BHV-4157 chez les sujets adultes atteints de trouble obsessionnel-compulsif

Critère d'intégration:

1. Diagnostic principal de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux.

2. Les sujets doivent éprouver actuellement une non-réponse ou une réponse inadéquate à leur médicament standard de soins (SOC) actuel défini comme :

   1. Le score total Y-BOCS des sujets doit être ≥ 19 au dépistage et à l'inclusion, reflétant des symptômes de TOC modérés ou sévères.
   2. Les sujets doivent actuellement être sous inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), clomipramine, venlafaxine ou desvenlafaxine.
3. Déterminé par l'investigateur comme étant médicalement stable au départ / randomisation, tel qu'évalué par les antécédents médicaux, l'examen physique, les résultats des tests de laboratoire et les tests d'électrocardiogramme. Les sujets doivent être physiquement capables et s'attendre à terminer l'essai comme prévu ;
4. Minimum de 6 années d'études ou l'équivalent et maîtrise suffisante de l'anglais pour compléter les échelles nécessaires et comprendre les formulaires de consentement ;
5. Les sujets doivent avoir une ouïe, une vision et des compétences linguistiques adéquates pour effectuer des tests neuropsychiatriques et des entretiens comme spécifié dans le protocole ;
6. Les sujets doivent être en mesure de comprendre et d'accepter de se conformer aux schémas posologiques et aux procédures prescrits ; rapport pour les visites régulières au bureau; et communiquer de manière fiable avec le personnel de l'étude sur les événements indésirables et les médicaments concomitants ;
7. Il est nécessaire que toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives acceptent d'utiliser deux méthodes de contraception pendant la durée de l'étude (c'est-à-dire commençant 30 jours avant la ligne de base et s'étendant jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du dosage au départ ;
9. Il est nécessaire que les hommes sexuellement actifs avec WOCBP acceptent d'utiliser deux méthodes de contraception pendant la durée de l'étude (commençant au premier traitement et s'étendant jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).

Critère d'exclusion:

1. Les sujets doivent être exclus avec des antécédents de plus de deux (2) échecs d'essais de traitement antérieurs d'ISRS, de clomipramine, de venlafaxine ou de desvenlafaxine (sans compter l'essai actuel d'ISRS) administrés pendant une durée adéquate à une dose adéquate telle que définie par les critères suivants tiré du MGH-TRQ-OCD comme :

   1. Échec du traitement / non-réponse : selon le MGH-TRQ-OCD, il y a eu un bénéfice clinique significatif minime ou nul tel que perçu par le patient malgré une dose et une durée de traitement adéquates ;
   2. Durée adéquate : au moins 10 semaines de traitement par ISRS, clomipramine, venlafaxine ou desvenlafaxine
   3. Dose adéquate : définie par l'étiquetage USPI.
2. Antécédents actuels ou antérieurs, selon les critères du DSM-V, de trouble bipolaire I ou II, de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques, de trouble schizo-affectif, d'autisme ou de troubles du spectre autistique, de trouble de la personnalité limite, de trouble de la personnalité antisociale, de trouble dysmorphique corporel, de trouble de la thésaurisation (symptômes de le trouble de la thésaurisation dans le cadre du diagnostic de TOC sont autorisés, mais un diagnostic primaire de trouble de la thésaurisation est exclu ); un diagnostic actuel de maladie de Gilles de la Tourette est également exclu ;
3. Tout trouble de l'alimentation au cours des 12 derniers mois ;
4. Suicidalité aiguë ou tentative de suicide ou comportement d'automutilation au cours des 6 derniers mois ;
5. Antécédents de psychochirurgie, de stimulation cérébrale profonde (DBS) ou de thérapie électroconvulsive (ECT).
6. La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est interdite dans les trois mois précédant le dépistage et pendant l'étude.
7. Les patients qui peuvent avoir reçu un agent expérimental non biologique dans un essai clinique dans les 30 jours ou un agent biologique dans les 90 jours précédant le dépistage sont exclus.
8. Créatinine ≥ 2 mg/dL.
9. Le cours du traitement pour les sujets atteints de cancers localisés (sans propagation métastatique) est de 5 ans avant le dépistage.
10. Intervalle QTcF (Fridericia) ≥ 470 msec pendant la période de dépistage ou de référence ou arythmie non contrôlée ou contraction ventriculaire prématurée (PVC) fréquente (> 5/minute) ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré Mobitz de type II ou bloc de branche gauche, ou bloc de branche droit avec une durée QRS ≥ 150 ms ou défaut de conduction intraventriculaire avec une durée QRS ≥ 150 ms ou preuve d'un infarctus du myocarde aigu ou subaigu ou d'une ischémie et ajout ou autres résultats ECG qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient participation à l'étude.