YBL-006:n annoksen korotus/annoksen laajentaminen potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen suostumus IRB/IEC-hyväksyttyyn ICF:ään ennen tutkimuskohtaista arviointia.
2. Mies tai nainen, jonka ikä on ≥18 vuotta (tai laillisen aikuisen ikä sen mukaan, kumpi on vanhempi).
3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
5. Arkiston kasvainkudoksen saatavuus ja suostumus arkistoidun kasvaimen toimittamiseen retrospektiivista biomarkkerianalyysiä varten tai suostumus tuoreen kasvainbiopsian tekemiseen seulonnan aikana. Osallistujat, joilla ei ole olemassa olevaa (arkistoitua) kasvainnäytettä ja jotka eivät halua tehdä biopsiaa, voidaan ottaa mukaan sponsorin ennakkoluvalla.
6. Vain annoksen suurentamiseen osallistuville: Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet (paitsi primaariset keskushermoston kasvaimet), jotka eivät ole leikattavissa, ovat paikallisesti edenneet tai metastaattisia ja jotka ovat edenneet kaikkien standardihoitojen jälkeen tai eivät sovellu standardihoitoihin.
7. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 perusteella. Aiemmin säteilytettyä vauriota voidaan pitää kohdeleesiona, jos vaurio on hyvin määritelty, mitattavissa ja on objektiivista näyttöä intervallin koon kasvusta.
8. Keskushermoston etäpesäkkeissä ei saa olla merkkejä etenevistä neurologisista oireista tai se edellyttää kortikosteroidiannosten lisäämistä keskushermoston sairauden hallitsemiseksi vähintään 4 viikon ajan. Jos osallistuja tarvitsee kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitoon, annoksen on oltava pysynyt vakaana pienellä annoksella (sama tai alle 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) vähintään kahden viikon ajan ennen C1D1:tä.
9. Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat), on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen IP-antoa.
10. Yleisanestesiaa vaatinut aikaisempi leikkaus on suoritettava vähintään 14 päivää ennen IP-antoa. Paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus tulee suorittaa vähintään 72 tuntia ennen IP-annostusta ja osallistujien tulee olla toipumassa.

11. Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta, joka on vahvistettu seuraavilla laboratorioarvoilla:

    Neutrofiilit ≥ 1000/μL Verihiutaleet ≥ 75 000/μL Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (on saatettu verensiirtoon) Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (Metastaasi ≥ 2, AST) ≥ maksa 5 × ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (paitsi maksametastaasilla, ASAT ≤ 5 × ULN) Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl).

12. Naisten on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä: postmenopausaalinen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta; kirurgisesti kykenemätön synnyttämään lapsia (eli jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto); tai käyttää luotettavaa ehkäisyä. Yleensä päätös sopivista menetelmistä raskauden ehkäisemiseksi on päätettävä tutkijan ja tutkimukseen osallistujan välisten keskustelujen kautta. WOCBP:n on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
13. Miesten on hyväksyttävä hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö ja vältettävä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
14. Laajennuskohorttiin ilmoittautuneiden osallistujien on täytettävä myös seuraavat osallistumisehdot:

Vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista kasvaintyypeistä:

1. Kaikille laajennuskohorteille (B1, B2, B2 reservi ja B3) histologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet (lukuun ottamatta primaarisia keskushermostokasvaimia), jotka eivät ole leikattavissa, ovat paikallisesti edenneet tai metastaattisia ja jotka ovat edenneet kaikkien standardihoitojen jälkeen tai eivät sovellu standardiin hoidot.

2. B3-kohortin osallistujien on täytettävä jokin seuraavista:

   • Osallistujien on täytynyt olla edistynyt vähintään yhden systeemisen tavanomaisen hoidon sarjan jälkeen, eikä muita hyväksyttyjä/standardihoitoja saa olla saatavilla, joiden on osoitettu pidentävän kokonaiseloonjäämistä (eli satunnaistetussa tutkimuksessa toista standardihoitoa vastaan ​​tai verrattuna historiallisiin kontrolleihin). ; Osallistujat, jotka eivät voi saada muuta tavanomaista hoitoa, jonka on osoitettu pidentävän eloonjäämisaikaa lääketieteellisten ongelmien vuoksi, ovat tukikelpoisia, jos muut kelpoisuusehdot täyttyvät; TAI
   • Osallistujat, joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa, jonka on osoitettu pidentävän kokonaiseloonjäämistä.

Seuraavat kasvaintyypit ovat kelvollisia B3-kohorttiin:

- Metastaattinen NSCLC: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC (ei-levyepiteelisyöpätapaukset tai tuntemattoman alatyypin NSCLC), jossa on korkea (≥ 50 %) PD-L1-kasvainekspressio IHC:llä määritettynä, ilman EGFR-herkistämistä (aktivoivaa) mutaatio PCR:llä ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio määritettynä IHC:llä tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH). Patologisesti vahvistetun levyepiteelisyövän tapauksessa vaaditaan vain korkea (≥ 50 %) PD-L1-kasvainekspressio.

Vain Koreassa osallistujia voidaan ilmoittautua, jos kaikki seuraavat vaatimukset täyttyvät:

• Osallistujat, jotka ovat epäonnistuneet syövän vastaisissa hoidoissa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia.
• Osallistujat, jotka ovat kieltäytyneet platinapohjaisesta kemoterapiasta tai lopettaneet sen intoleranssin vuoksi.
• Osallistujat, jotka ovat kieltäytyneet hyväksymästä immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä normaalina hoitona tai lopettaneet niiden käytön intoleranssin vuoksi. c. Leikkauskelvoton tai metastaattiset kiinteät kasvaimet MSI-H:lla tai dMMR:llä, paikallisesti vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai millä tahansa muulla sopivalla menetelmällä, kuten IHC, paikallisten käytäntöjen mukaisesti:

Ylimääräistä MSI-H-testiä ei tarvita, jos tämä testi on suoritettu aiemmin. Jos osallistuja ei kuitenkaan jatkanut tätä testiä, lisätestaus tulee suorittaa paikallisessa laitoksessa.

d. Histologisesti vahvistettu diagnoosi epäselväsoluisesta munuaissolusyövästä (RCC), peräaukon okasolusyöpä (aSCC), kohdunkaulan syöpä, ihon levyepiteelisyöpä (cSCC), kohdun kohdun limakalvosyöpä, kasvaimet, jotka ovat kasvainten mutaatioita rasittavia (TMB-H), peniksen epiteelisyövät (levyepiteelisyövät tai adenokarsinooma), neuroendokriiniset kasvaimet (mitä tahansa alkuperä, haima tai ei-haima) ja nenänielun syövät.

TMB-H: ≥ 10 mutaatiota/megaemäs, määritetty paikallisessa (paikan) laboratoriossa, hyväksytään tutkimukseen ilmoittautumista varten.

e. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen HNSCC.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiini 4:n (anti-CTLA-4) -vasta-aineella tai millä tahansa muulla spesifisesti T:hen kohdistuvalla vasta-aineella tai lääkkeellä -solujen yhteisstimulaatio tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit.
3. Kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista syöpähoitoa tai tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) kahden viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta tai joka ei ole toipunut National Cancer Institute (NCI) )- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 5 tai korkeampi Grade 1 tai parempi haittavaikutuksista johtuen yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista syöpälääkkeistä; (palliatiivinen sädehoito rajoitetulla säteilykentällä on sallittu 14 päivää ennen ensimmäistä YBL-006-annosta).
4. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä.
5. Aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio), joka vaatii suonensisäistä antimikrobista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä YBL-006-annosta.
6. Hänellä on tunnettu krooninen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) ilman riittävää viruslääkitystä (aiemmin hoidon keston tulee olla yli 3 kuukautta), hepatiitti C -infektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
7. Hänellä on aktiivinen tai aiempi interstitiaalinen l.ng-tauti (ILD) tai hänellä on ollut keuhkotulehdus, joka on vaatinut suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa steroidia.
8. Todisteet verenvuotodiateesista.
9. Mikä tahansa aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi osallistujat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
10. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta (Huomautus: Osallistujat, jos he ovat mukana, eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 180 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen). Rokotus tapetulla rokotteella on sallittu milloin tahansa lääkärintarkastajan kanssa neuvotellen. Potilaat voivat saada SARS-CoV-2-rokotteen (DNA- tai mRNA-rokote) tutkijan harkinnan mukaan heti, kun he ovat kelvollisia ja rokote on saatavilla.
11. Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
12. Ilmeinen aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi-infektio (puhdistettua proteiinijohdannaista [PPD]-testiä ei vaadita), mikä osoittaa jommankumman seuraavista: PPD on äskettäin muuttunut positiiviseksi; rintakehän röntgenkuva, jossa on lopulliset todisteet aktiivisesta tarttuvasta infiltraatista.
13. Muun sellaisen tilan olemassaolo, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
14. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (annokset 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Inhaloitavien tai intranasaalisten kortikosteroidien käyttöä (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) voidaan jatkaa, jos osallistuja saa vakaan annoksen. Imeytymättömät nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja.
15. Muun tutkimushoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen IP-antoa.
16. Ei-tutkimukseen liittyvä pieni kirurginen toimenpide (esim. keskuslaskimoportin sijoittaminen) ≤ 5 päivää tai suuri kirurginen toimenpide ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta; kaikissa tapauksissa osallistujan on oltava riittävästi toipunut ja vakaa ennen hoidon antamista.
17. Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
18. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aste III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat rytmihäiriöt, mukaan lukien bradyarytmiat, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä (esim. tyypin II toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos).
19. Osallistujan QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms. Osallistujalla on ollut pidentynyt QT-oireyhtymä tai Torsades de pointes. Osallistujalla on suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä.