Étude du nivolumab seul ou en association avec la vinblastine chez des patients atteints de lymphome hodgkinien classique

Critère d'intégration:

• premier diagnostic de lymphome hodgkinien classique selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) excluant le sous-type prédominant de lymphocytes nodulaires
• 61 ans ou plus
• Inapte à la polychimiothérapie en raison de comorbidités évaluées par un score Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) ≥6)
• Aucun traitement antérieur pour le lymphome hodgkinien
• Étapes d'Ann Arbor : I à IV
• PET-CT (PET0) au 18-fluoro-2-désoxy-D-glucose (18F-FDG) initial réalisé avant tout traitement avec au moins une lésion hypermétabolique
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• espérance de vie minimale de 3 mois
• couverts par un système de sécurité sociale
• Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière administration du médicament.

Critère d'exclusion:

• Contre-indication au Nivolumab et/ou au Vinblastin
• Sujets atteints de pneumonie interstitielle active
• Sujets atteints d'une maladie infectieuse active
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Sont autorisés à s'inscrire : les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Toute maladie active grave, maladie cardio-pulmonaire grave ou métabolique interférant avec l'application normale du protocole de traitement (selon la décision de l'investigateur)

• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes (sauf si elle est due à un LH sous-jacent) :

  1. Clairance de la créatinine calculée < 30 mL/min (formule MDRD)
  2. aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  3. Bilirubine totale sérique > 30µmol/L
  4. Neutrophiles<1 G/L ou Plaquettes<50 G/L, (sauf si lié à une infiltration osseuse par un lymphome)

• Tout antécédent d'évolution cancéreuse nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années à l'exception des tumeurs cutanées non mélanomes ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ). Les patients ayant déjà reçu un diagnostic de cancer de la prostate sont éligibles si :

  1. Leur maladie était T1-T2a, N0, M0, avec un score de Gleason ≤ 7 et un antigène prostatique spécifique (PSA) ≤ 10 ng/mL avant le traitement initial,
  2. Ils ont eu un traitement curatif définitif (c.-à-d. prostatectomie ou radiothérapie) ≥ 2 ans avant le jour 1 du cycle 1,
  3. Au moins 2 ans après le traitement, ils n'avaient aucun signe clinique de cancer de la prostate et leur PSA était indétectable s'ils subissaient une prostatectomie ou <1 ng/mL s'ils ne subissaient pas de prostatectomie.
• Diabète sucré non contrôlé entraînant l'impossibilité d'effectuer une TEP
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu et pendant l'étude
• Personne majeure sous protection légale
• Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique
• Sujets avec une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les sujets présentant une infection active connue de l'hépatite B (HB) (Ag HB s positif ou réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) positive ou anticorps anti-HB c positif avec absence d'anticorps contre l'HBs) ou une infection active de l'hépatite C (les patients avec une sérologie VHC positive sont éligible uniquement si la PCR est négative pour le virus de l'hépatite C connu (ARN du VHC)
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active.