Étude de l'efficacité et de l'innocuité de LTP001 dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

• Antécédents d'HTAP appartenant à l'un des sous-groupes suivants du groupe de classification clinique 1 (OMS) :

  • participants souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (IPAH)
  • Hypertension artérielle pulmonaire héréditaire
  • Cardiopathie congénitale (réparée chirurgicalement au moins 12 mois avant le dépistage)
  • induite par une drogue ou une toxine (par exemple, consommation d'anorexigène ou de méthamphétamine).
• Pression artérielle pulmonaire moyenne au repos (PAPm) > 25 mmHg ; pression capillaire pulmonaire (PCWP) ou pression télédiastolique ventriculaire gauche < 15 mmHg, déterminée par cathétérisme cardiaque droit dans les 20 jours suivant la randomisation.
• Résistance vasculaire pulmonaire > 6 unités Wood (480 dynes s/cm-5), déterminée par cathétérisme cardiaque droit dans les 20 jours suivant la randomisation.
• Classe fonctionnelle OMS II-III

• 6MWD doit être compris entre 150 et 550 m (inclus). Le test de qualification doit avoir lieu dans les 20 jours suivant la randomisation. Pour répondre au critère ci-dessus, un test de marche supplémentaire de six minutes (6MWT) peut être effectué jusqu'à un maximum de 3 tests au total avant le dosage ; la différence de temps minimale entre deux tests doit être d'au moins 4 h.

  • Traitement standard de soins qui est stable au moins 6 semaines avant la RHC et évaluation 6MWT qualifiante dans les 20 jours suivant la randomisation. La norme de soins comprend un ou plusieurs des traitements suivants :
  • analogues de la prostacycline et agonistes des récepteurs (si I.V., les ajustements de dose doivent être à moins de 20 % de la dose stable initiale)
  • antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE)
  • inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i)
  • stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC)

Critère d'exclusion:

• Participants souffrant d'hypertension pulmonaire (PH) dans les groupes de classification clinique 2 à 5 (OMS) et dans tous les sous-groupes d'HTAP du groupe 1 non couverts par le critère d'inclusion n° 4.
• Participants ayant des antécédents de maladie cardiaque du côté gauche, d'insuffisance cardiaque chronique du côté gauche, de maladie valvulaire congénitale ou acquise compromettant la fonction ventriculaire gauche et/ou d'hypertension veineuse pulmonaire ou de maladie coronarienne symptomatique (une maladie coronarienne revascularisée non symptomatique serait acceptable).
• Participants atteints d'une maladie pulmonaire obstructive définie comme : VEMS/CVF < 60 % et VEMS < 60 % de la valeur prédite après l'administration d'un bronchodilatateur, ainsi que participants atteints d'une maladie pulmonaire restrictive modérée ou sévère : capacité pulmonaire totale < 70 % de la valeur prédite. Les tests doivent avoir eu lieu dans les 24 mois suivant le dépistage. Si les tests historiques ne sont pas disponibles, des tests de la fonction pulmonaire doivent être effectués pendant la période de dépistage.
• Déficience aiguë ou chronique (autre que la dyspnée), qui limiterait la capacité de se conformer aux exigences de l'étude, y compris l'interférence avec l'activité physique et l'exécution des procédures d'étude telles que le 6MWT (par exemple, l'angine de poitrine, la claudication, les troubles musculo-squelettiques, la sclérose en plaques, le besoin de aides à la marche).

Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires définis par le protocole peuvent s'appliquer.