Encorafenibi ja binimetinibi nivolumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut radiojodiresistentti BRAF V600 -mutantti kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Histologisesti (tai sytologisesti) vahvistettu metastaattisen, radiojodi (RAI) -resistentin, BRAFV600E/M-mutantti differentioituneen kilpirauhassyövän (DTC) diagnoosi

  • Huomautus: RAI:n tulenkestävyys määritellään seuraavasti:

    • RAI:n sisäänoton puuttuminen joko pieniannoksisessa diagnostisessa koko kehon skannauksessa tai hoidon jälkeisessä RAI-skannauksessa mitattavissa olevissa leesioissa
    • Taudin radiografinen eteneminen 12 kuukauden sisällä viimeisestä RAI-hoitojaksosta tai
    • RAI:n kumulatiivinen elinikäinen annos on > 600 mCi

• Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit ja vahvistetaan röntgentutkimuksella:

  • Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on >= 1,0 cm ei-imusolmukkeessa tai lyhyen akselin halkaisija > 1,5 cm, jos kyseessä on imusolmukkeiden etäpesäke, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti käyttäen tietokonetomografiaa/magneettikuvausta (CT/MRI). Jos kohdeleesioita on vain yksi ja se ei ole imusolmuke, sen pisimmän halkaisijan tulee olla >= 1,5 cm
  • Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on osoitettava etenevää sairautta RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Verihiutaleet (PLT) >= 75 x 10^9/l
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); osallistujat, joilla on maksametastaaseja = < 5 x ULN

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN

  • Huomautus: Henkilöt, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN, sallitaan, jos heidän epäsuora bilirubiinitasonsa on < 1,5 x ULN (eli osallistujat, joilla epäillään tai tiedetään Gilbertin oireyhtymää).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (määritetty Cockcroft-Gaultin mukaan) >= 40 ml/min seulonnassa
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
• Kolminkertainen keskimääräinen perusviivakorjattu QT-aika (QTc) = < 480 ms
• Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen määrätyn tutkimustoimenpiteen aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat sopivat käyttävänsä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä alkaen ensimmäisestä määrätyn tutkimustoimenpiteen annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

• Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joilla ei ole todistetusti postmenopausaaleja. Postmenopausaali määritellään joksikin seuraavista:

  • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
  • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
  • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
  • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimusainetta/laitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta

  • Huomautus: Aiemman tutkimustutkimuksen seurantavaiheessa olevat henkilöt voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa laitteen edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua

• Aiempi hoito selektiivisillä/tehokkailla BRAF/MEK-estäjillä, mukaan lukien vemurafenibi, dabrafenibi, enkorafenibi, selumetinibi, trametinibi, kobimetinibi, binimetinibi.

  • Huomautus: Aiempi hoito oraalisilla multikinaasiestäjillä (esim. lenvatinibi, sorafenibi, kabotsantinibi, patsopanibi, sunitinibi jne.) on edelleen kelvollinen osallistumaan tutkimukseen.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmään tarkistuspisteen reitit)
• Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>= 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai tämänhetkisten RVO-riskitekijöiden (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät anamneesissa); verkkokalvon rappeuttava sairaus historiassa

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen tulosta seuraavin poikkeuksin:

  • Riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen syöpä; TAI
  • Muut parantavasti hoidetut kiinteät kasvaimet, joiden odotettu uusiutumisaste 5 vuoden sisällä on < 5 %

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (esim. aste 2 tai korkeampi), historia tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä ja/tai johtumishäiriöstä < 6 kuukautta ennen seulontaa. Poikkeuksia ovat oireeton/hyvin hallittu eteisvärinä/lepatus tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia
  • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systolisen verenpaineen nousuksi >= 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 100 mmHg lääkehoidosta huolimatta

• Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia = < 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Esimerkkejä ovat ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, hemodynaamisesti merkittävä (eli massiivinen tai submassiivinen) syvä laskimotukos tai keuhkoembolia

  • Huomautus: Henkilöt, joilla on joko syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, joka ei johda hemodynaamiseen epävakauteen, voivat ilmoittautua, kunhan he saavat vakaan annoksen antikoagulanttia vähintään 4 viikon ajan.
  • Huomautus: Henkilöt, joilla on kestokatetreihin tai muihin toimenpiteisiin liittyviä tromboembolisia tapahtumia, voidaan ottaa mukaan
• Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus), aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle
• Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
• Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa enkorafenibin tai binimetinibin imeytymistä (esim. hallitsematon oksentelu tai imeytymishäiriö)
• Samanaikainen neuromuskulaarinen häiriö, joka liittyy kohonneen kreatiinikinaasin (CK) mahdollisuuteen (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
• Kuvatun kielletyn lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, lisäravinteet tai ruoat) nykyinen käyttö tai kielletyn lääkkeen käyttö = < 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista
• Mikä tahansa muu ehto, joka olisi, tutkijassa? harkinta, vasta-aiheinen yksilön osallistuminen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. kallonsisäinen, rintakehänsisäinen tai intraabdominaalinen leikkaus) = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät (imettävät)
• Vangit tai henkilöt, jotka on vangittu tahattomasti
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistujan kyky ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen