kontrolliryhmä: potilaat ohjataan hoitavaan hammaslääkäriin normaaliin hoitoon.
Kohdassa M12: Kaikille potilaille (interventioryhmä ja kontrolliryhmä) tehdään samat testit kuin M0
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Philippe Gabriel STEG
- Puhelinnumero: 01 40 25 80 80
- Sähköposti: gabriel.steg@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Bichat, AP-HP
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe Gabriel STEG
- Puhelinnumero: 01 40 25 80 80
- Sähköposti: gabriel.steg@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka on viety sairaalaan akuutin sydäninfarktin vuoksi ja jotka on sisällytetty Frenchie-rekisteriin
- Pisteytys ≥ 5 parodontiitin seulontakyselyssä
- Vähintään kuusi hammasta (ilman viisaudenhampaita)
- Suostumus allekirjoitus
- Liittyminen ranskalaiseen sairausvakuutukseen (Sécurité Sociale)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita sairauksia kuin sydän- ja verisuonisairauksia ja diabetesta, joiden tiedetään muuttavan parodontaalista tilaa, kuten AIDS, nivelreuma, Chediak-Higashin oireyhtymä, Papillon-Lefèvre
- Systeeminen antibioottihoito > 48 tuntia 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Akuutti sydämen vajaatoiminta
- Hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt
- Potilaan mahdottomuus osallistua seurantakäynneille
- Mahdottomuus säilyttää ojennetussa asennossa 20 minuuttia
- Immunosuppressiivinen hoito > 1 kuukausi 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Raskaus, imetys
- Tunnettu yliherkkyys klooriheksidiinille, povidonille, 18-fluori-deoksiglukoosille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Ei väliintuloa: Tavallinen hoito - Kontrolliryhmä
Potilas ohjataan hoitavaan hammaslääkäriin diagnoosiraportin kanssa hänen suun tilastaan, mukaan lukien parodontaalista tila. Tavanomaiseen hoitoon kuuluu yleensä ei-säilyttävien hampaiden poisto, hammasproteesi niiden korvaamiseksi ja vähintään yksi kalkinpoistokerta. |
|
Kokeellinen: Parodontaalihoito - Interventioryhmä
Parodontaalihoito voi kestää jopa 6 kuukautta parodontiitin tilasta riippuen, minkä jälkeen seuraa vähintään 6 kuukauden seurantajakso, johon sisältyy käynti M9:ssä. Lyhyesti sanottuna interventioryhmä sisältää alkuterapian, jossa on tietoa suuhygieniatekniikoista, hilseilystä ja hammasjuurien pintakäsittelystä. Tätä aloitushoitoa seuraa periodontaalisten kliinisten toimenpiteiden jatkaminen 6 viikon kuluttua. Mittausten paranemisasteesta riippuen hoito joko päättyy tai jatkuu edelleen hilseilyllä ja/tai yhdellä tai useammalla parodontaalileikkauksella. Periodontaalisen seurantajakson, jota usein kutsutaan "huollon" jaksoksi, sisältyy toistuvia yksinkertaisia skaalausistuntoja, joiden määrä ei ylitä 4 kertaa vuodessa. |
Parodontaalihoito voi kestää jopa 6 kuukautta parodontiitin tilasta riippuen, minkä jälkeen seuraa vähintään 6 kuukauden seurantajakso, johon sisältyy käynti M9:ssä. Lyhyesti sanottuna interventioryhmä sisältää alustavan terapian enintään 48 tunnin kuluessa, joka sisältää tietoa suuhygieniatekniikoista (sanallinen + esite), hammasjuurien hilseilystä ja pinnoittamisesta antiseptisellä kastelulla ja ei-hampaanpoistolla. säilytettävissä. Tätä aloitushoitoa seuraa periodontaalisten kliinisten toimenpiteiden jatkaminen 6 viikon kuluttua. Mittausten paranemisasteesta riippuen hoito joko päättyy tai jatkuu edelleen hilseilyllä ja/tai yhdellä tai useammalla parodontaalileikkauksella. Periodontaalisen seurantajakson, jota usein kutsutaan "huollon" jaksoksi, sisältyy toistuvia yksinkertaisia skaalausistuntoja, joiden määrä ei ylitä 4 kertaa vuodessa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaikean parodontiitin hoidon vaikutus AMI-potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on eniten sairastuneen segmentin (MDS) - Tavoitteen ja taustan välisen suhteen (TBR) absoluuttinen ero, joka mitataan segmentissä, jolla on suurin aktiivisuus kaulavaltimoissa, alkuperäisen PET-skannauksen ja 12 kuukauden kuluttua tehdyn PET-skannauksen välillä. satunnaistaminen
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaikean parodontiitin hoidon vaikutus AMI-potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Sairastuneimman segmentin (MDS) kudos-taustasuhteen (TBR) ((M12-M0)/M0) suhteellinen ero Sairastuneimman segmentin (MDS) - Tavoitteen ja taustan välinen suhde (TBR) mitattuna segmentissä, jossa on korkein aktiivisuus
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Parodontiittihoidon vaikutus keuhkorakkuloissa mitatun globaalin tulehdusaktiivisuuden voimakkuuteen
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
TBR:n suhteelliset ((M12-M0)/M0) ja absoluuttiset (M12-M0) erot alveolaarisessa luussa
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Parodontiittihoidon vaikutus maailmanlaajuisen tulehdusaktiivisuuden voimakkuuteen mitattuna rintaaortassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Keskimääräisen TBR:n suhteelliset ((M12-M0)/M0) ja absoluuttiset (M12-M0) erot rintaaortassa
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Dysbioosi
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muutokset dysbioosiindeksissä
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
CD31 plasmassa ja iennesteessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muutokset liukoisen CD31:n pitoisuuksissa plasmassa ja iennesteessä
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Tulehdusmerkkiaineiden pitoisuudet iennesteessä ja plasmassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muutokset tulehduksellisissa markkereissa, mukaan lukien IL-1β, IL-6, IL-8, TNFalpha, MMP8, MMP9 pitoisuudet iennesteessä ja plasmassa
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Verisuonivaltimoiden yleisen tulehduksen arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistuksessa
|
Korrelaatio liukoisen CD31/katkaistun CD31:n suhteen ja TBR:n välillä
|
Satunnaistuksessa
|
TBR-mittausten arviointi glykemiaarvojen mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
TBR-mittausten arviointi ennen FDG-PET:tä mitattujen glykemiaarvojen perusteella
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe Gabriel STEG, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- LaMonte MJ, Genco RJ, Hovey KM, Wallace RB, Freudenheim JL, Michaud DS, Mai X, Tinker LF, Salazar CR, Andrews CA, Li W, Eaton CB, Martin LW, Wactawski-Wende J. History of Periodontitis Diagnosis and Edentulism as Predictors of Cardiovascular Disease, Stroke, and Mortality in Postmenopausal Women. J Am Heart Assoc. 2017 Mar 29;6(4):e004518. doi: 10.1161/JAHA.116.004518.
- Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, Donald A, Storry C, Parkar M, Suvan J, Hingorani AD, Vallance P, Deanfield J. Treatment of periodontitis and endothelial function. N Engl J Med. 2007 Mar 1;356(9):911-20. doi: 10.1056/NEJMoa063186. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jun 13;:null.
- Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation. Nat Rev Immunol. 2015 Jan;15(1):30-44. doi: 10.1038/nri3785.
- Boellaard R, Delgado-Bolton R, Oyen WJ, Giammarile F, Tatsch K, Eschner W, Verzijlbergen FJ, Barrington SF, Pike LC, Weber WA, Stroobants S, Delbeke D, Donohoe KJ, Holbrook S, Graham MM, Testanera G, Hoekstra OS, Zijlstra J, Visser E, Hoekstra CJ, Pruim J, Willemsen A, Arends B, Kotzerke J, Bockisch A, Beyer T, Chiti A, Krause BJ; European Association of Nuclear Medicine (EANM). FDG PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour imaging: version 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Feb;42(2):328-54. doi: 10.1007/s00259-014-2961-x. Epub 2014 Dec 2.
- Kassebaum NJ, Bernabe E, Dahiya M, Bhandari B, Murray CJ, Marcenes W. Global burden of severe periodontitis in 1990-2010: a systematic review and meta-regression. J Dent Res. 2014 Nov;93(11):1045-53. doi: 10.1177/0022034514552491. Epub 2014 Sep 26.
- Bahekar AA, Singh S, Saha S, Molnar J, Arora R. The prevalence and incidence of coronary heart disease is significantly increased in periodontitis: a meta-analysis. Am Heart J. 2007 Nov;154(5):830-7. doi: 10.1016/j.ahj.2007.06.037. Epub 2007 Aug 20.
- Lockhart PB, Bolger AF, Papapanou PN, Osinbowale O, Trevisan M, Levison ME, Taubert KA, Newburger JW, Gornik HL, Gewitz MH, Wilson WR, Smith SC Jr, Baddour LM; American Heart Association Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Epidemiology and Prevention, Council on Peripheral Vascular Disease, and Council on Clinical Cardiology. Periodontal disease and atherosclerotic vascular disease: does the evidence support an independent association?: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012 May 22;125(20):2520-44. doi: 10.1161/CIR.0b013e31825719f3. Epub 2012 Apr 18.
- Piconi S, Trabattoni D, Luraghi C, Perilli E, Borelli M, Pacei M, Rizzardini G, Lattuada A, Bray DH, Catalano M, Sparaco A, Clerici M. Treatment of periodontal disease results in improvements in endothelial dysfunction and reduction of the carotid intima-media thickness. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1196-204. doi: 10.1096/fj.08-119578. Epub 2008 Dec 12.
- Tonetti MS, Van Dyke TE; working group 1 of the joint EFP/AAP workshop. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease: consensus report of the Joint EFP/AAP Workshop on Periodontitis and Systemic Diseases. J Periodontol. 2013 Apr;84(4 Suppl):S24-9. doi: 10.1902/jop.2013.1340019.
- Adolph M, Darnaud C, Thomas F, Pannier B, Danchin N, Batty GD, Bouchard P. Oral health in relation to all-cause mortality: the IPC cohort study. Sci Rep. 2017 Mar 15;7:44604. doi: 10.1038/srep44604.
- Schmitt A, Carra MC, Boutouyrie P, Bouchard P. Periodontitis and arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Clin Periodontol. 2015 Nov;42(11):977-87. doi: 10.1111/jcpe.12467. Epub 2015 Nov 24.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Pussinen PJ, Alfthan G, Jousilahti P, Paju S, Tuomilehto J. Systemic exposure to Porphyromonas gingivalis predicts incident stroke. Atherosclerosis. 2007 Jul;193(1):222-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.06.027. Epub 2006 Jul 26.
- Reyes L, Herrera D, Kozarov E, Roldan S, Progulske-Fox A. Periodontal bacterial invasion and infection: contribution to atherosclerotic pathology. J Clin Periodontol. 2013 Apr;40 Suppl 14:S30-50. doi: 10.1111/jcpe.12079.
- Pessi T, Karhunen V, Karjalainen PP, Ylitalo A, Airaksinen JK, Niemi M, Pietila M, Lounatmaa K, Haapaniemi T, Lehtimaki T, Laaksonen R, Karhunen PJ, Mikkelsson J. Bacterial signatures in thrombus aspirates of patients with myocardial infarction. Circulation. 2013 Mar 19;127(11):1219-28, e1-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001254. Epub 2013 Feb 15.
- Offenbacher S, Beck JD, Moss K, Mendoza L, Paquette DW, Barrow DA, Couper DJ, Stewart DD, Falkner KL, Graham SP, Grossi S, Gunsolley JC, Madden T, Maupome G, Trevisan M, Van Dyke TE, Genco RJ. Results from the Periodontitis and Vascular Events (PAVE) Study: a pilot multicentered, randomized, controlled trial to study effects of periodontal therapy in a secondary prevention model of cardiovascular disease. J Periodontol. 2009 Feb;80(2):190-201. doi: 10.1902/jop.2009.080007.
- Teague HL, Ahlman MA, Alavi A, Wagner DD, Lichtman AH, Nahrendorf M, Swirski FK, Nestle F, Gelfand JM, Kaplan MJ, Grinspoon S, Ridker PM, Newby DE, Tawakol A, Fayad ZA, Mehta NN. Unraveling Vascular Inflammation: From Immunology to Imaging. J Am Coll Cardiol. 2017 Sep 12;70(11):1403-1412. doi: 10.1016/j.jacc.2017.07.750.
- Subramanian S, Emami H, Vucic E, Singh P, Vijayakumar J, Fifer KM, Alon A, Shankar SS, Farkouh M, Rudd JHF, Fayad ZA, Van Dyke TE, Tawakol A. High-dose atorvastatin reduces periodontal inflammation: a novel pleiotropic effect of statins. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25):2382-2391. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1627. Epub 2013 Sep 24.
- Salminen A, Gursoy UK, Paju S, Hyvarinen K, Mantyla P, Buhlin K, Kononen E, Nieminen MS, Sorsa T, Sinisalo J, Pussinen PJ. Salivary biomarkers of bacterial burden, inflammatory response, and tissue destruction in periodontitis. J Clin Periodontol. 2014 May;41(5):442-50. doi: 10.1111/jcpe.12234. Epub 2014 Feb 17.
- Meuric V, Le Gall-David S, Boyer E, Acuna-Amador L, Martin B, Fong SB, Barloy-Hubler F, Bonnaure-Mallet M. Signature of Microbial Dysbiosis in Periodontitis. Appl Environ Microbiol. 2017 Jun 30;83(14):e00462-17. doi: 10.1128/AEM.00462-17. Print 2017 Jul 15.
- Bucerius J, Hyafil F, Verberne HJ, Slart RH, Lindner O, Sciagra R, Agostini D, Ubleis C, Gimelli A, Hacker M; Cardiovascular Committee of the European Association of Nuclear Medicine (EANM). Position paper of the Cardiovascular Committee of the European Association of Nuclear Medicine (EANM) on PET imaging of atherosclerosis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Apr;43(4):780-92. doi: 10.1007/s00259-015-3259-3. Epub 2015 Dec 17.
- Rudd JH, Myers KS, Bansilal S, Machac J, Rafique A, Farkouh M, Fuster V, Fayad ZA. (18)Fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging of atherosclerotic plaque inflammation is highly reproducible: implications for atherosclerosis therapy trials. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 28;50(9):892-6. doi: 10.1016/j.jacc.2007.05.024. Epub 2007 Aug 13.
- Bucerius J, Mani V, Moncrieff C, Rudd JH, Machac J, Fuster V, Farkouh ME, Fayad ZA. Impact of noninsulin-dependent type 2 diabetes on carotid wall 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography uptake. J Am Coll Cardiol. 2012 Jun 5;59(23):2080-8. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.069.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Parodontaaliset sairaudet
- Suun sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Parodontiitti
- Kaulavaltimon sairaudet
- Ateroskleroosi
- Plakki, Ateroskleroottinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- P 171104
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Parodontaalinen hoito
-
Periovance, IncValmisParodontaaliset sairaudetYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, DavisValmis
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktiivinen, ei rekrytointi
-
RANDUniversity of California, Los Angeles; Bill and Melinda Gates Foundation; Pathfinder...ValmisPerhesuunnittelupalvelutYhdysvallat
-
Ana María García de la FuenteEi vielä rekrytointiaLeikkausalueen infektio | Parodontaalin tulehdus | Leikkauksen jälkeinen komplikaatioEspanja
-
Gala Therapeutics, Inc.Valmis
-
Advanced Bariatric TechnologyNAMSAEi vielä rekrytointiaYlipaino ja lihavuus
-
Stanford UniversityValmisKehitysvamma | Puheen viive | KielihäiriöYhdysvallat
-
National Jewish HealthNovartis Pharmaceuticals; Akili Interactive Labs, Inc.TuntematonLupus erythematosus, systeeminenYhdysvallat
-
Ellman InternationalValmis