Unettomuuden kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT-I) vaikutus glukoositason säätelyyn vanhemman tyypin 2 diabeteksen (T2D) ja unettomuuden kanssa

Unettomuus on yleisin unihäiriö, josta kärsii 10–30 prosenttia väestöstä, ja se muodostaa valtavan taakan terveydenhuoltojärjestelmille. Vaikka syvän unen määrä (hidas aalto ja nopea silmän liikkeet) vähenee iän myötä, iäkkäillä ihmisillä tiedetään olevan unihäiriöiden riski kasvaa, sillä 20–50 % yli 65-vuotiaista aikuisista kärsii unettomuudesta. Kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT-I) on kroonisen unettomuuden ensisijainen hoitomuoto. Kuitenkin vain 40 % hongkongilaisista kiinalaisista hakee apua unettomuuteen, ja useimmat heistä saavat hoitoa täydentävän vaihtoehtoisen lääketieteen (CAM) tai länsimaisten lääkäreiden kautta unilääkkeisiin, eikä yhtään CBT-I:n hoitoon. Lisäksi lisääntyvät huolenaiheet unilääkkeiden mahdollisista kielteisistä vaikutuksista sokeritasapainon hallintaan. Meta-analyysissä, johon sisältyi 17 tutkimusta, joihin osallistui 36 938 981 unettomuuspotilasta, joita seurattiin keskimäärin 11,6 vuoden ajan, havaittiin, että hypnoottisten lääkkeiden käyttöön liittyvä kuolleisuusriski lisääntyi.

CBT-I tunnetaan hyvin tehokkaana hoitomuotona kroonista unettomuutta sairastavilla ihmisillä. Systeemisen tarkastelun ja meta-analyysin tuloksista, mukaan lukien 20 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT), joihin osallistui 1 162 unettomuuspotilasta, interventio CBT-I:llä, joka sisälsi vähintään 3 seuraavista elementeistä: kognitiivinen terapia, ärsykkeiden hallinta, unenrajoitus, uni hygieniaa ja rentoutumista, CBT-I:n on osoitettu parantavan unituloksia, nimittäin univaiheen latenssia (SOL), herätystä unen alkamisen jälkeen (WASO) ja unen tehokkuutta (SE). Toisesta meta-analyysistä, joka sisältää 37 tutkimusta, joiden tarkoituksena on tutkia CBT-I:n vaikutusta unettomuuteen, joka liittyy psyykkisiin ja/tai lääketieteellisiin tiloihin, mukaan lukien alkoholiriippuvuus, masennus, trauman jälkeiset stressihäiriöt, krooninen kipu, syöpä, Parkinsonin tauti, sepelvaltimotauti keuhko- ja munuaissairaudet, CBT-I:n on myös osoitettu parantavan uniparametreja myönteisillä vaikutuksilla, jotka ovat suurempia psykiatristen sairauksien yhteydessä kuin lääketieteellisissä tiloissa. Vaikka CBT-I:tä pidetään ensisijaisena kroonisen unettomuuden hoitomuotona, CBT-I:n vaikutus muiden sairauksien toiminnallisiin tuloksiin on epäselvä. Tähän mennessä Yhdysvalloissa tehtiin yksi RCT, mukaan lukien 109 vanhempaa aikuista (keski-ikä 64,8 ± 6,0 vuotta), jotka satunnaistettiin 2 tunnin ryhmäistuntoihin (7-10 henkilöä ryhmää kohden) viikoittain 4 kuukauden ajan CBT-I:tä (n = 47) , Tai Chi Chih (n=39) ja uniseminaari (n=23), joissa todettiin, että CBT-I:een satunnaistetuilla osallistujilla oli pienempi riski saada lisääntynyt biologinen riski (määritelty siten, että heillä oli ≥4 biomarkkeria kahdeksasta) 16 kuukauden kohdalla eli 12 kuukauden kuluttua interventiosta verrattuna pelkän uniseminaarin osallistujiin (pariton suhde, OR=0,06, 95 %:n luottamusväli, CI 0,005-0,67, p < 0,01). CBT-I:n vaikutusta glykemian muutoksiin ei kuitenkaan ollut raportoitu tässä tutkimuksessa. On olemassa toinen pilotti-RCT (ClinicalTrials.gov NCT03713996; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03713996), mukaan 28 tyypin 2 diabetekseen (T2D), jolla oli unettomuusoireita, ja värväys valmistui 1. kesäkuuta 2019 mennessä (6 viikon interventio, mukaan lukien kuusi 1 tunnin CBT-I-istuntoa vs. terveyskasvatus), jossa unettomuuden vakavuus oli ensisijainen tulos ja satunnainen glukoosi glukoosimittarilla ja glykoitu hemoglobiini (HbA1c) olivat muut tulosmittaukset; mutta tämän pilotti-RCT:n tulokset ovat vielä kesken. Kaiken kaikkiaan CBT-I:n vaikutusta verensokerin hallintaan ja muihin tuloksiin ihmisillä, joilla on T2D-sairaus ja unettomuus, ei ole tutkittu.

Diabetes on yksi yleisimmistä ei-tarttuvista sairauksista, ja siitä kärsii jopa 463 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja tämän luvun arvioidaan nousevan 700 miljoonaan vuoteen 2045 mennessä, mikä on 10,9 prosenttia maailman väestöstä. Yhdistyneen kuningaskunnan Prospective Diabetes Study (UKPDS) -tutkimuksesta, T2D:n maamerkkitutkimuksesta, 0,9 %:n ero HbA1c-arvossa tehohoidon ja tavanomaisten hoitoryhmien välillä (HbA1c 7 % vs. 7,9 %), johti 12 %:n laskuun kaikista diabetekseen liittyvistä päätepisteistä (p. =0,029). Vaikka diabetes on yleistä ja on olemassa runsaasti todisteita, jotka tukevat sitä, että hyvä glykeeminen hallinta voi estää diabetekseen liittyviä komplikaatioita, monet diabeetikoista ympäri maailmaa eivät saavuta glykeemisiä tavoitteita. Ryhmämme on raportoinut, että <50 % T2D:stä saavutti glykeemisen tavoitteen HbA1c <7 % Hongkongissa. Käyttäytymismuutokset ja elämäntapojen muutokset ovat diabeteksen hallinnan kulmakiviä. Terveellinen ruokavalio ja säännöllinen liikunta eivät ainoastaan ​​vaikuta suotuisasti verensokerin hallintaan T2D:ssä, vaan ne myös parantavat unta unettomuuden yhteydessä T2D:ssä. Unella on keskeinen rooli energia-aineenvaihdunnan säätelyssä, ja päivitetyt ohjeet ovat sisällyttäneet riittävän unen, keskimäärin 7 tuntia yössä, yhdeksi elämäntapaterapian avaintekijöistä diabeteksen hallinnassa. Määrän lisäksi unen laatu on olennaista yksilön hyvinvoinnille. Diabeteksen unettomuuden optimaalinen hoito voi mahdollisesti auttaa parantamaan glykemiaa, vaikka unettomuuden hoidon tärkeyteen ei ole kiinnitetty riittävästi kliinistä huomiota. On huomattava, että kroonista unettomuutta sairastavien prosenttiosuus diabeteksesta kärsii enemmän kuin unettomuudesta kärsivien (13,1 % vs. 5 %). Tiimimme on raportoinut, että 3 753 hongkongilaisesta, joilla on T2D, noin yhdellä kymmenestä T2D:stä oli unettomuutta ja unettomuutta esiintyy yleisemmin naisilla kuin miehillä (11,4 % vs. 8,2 %, p = 0,01). Mielenkiintoista on, että havaitsimme, että T2D-miehillä, joilla on samanaikainen unettomuus, on huonompi glykeeminen hallinta korkeamman paastoplasman glukoosin (FPG) ja HbA1c:n suhteen kuin heidän vastineensa ilman unettomuutta, kun taas tällaista eroa ei havaittu naisilla. Vaikka unettomuus on yleisempää naisilla, unettomuudesta kärsivillä miehillä on suurempi riski saada unettomuuteen liittyviä glykeemisia ongelmia. Muut tutkijat ovat raportoineet, että ihmiset, joilla on T2D-oireita ja unettomuusoireita, pystyvät hoitamaan huonommin kuin heidän kollegansa, joilla ei ole unettomuusoireita, ja että T2D-sairausunettomuutta sairastavien henkilöiden epäoptimaalinen itsehoitokäyttäytyminen voi olla esteenä glykeemisten tavoitteiden saavuttamiselle.

Ei vain unettomuus voi heikentää T2D:n glykeemistä hallintaa, vaan unettomuus voi myös lisätä kognitiivisten heikentymien riskiä. 981 Hongkongin kiinalaisesta T2D-potilaasta, jonka ikä oli ≥60 vuotta, ilman kognitiivista heikkenemistä lähtötilanteessa (58,1 % miehistä, keski-ikä: 62,5±2,5 vuotta, keskimääräinen HbA1c 7,4±2,2 %), 3,1 %:lle kehittyi kognitiivinen vajaatoiminta 6,8 vuoden mediaaniseurannan jälkeen (neljännesten välinen vaihteluväli: 1,7 vuotta), ja T2D-sairaudella, johon liittyy unettomuutta, on 4-kertainen riski kognitiivisen heikentymisen kehittymiselle verrattuna vastineeseensa ilman unettomuutta [julkaisematon tieto, esitetty muodossa juliste European Association for the Study of Diabetes -järjestössä (EASD) Barcelonassa vuonna 2019, https://www.easd.org/annual-meeting/easd-2019.html]. Vaikka CBT-I parantaa kroonisesta unettomuudesta kärsivien ihmisten unta, CBT-I:n vaikutuksesta kognitiiviseen toimintaan ei ole näyttöä.

Tätä taustaa vasten ja perustuen CBT-I:stä kokeneeseen monitieteiseen tiimiin, johon kuuluu endokrinologi, geriatri, psykiatri, kliininen psykologi, käyttäytymisterapeutti ja tilastotieteilijä, ehdotamme RCT:n suorittamista CBT-I:llä interventioon verrattuna tavanomaiseen hoitoon kontrollina. selvittääkseen CBT-I:n vaikutusta glukoositasapainoon, unen laatuun, psykologisiin tuloksiin ja kognitiiviseen toimintaan Hongkongin kiinalaisilla vanhemmilla T2D-miehillä, jotka kärsivät unettomuudesta.