Vaikuttaako TMS neuroplastisuuteen? Aivoista peräisin olevien neurotrofisten tekijöiden ja hermosolujen adheesiomolekyylien rooli – intensiivinen kliininen protokolla potilailla, joilla on pakko-oireinen häiriö

Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on hyväksytty ei-invasiivinen neurostimulaatiomenetelmä. Todisteet ovat osoittaneet, että TMS mahdollistaa masennuksen oireiden vähentämisen, ja yhä useammat raportit tukevat sen tehokkuutta pakko-oireisen häiriön (OCD) oireiden vähentämisessä. TMS:n vaikutusmekanismeista on saatavilla rajoitettu määrä kliinistä tutkimusta. Neuroplastisuus viittaa hermokudoksen kykyyn muodostaa uusia yhteyksiä uudelleenjärjestelyä ja sopeutumista varten. Aivoista johdettu neurotrofinen tekijä (BDNF) ja soluadheesiomolekyylit (CAM) ovat neuroplastisuuden markkereita. BDNF vaikuttaa transmissioon sekä eksitatorisissa että inhiboivissa synapseissa, mikä lisää välittäjäaineiden vapautumista kolinergisissa ja dopaminergisissä neuroneissa. Neurotrofisen hypoteesin mukaan stressi voi alentaa BDNF-tasoja. Seerumin BDNF-pitoisuudet vähenevät hoitamattomilla masennuspotilailla ja normalisoituvat masennuslääkehoidolla. Neuronaaliset CAM:t ovat yksi yleisimmistä proteiineista, ja niillä on ratkaiseva rooli synaptisessa plastisuudessa. Useat CAM:t näyttävät olevan vuorovaikutuksessa BDNF:n kanssa. Masennuksessa havaitaan sekä alentuneita BDNF-tasoja että polysialyloituneita (PSA) hermosolujen CAM:eja. Sitä vastoin vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli-1 (VCAM-1) ja solunsisäinen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1) tasot masennuksessa korreloivat käänteisesti BDNF:n kanssa.

Tämän puutteen korjaamiseksi tutkijat pyrkivät vahvistamaan hypoteesin, että TMS johtaa OCD:n oireiden vähenemiseen indusoimalla neuroplastisuutta seuraavilla tavoilla:

Vertaamalla muutoksia BDNF- ja CAM-proteiinipitoisuuksissa TMS-stimulaation jälkeen OCD-potilailla ennen ja jälkeen stimulaation.

BDNF- ja CAM-pitoisuuksien muutosten ja psykopatologisten oireiden vähenemisen välisen korrelaation arvioiminen.

Alkuperäisten BDNF- ja CAM-pitoisuuksien ennakoivan arvon arvioiminen.

Tutkimusoletukset ja suunnitellut menettelyt:

Potilaat, jotka ilmaisevat kiinnostuksensa osallistua, käyvät läpi psykiatrisen arvioinnin, jolla varmistetaan hoitoresistentin OCD:n diagnoosi, arvioidaan oireiden vakavuus ja suljetaan pois TMS-vasta-aiheet. Tutkimus käsittää 35 cTBS-stimulaation syklin täydentävällä motorisella alueella (SMA) 5 työpäivän aikana, ja 7 TMS-istuntoa joka päivä kestää 40 sekuntia. Istunnon välillä pidetään 1 tunnin tauko, ja jokainen istunto sisältää 600 pulssia 90 %:lla moottorin kynnysintensiteetistä.

40 potilaan veren seerumin biokemiallinen analyysi suoritetaan kolmessa ajankohtana avoimessa tutkimuksessa aktiivisella TMS-stimulaatiolla:

T0 - ennen stimulaation aloittamista T1 - stimulaation päätyttyä T2 - 1 kuukausi stimulaation päättymisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit: Masennuksen tai OCD:n diagnoosi ICD-10-kriteerien mukaan, Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) -pistemäärä > 16 pistettä tai Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) -pisteet > 19 pistettä; ikä 18-70 vuotta.

Poissulkemiskriteerit: TMS-toimenpiteiden vasta-aiheet, tietoisen suostumuksen puute ja dokumentoitu jatkuva yhteistyökyvyttömyys hoidon kanssa.