진행성 고형암 환자에서 YBL-006의 용량 증량/용량 확장 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 평가 이전에 IRB/IEC 승인 ICF에 대한 서면 동의.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성(또는 법적 성인 연령, 둘 중 더 높은 연령).
3. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
4. 0에서 1의 ECOG 수행 상태.
5. 보관 종양 조직의 가용성 및 후향적 바이오마커 분석을 위한 보관 종양 제공에 대한 동의 또는 스크리닝 동안 새로운 종양 생검을 받는 데 동의합니다. 기존(보관된) 종양 표본이 없고 생검을 받고 싶지 않은 참가자는 스폰서의 사전 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
6. 용량 증량 참여자에 한함: 조직학적으로 확인된 고형 종양(원발성 CNS 종양 제외)은 절제 불가능하거나 국소적으로 진행되었거나 전이성이며 모든 표준 치료 후 진행되었거나 표준 치료에 적합하지 않습니다.
7. RECIST 버전 1.1을 기반으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사한 병변은 병변이 잘 정의되고 측정 가능하며 크기의 간격 증가에 대한 객관적인 증거가 있는 경우 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
8. CNS 전이는 진행성 신경학적 증상의 증거가 없어야 하거나 최소 4주 동안 CNS 질환을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 용량을 증가시켜야 합니다. 참가자가 CNS 질환 관리를 위해 코르티코스테로이드를 필요로 하는 경우, 용량은 C1D1 이전 최소 2주 동안 저용량(10mg/일 미만의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량)으로 안정적이어야 합니다.
9. 스테로이드(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 IP 투여 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
10. 전신 마취가 필요한 사전 수술은 IP 투여 최소 14일 전에 완료되어야 합니다. 국소/경막외 마취가 필요한 수술은 IP 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 참가자는 회복되어야 합니다.

11. 다음 실험실 값으로 확인된 적절한 혈액학적 및 생물학적 기능:

    호중구 ≥ 1000/μL 혈소판 ≥ 75,000/μL 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(수혈되었을 수 있음) 크레아티닌 ≤ 1.5× 정상 상한(ULN) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5×ULN(간 전이 제외, AST ≤ 5×ULN) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5×ULN(간 전이 제외, AST ≤ 5×ULN) 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외).

12. 여성은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다: 최소 연속 24개월 동안 폐경 후; 외과적으로 아이를 낳을 수 없음(즉, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 적이 있음); 또는 신뢰할 수 있는 피임법을 사용합니다. 일반적으로 임신을 예방하기 위한 적절한 방법에 대한 결정은 연구자와 연구 참여자 간의 논의를 통해 결정되어야 합니다. WOCBP는 연구 치료 기간 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 남성은 연구 치료 기간 동안과 IP의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 허용 가능한 피임법 사용에 동의하고 정자 기증을 피해야 합니다.
14. 확장 코호트의 경우 등록하는 참가자는 다음 포함 기준도 충족해야 합니다.

다음 종양 유형 중 하나에 대한 확인된 진단:

1. 모든 확장 코호트(B1, B2, B2 예비군 및 B3)에 대해, 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양(원발성 CNS 종양 제외)은 절제 불가능하거나 국소적으로 진행되었거나 전이성이며 모든 표준 치료 후 진행되었거나 표준 치료에 적합하지 않습니다. 치료.

2. B3 코호트의 경우 참가자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

   • 참가자는 적어도 한 가지 표준 전신 요법에 따라 진행되어야 하며 전체 생존을 연장하는 것으로 나타난 다른 승인/표준 요법이 없어야 합니다(즉, 다른 표준 치료에 대한 무작위 시험에서 또는 과거 대조군과 비교하여). ; 의학적 문제로 인해 생존 기간이 연장된 것으로 나타난 다른 표준 요법을 받을 수 없는 참가자는 다른 자격 기준이 충족되는 경우 자격이 있습니다. 또는
   • 전체 생존을 연장하는 것으로 나타난 표준 치료법이 없는 참가자.

다음 종양 유형은 B3 코호트에 적합합니다.

- 전이성 NSCLC: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IHC에 의해 PD-L1 종양 발현이 높은(≥ 50%) PD-L1 종양 발현이 있는 IV기 NSCLC(비편평 세포 암종 또는 하위 유형을 알 수 없는 NSCLC의 경우)의 진단이 EGFR 민감성(활성화) 없이 확인됨 IHC 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 결정된 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌 및 PCR에 의한 돌연변이. 병리학적으로 확인된 편평 세포 암종의 경우 PD-L1 종양의 높은(≥ 50%) 발현만 필요합니다.

한국의 경우 다음 요건을 모두 충족하는 경우 참가자가 등록할 수 있습니다.

• 백금 기반 화학 요법을 포함한 항암 치료의 표준 관리에 실패한 참가자.
• 불내성으로 인해 백금 기반 화학 요법을 거부하거나 중단한 참가자.
• 승인된 면역 체크포인트 억제제를 표준 치료로 거부했거나 불내성으로 인해 중단한 참가자. 씨. 현지 현장 관행에 따라 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 기타 적절한 방법(예: IHC)에 의해 국소적으로 확인된 MSI-H 또는 dMMR을 동반한 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양:

이전에 이 테스트를 완료한 경우 추가 MSI-H 테스트가 필요하지 않습니다. 그러나 참가자가 이 테스트를 진행하지 않은 경우 현지 시설에서 추가 테스트를 완료해야 합니다.

디. 조직학적으로 확인된 비투명세포 신세포암(RCC), 항문편평세포암(aSCC), 자궁경부암, 피부편평세포암(cSCC), 자궁내막암, 종양 돌연변이 부담이 높은 종양 (TMB-H), 음경의 상피 종양(편평 세포 암종 또는 선암종), 신경내분비 종양(모든 기원, 췌장 또는 비췌장), 및 비인두암.

TMB-H: 지역(현장) 실험실에서 결정된 ≥ 10 돌연변이/메가베이스는 연구 등록에 허용됩니다.

이자형. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 HNSCC.

제외 기준:

1. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
2. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(항-CTLA-4) 항체 또는 T를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법 -세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로.
3. 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 암 요법 또는 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법이 IP의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내이거나 국립 암 연구소(NCI)로 회복되지 않은 사람 )- 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5 이상 2주보다 일찍 투여된 암 치료제로 인한 AE로부터 등급 1 이상; (제한된 방사선 조사 범위의 완화 방사선 치료는 YBL-006의 첫 번째 투여 14일 전까지 허용됩니다).
4. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암 또는 국소 전립선암과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
5. YBL-006의 첫 투여 전 14일 이내에 IV 항균 치료가 필요한 활동성 감염(바이러스, 세균 또는 진균).
6. 충분한 항바이러스 치료(사전 치료 기간은 3개월 이상이어야 함)가 없는 알려진 만성 B형 간염(예: HBsAg 반응성), C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있습니다.
7. 간질성 간질 질환(ILD)의 활동성 또는 병력이 있거나 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다.
8. 출혈 체질의 증거.
9. 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력(백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피 참가자 제외).
10. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다(참고: 등록된 참가자는 연구 기간 동안 및 IP의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다). 죽은 백신을 사용한 예방 접종은 Medical Monitor와 상의하여 언제든지 허용됩니다. 환자는 자격이 있고 백신이 이용 가능한 즉시 조사자의 재량에 따라 SARS-CoV-2(DNA 또는 mRNA 백신)에 대한 백신 접종을 받을 수 있습니다.
11. 현재 알려진 약물 또는 알코올 남용.
12. 다음 중 하나로 표시된 명백한 활동성 또는 잠복성 결핵 감염(정제 단백질 유도체[PPD] 검사는 필요하지 않음): PPD가 최근에 양성으로 전환되었습니다. 활성 감염 침투의 결정적인 증거가 있는 흉부 X-레이.
13. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 의견에 따라 참가자를 연구 참여에 부적절하게 만들 수 있는 다른 조건의 존재.
14. 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)의 사용이 필요한 동시 의학적 상태. 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)는 참가자가 안정적인 용량을 사용하는 경우 계속 사용할 수 있습니다. 흡수되지 않는 관절내 스테로이드 주사는 허용됩니다.
15. IP 투여 전 28일 이내에 다른 연구 요법의 사용.
16. 연구와 관련되지 않은 경미한 수술 절차(예: 중앙 정맥 접근 포트 배치) ​​≤ 5일, 또는 대수술 절차 ≤ 21일, 첫 번째 IP 투여 전; 모든 경우에 참가자는 치료 투여 전에 충분히 회복되고 안정되어야 합니다.
17. 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황.
18. 참가자는 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 울혈성 심부전 등급 III 또는 IV를 포함하여 임상적으로 유의하고 통제되지 않는 심혈관 질환을 앓고 있습니다. 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 또는 QT 연장을 유발할 수 있는 서맥성 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥(예: II형 2도 심장 차단 또는 3도 심장 차단).
19. 참가자는 Fridericia의 공식(QTcF) > 470msec를 사용하여 수정된 QT 간격을 가집니다. 참가자는 연장된 QT 증후군 또는 Torsades de pointes의 병력이 있습니다. 참가자는 연장된 QT 증후군의 가족력이 있습니다.