Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AR-67 (korábban DB-67) vizsgálata refrakter vagy metasztatikus szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeken

2009. augusztus 7. frissítette: Arno Therapeutics

A DB-67 (7-terc-butil-dimetil-szilil-10-hidroxi-kamptotecin) I. fázisú vizsgálata refrakter vagy metasztatikus szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Hipotézis:

Az AR-67 (korábban DB-67) egy racionálisan megtervezett gyógyszer, amely jobb stabilitást, toxicitást és hatékonyságot mutat a jelenlegi Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott kamptotecinekhez képest, korábbi tanulmányok kiterjedt kutatása alapján. Ezért a kutatók azt feltételezik, hogy az AR-67 (korábban DB-67) jól tolerálható és hatékony lesz az I. fázisú klinikai vizsgálatok során. Ez a kezdeti I. fázisú vizsgálat megállapítja a maximálisan tolerálható dózist emberekben, megállapítja a toxicitási profilt, és meghatározza az AR-67 (korábban DB-67) megfelelő dózisát a jövőbeni II. és III. fázisú klinikai vizsgálatokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány áttekintése:

A kamptotecinek a DNS topoizomeráz I-et gátló rákellenes gyógyszerek egy erős osztályát alkotják. A topotekán és az irinotekán két, az FDA által jóváhagyott második generációs rokonvegyület, jelenleg klinikai használatban van, és hatásspektruma magában foglalja a vastag- és végbélrákot, a petefészekrákot és a tüdőrákot. Sajnos ezeket a gyógyszereket gátolja egy labilis α-hidroxi-δ-lakton farmakofor, amely hidrolizálva a gyógyszer inaktív karboxilát formáját eredményezi.

Az AR-67 (korábban DB-67) (7-terc-butil-dimetil-szilil-10-hidroxi-kamptotecin) egy harmadik generációs analóg, amelyet úgy terveztek, hogy vérstabil és nagyon hatékony legyen. Fokozott stabilitása két tényezőnek köszönhető: (1) az AR-67 (korábban DB-67) erősen lipofil, lipid kettős rétegekre osztódik, így megvédi a véráram vizes közegében történő hidrolízistől, és (2) a 10-hidroxi. A gyógyszer funkcionalitása hatékonyan megszünteti a karboxilát gyógyszerforma nagy affinitású kölcsönhatásait az albuminnal, amelyről korábban kimutatták, hogy csökkenti az aktív laktonfajták szintjét a keringésben.

Stabilitása és aktivitása alapján az AR-67-et (korábban DB-67) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) választotta ki fejlesztésre a Rapid Access to Intervention Development (RAID) program első ciklusában. Az I. ciklusból származó adatok, valamint az együttműködési erőfeszítésekből származó független adatok lenyűgöző in vitro és in vivo tumorellenes aktivitást mutattak ki, különösen egy intracranialis glioma modellrendszerben. A RAID program folyamatos támogatása révén a gyógyszert alaposan tanulmányozták egereken, patkányokon és beagle kutyákon, és meghatározták a preklinikai MTD-t. Különböző készítmények alapos vizsgálata után a Cremophor:etanol vegyületet azonosították a legmegfelelőbbnek az I. fázisú humán vizsgálathoz, és a GMP minőségű gyógyszerterméket finomították és kiegészítették. Ez a protokoll leírja az AR-67 (korábban DB-67) alkalmazásával végzett kezdeti fázis I. vizsgálatot embereken.

Elsődleges végpont:

  • Az intravénás AR-67 (korábban DB-67) MTD-jének becslése és DLT-értékének leírása, amelyet naponta egyszer 5 napon keresztül adnak be 21 naponként visszatérő vagy refrakter szolid tumorban szenvedő felnőttek számára, amelyekben a standard terápiák nem hatékonyak.

Másodlagos végpontok:

  • Az AR-67 (korábban DB-67) és metabolitjai plazma farmakokinetikájának jellemzése intravénás beadás után.
  • A polimorfizmusok farmakogenetikai hatásainak feltárása a májenzimek, illetve az efflux vagy felvétel fehérjék által közvetített gyógyszermetabolizmusban és -transzportban, és ezeknek a polimorfizmusoknak az összefüggése az AR-67 (korábban DB-67) farmakokinetikájával és toxicitásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Arch Medical Services Inc. DBA The Center for Cancer Care and Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 évesnél idősebb alanyok, akiknek szilárd rosszindulatú daganata van, és legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés után előrehaladt, és kimerítették a többi terápiát
  • Kezelt és klinikailag stabil agyi metasztázisok
  • Mérhető VAGY nem mérhető betegség
  • Több mint három héttel a műtét óta
  • Normál szerv- és csontvelőműködés
  • ECOG teljesítmény állapota < 2
  • Nincs más korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, I. vagy II. stádiumú daganatot (teljes remisszióban lévő beteg) vagy egyéb olyan daganatot, amelytől a beteg 5 éve betegségmentes.
  • Az érintett területek számítógépes tomográfia (CT) vizsgálata a regisztrációt követő 28 napon belül
  • A várható élettartam több mint 12 hét.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül).
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve az aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Allergiás reakciók a DB-67-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre (pl. kamptotecinek, például irinotekán, topotekán vagy más, ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerek).
  • Olyan alanyok, akiknél korábban > 3. fokozatú anafilaxiás injekció beadási reakciója volt paklitaxellel vagy bármely más, kremofort tartalmazó termékkel szemben
  • HIV-fertőzöttek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Én
A dózis növelése
Drog: AR-67 (korábban DB-67)
infúzió naponta x 5 naponta, 21 naponként

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Bármikor a négy 21 napos ciklus alatt
Bármikor a négy 21 napos ciklus alatt
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Bármikor a négy 21 napos ciklus alatt
Bármikor a négy 21 napos ciklus alatt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Farmakokinetika
Időkeret: minden adagnál az 1. héten
minden adagnál az 1. héten
A polimorfizmusok farmakogenetikai hatásai
Időkeret: minden adagnál az 1. héten
minden adagnál az 1. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Arno Therapeutics

Együttműködők

University of Kentucky
Arch Medical Services Inc., DBA The Center for Cancer Care and Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. október 17.

Első közzététel (Becslés)

2006. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2009. augusztus 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 7.

Utolsó ellenőrzés

2009. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ARN-AR67-CT101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Daganatok

Klinikai vizsgálatok a AR-67 (korábban DB-67)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United States

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel