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Encorafenib et binimetinib avec ou sans nivolumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la thyroïde métastatique réfractaire à l'iode radioactif BRAF V600 mutant

24 octobre 2023 mis à jour par: Providence Health & Services

Encorafenib/binimetinib avec ou sans nivolumab pour les patients atteints d'un cancer de la thyroïde métastatique avec mutation BRAF V600

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'encorafenib et du binimetinib administrés avec ou sans nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde porteur de la mutation BRAF V600 qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique) et ne répond pas au traitement à l'iode radioactif (réfractaire). L'encorafenib et le binimetinib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le nivolumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'essai vise à déterminer si l'association d'encorafenib et de binimetinib, avec et sans nivolumab à l'étude, est un moyen sûr et efficace de traiter le cancer de la thyroïde métastatique réfractaire à l'iode radioactif.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux global de réponse parmi les participants à l'étude traités par l'association d'encorafenib et de binimetinib, avec ou sans nivolumab.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie sans progression (PFS) parmi les participants à l'étude traités par l'association d'encorafenib et de binimetinib avec ou sans nivolumab.

II. Évaluer la survie globale (SG) parmi les participants à l'étude traités par l'association d'encorafenib et de binimetinib avec ou sans nivolumab.

III. Pour évaluer la durée de réponse (DOR). IV. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des participants à l'étude traités par l'association d'encorafenib et de binimetinib avec ou sans nivolumab.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent de l'encorafenib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et du binimetinib PO deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : Les patients reçoivent de l'encorafenib PO QD et du binimetinib PO BID comme dans le bras I. Les patients reçoivent également du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles avec nivolumab se répètent tous les 28 jours jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Veuillez noter : le bras II est fermé à la régularisation. Les patients ne seront inscrits dans le bras I qu'à partir du 11 mars 2022.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 6 mois jusqu'à 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Recrutement
        • Providence Portland Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew H. Taylor, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

  • Diagnostic histologiquement (ou cytologiquement) confirmé de cancer de la thyroïde différencié métastatique, réfractaire à l'iode radioactif (RAI), mutant BRAFV600E/M

    • Remarque : La réfractaire RAI est définie comme suit :

      • L'absence d'absorption de RAI lors d'une scintigraphie diagnostique à faible dose du corps entier ou d'une scintigraphie RAI post-traitement dans les lésions mesurables
      • Progression radiographique de la maladie dans les 12 mois suivant le dernier cycle de traitement RAI, ou
      • Avoir une dose administrée à vie cumulée de> 600 mCi de RAI

  • Maladie mesurable répondant aux critères suivants et confirmée par examen radiographique :

    • Au moins 1 lésion de >= 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou > 1,5 cm dans le diamètre du petit axe pour une métastase ganglionnaire qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion cible et qu'il s'agit d'un ganglion non lymphatique, son diamètre le plus long doit être >= 1,5 cm
    • Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
  • Plaquettes (PLT) >= 75 x 10^9/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; participants avec métastases hépatiques =< 5 x LSN

  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN

    • Remarque : Les personnes qui ont un taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN seront autorisées si leur taux de bilirubine indirecte est = < 1,5 x LSN (c'est-à-dire les participants avec un diagnostic suspecté ou connu de syndrome de Gilbert)
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée (déterminée selon Cockcroft-Gault) >= 40 mL/min au dépistage
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, déterminée par une acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou un échocardiogramme
  • Intervalle QT (QTc) moyen corrigé de base en trois exemplaires = < 480 ms
  • Les participants en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début de l'intervention d'étude attribuée
  • Les participants en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces en commençant par la première dose de l'intervention à l'étude assignée jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Les participantes en âge de procréer sont celles qui ne sont pas ménopausées. La postménopause est définie comme l'un des éléments suivants :

    • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
    • Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans
    • Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an
    • Ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles
    • Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un agent/dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude

    • Remarque : Les personnes dans la phase de suivi d'une étude expérimentale antérieure peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent du dispositif
  • Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs sélectifs/puissants de BRAF/MEK, y compris le vémurafénib, le dabrafenib, l'encorafenib, le sélumétinib, le trametinib, le cobimetinib, le binimetinib.

    • Remarque : Un traitement antérieur avec des inhibiteurs multikinases oraux (par exemple, lenvatinib, sorafenib, cabozantinib, pazopanib, sunitinib, etc.) reste éligible pour la participation à l'étude.
  • Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle)
  • Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> = 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout anticorps monoclonal
  • Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) ; antécédent de maladie dégénérative rétinienne

  • Malignité antérieure ou concomitante dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, avec les exceptions suivantes :

    • Cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes correctement traité, cancer superficiel de la vessie, néoplasme intraépithélial de la prostate, carcinome in situ du col de l'utérus ou autre tumeur maligne non invasive ou indolente ; OU ALORS
    • Autres tumeurs solides traitées curativement dont le taux de récidive attendu dans les 5 ans est < 5 %

  • Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) < 6 mois avant le dépistage
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (c.-à-d. grade 2 ou plus), antécédent ou preuve actuelle d'arythmie cardiaque cliniquement significative et/ou d'anomalie de la conduction < 6 mois avant le dépistage. Les exceptions incluent la fibrillation/flutter auriculaire asymptomatique/bien contrôlée ou la tachycardie supraventriculaire paroxystique
    • Hypertension non contrôlée définie comme une élévation persistante de la pression artérielle systolique >= 150 mmHg ou de la pression artérielle diastolique >= 100 mmHg, malgré un traitement médical

  • Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires = < 12 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les exemples incluent les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, les thromboses veineuses profondes importantes sur le plan hémodynamique (c'est-à-dire massives ou sous-massives) ou les embolies pulmonaires.

    • Remarque : les personnes atteintes de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire qui n'entraînent pas d'instabilité hémodynamique sont autorisées à s'inscrire tant qu'elles reçoivent une dose stable d'anticoagulants pendant au moins 4 semaines.
    • Remarque : Les personnes présentant des événements thromboemboliques liés à des cathéters à demeure ou à d'autres procédures peuvent être inscrites
  • Sérologie positive connue pour le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), l'hépatite B active et/ou l'hépatite C active
  • Antécédents connus de pancréatite aiguë ou chronique
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'encorafenib ou du binimetinib (par exemple, vomissements incontrôlés ou syndrome de malabsorption)
  • Trouble neuromusculaire concomitant associé au potentiel d'élévation de la créatine kinase (CK) (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale)
  • Utilisation actuelle d'un médicament interdit (y compris les médicaments à base de plantes, les suppléments ou les aliments), comme décrit, ou utilisation d'un médicament interdit = < 1 semaine avant le début du traitement à l'étude
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur jugement, contre-indique la participation d'un individu à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité d'avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
  • Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, une intervention chirurgicale intracrânienne, intrathoracique ou intra-abdominale) = < 3 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure
  • Participants enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Prisonniers ou personnes incarcérées involontairement
  • Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent compromettre le participant? capacité à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (encorafenib, binimetinib)
Les patients reçoivent de l'encorafenib PO QD et du binimetinib PO BID les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Binimetinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
Médicament: Encorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
Expérimental: Bras II (encorafenib, binimetinib, nivolumab) - FERMÉ
Les patients reçoivent de l'encorafenib PO QD et du binimetinib PO BID comme dans le bras I. Les patients reçoivent également du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles avec nivolumab se répètent tous les 28 jours jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Nivolumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Médicament: Binimetinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
Médicament: Encorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du début de la randomisation jusqu'à 6 mois à compter de la première dose des médicaments à l'étude
ORR est défini comme la proportion de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version (v)1.1. L'ORR à 6 mois sera évalué à l'aide de l'ensemble d'analyses d'efficacité évaluable. Un point et un intervalle de confiance binomial exact à 90 % seront fournis pour chaque bras.
Du début de la randomisation jusqu'à 6 mois à compter de la première dose des médicaments à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression tumorale (selon RECIST v1.1) ou le décès, évalué jusqu'à 12 mois
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la SSP et les statistiques récapitulatives (par exemple, survie à 12 mois, survie médiane, intervalles de confiance à 95 %) seront fournies pour chaque bras.
De la date de randomisation jusqu'à la progression tumorale (selon RECIST v1.1) ou le décès, évalué jusqu'à 12 mois
La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la SG et les statistiques récapitulatives (par exemple, survie à 12 mois, survie médiane, intervalles de confiance à 95 %) seront fournies pour chaque bras.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première RC ou RP documentée jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalués jusqu'à 1 an
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer le DOR, et les statistiques récapitulatives (par exemple, survie à 12 mois, survie médiane, intervalles de confiance à 95 %) seront fournies pour chaque bras. Le DOR sera estimé uniquement parmi les répondants (c'est-à-dire participants ayant obtenu au moins une RC ou RP). Des outils de visualisation de données tels que les diagrammes en cascade (% de changement de la taille de la tumeur) ou le diagramme de nageur (DOR) seront utilisés pour afficher les données.
De la date de la première RC ou RP documentée jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalués jusqu'à 1 an
Incidence des toxicités de grade >= 3
Délai: De la première dose de l'intervention de l'étude attribuée jusqu'à 90 jours à compter de la dernière dose de l'intervention de l'étude attribuée
Seront classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. À l'aide de l'ensemble d'analyses de sécurité évaluables, l'incidence des événements indésirables de grade >= 3 sera déterminée pour les participants à l'étude qui ont reçu au moins une dose du traitement qui leur a été attribué. L'estimation ponctuelle et l'intervalle de confiance à 95 % seront rapportés pour chaque bras.
De la première dose de l'intervention de l'étude attribuée jusqu'à 90 jours à compter de la dernière dose de l'intervention de l'étude attribuée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Providence Health & Services

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew H Taylor, Providence Health & Services

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2019

Première publication (Réel)

20 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020000039
  • IST-818-210X (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CA209-73R

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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