Étude de la crème de ruxolitinib chez les adolescents atteints de dermatite atopique

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de dermatite atopique (DA) tel que défini par les critères de Hanifin et Rajka (1980).
• Durée de la MA d'au moins 2 ans.
• Score IGA total de 2 à 3 lors des visites de dépistage et de référence.
• Pourcentage de surface corporelle (à l'exclusion du cuir chevelu) avec une implication de 3 % à 20 % dans la maladie d'Alzheimer lors des visites de dépistage et de référence.
• Dermatite atopique insuffisamment contrôlée par d'autres traitements topiques sur ordonnance ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés.
• Accepter d'interrompre tous les agents utilisés pour traiter la MA depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants.

Critère d'exclusion:

• Une évolution instable de la MA (s'améliorant spontanément ou se détériorant rapidement) telle que déterminée par l'investigateur au cours des 4 semaines précédant l'inclusion.
• Conditions concomitantes et antécédents d'autres maladies
• Toute maladie grave actuelle et/ou antécédents de maladie grave ou de condition médicale, physique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'application de la crème à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude. Par exemple:
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'application de la crème à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie nécessitant un traitement ou hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150/90 mm Hg) sauf approbation du moniteur médical/parrain.
• Actuel et / ou antécédents de malignité au cours des 5 années précédant la visite de référence, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique non métastatique traité de manière adéquate.
• Thrombose artérielle ou veineuse actuelle et/ou antérieure, y compris TVP et EP.
• Tuberculose active et/ou antécédents de tuberculose active ou tuberculose latente et/ou actuelle, sauf traitement adéquat.

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors du dépistage :

  1. Hémoglobine < 100 g/L (< 10 g/dL)
  2. Tests de la fonction hépatique:
• AST ou ALT ≥ 2,5 × LSN

• Bilirubine totale > 1,5 × LSN à l'exception de la maladie de Gilbert. c. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2 (en utilisant l'équation de la CKD Epidemiology Collaboration).

  d. Résultats positifs du test sérologique pour les anticorps anti-VIH. e. Tout autre résultat de laboratoire cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque important pour le participant.

• Utilisation de l'un des traitements suivants pendant la période de sevrage indiquée avant la ligne de base :

  1. 5 demi-vies ou 12 semaines, selon la plus longue - agents biologiques (p. ex., dupilumab).
  2. 4 semaines - corticostéroïdes systémiques ou analogues de l'hormone adrénocorticotrope, cyclosporine, méthotrexate, azathioprine ou autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques (p. ex., mycophénolate ou tacrolimus).

  3. 2 semaines - vaccinations avec des vaccins vivants atténués ; antihistaminiques sédatifs, à moins qu'ils ne suivent un régime stable à long terme (les antihistaminiques non sédatifs sont autorisés).

     Remarque : Les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés pendant la période CT. Remarque : la vaccination COVID-19 est autorisée.

  4. 1 semaine - utilisation d'autres traitements topiques pour la MA (autres que les émollients doux, par exemple, les crèmes Aveeno®, les onguents, les sprays, les substituts de savon), tels que les antiprurigineux topiques (par exemple, la crème de doxépine), les corticostéroïdes, les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs de la PDE4, le charbon du goudron (shampooing), des antibiotiques ou un nettoyant/savon antibactérien pour le corps.

Remarque : Les bains d'« eau de Javel » à l'hypochlorite de sodium dilué sont autorisés tant qu'ils ne dépassent pas 2 bains par semaine et que leur fréquence reste la même tout au long de l'étude.

• A déjà reçu des inhibiteurs systémiques ou topiques de JAK (par exemple, ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Thérapie par la lumière ultraviolette ou exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement UV (p. impact sur la DA du participant.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le départ avec un autre médicament expérimental ou inscription actuelle dans un autre protocole de médicament expérimental.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la ligne de base avec un inhibiteur puissant du CYP3A4.
• Incapacité à prélever du sang pour l'analyse pharmacocinétique dans toutes les zones non lésionnelles.
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation de la crème à l'étude.
• De l'avis de l'investigateur incapable ou peu susceptible de se conformer au calendrier d'administration et aux évaluations de l'étude.

D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer.