Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány a CH1504 értékelésére aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (CH-1504-201)

2013. április 9. frissítette: Chelsea Therapeutics

Fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, metotrexát-kontrollos vizsgálat a CH-1504 klinikai hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a CH-1504 klinikai hatásának felmérése napi 0,25, 0,5 és 1,0 mg-os dózisokban aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél azáltal, hogy meghatározza azon betegek arányát, akik az American College of Rheumatology (ACR) szerint 20%-os javulást értek el. válasz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rheumatoid arthritis (RA) egy ismeretlen eredetű krónikus gyulladásos betegség, amely fájdalomhoz, merevséghez, duzzadáshoz és az ízületi funkciók korlátozásához vezet. Ha nem kezelik, az RA súlyos ízületi károsodást okoz, ami gyakran maradandó rokkantsághoz vezet.

A metotrexát (MTX) jelenleg a leggyakrabban felírt első vonalbeli betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (DMARD), korai hatásának, jó hatékonyságának és könnyű beadhatóságának köszönhetően. Ezenkívül az MTX kombinálható más FDA által jóváhagyott DMARD-okkal, beleértve az aranyvegyületeket, a szulfaszalazint, a hidroxiklorokint, a TNF-gátlókat, az anakinrát és a leflunomidot. Az MTX beadása azonban súlyos mellékhatásokkal jár, mint például bőrreakciók, tüdőgyulladás, gyomor-bélrendszeri zavarok, beleértve a hasmenést, fekélyes szájgyulladást és vérzéses bélgyulladást, hepatotoxicitást és vesetoxicitást. Összességében a becslések szerint az összes beteg 30%-a hagyja abba az MTX-kezelést mellékhatások miatt.

Az MTX a Reduced Folate Carrier (RFC) rendszeren keresztül jut be a sejtekbe. A sejtekbe kerülve enzimatikusan poliglutamilált származékokká alakul át. Ezek a metabolitok nem ürülhetnek ki könnyen, és a szövetekben megmaradnak. Az MTX poliglutamil metabolitjainak hosszabb ideig tartó felhalmozódása jelentős szerepet játszhat mind a vegyület hatékonyságában, mind toxicitásában. A metotrexát eredeti formájában csak a dihidrofolát-reduktáz (DHFR) ellen hat. Annak érdekében, hogy jelentős aktivitást fejtsen ki más enzimekkel szemben (pl. timidilát-szintáz (TS)) poliglutamiláltnak kell lennie. A poliglutamilált MTX metabolit azonban megmarad a sejtben, és fokozhatja az MTX citotoxicitását. A poliglutamilációs metabolizmuson kívül az MTX a májban is hidroxilálódik egy 7-hidroxi-metotrexát néven ismert metabolittá, amely szintén poliglutamilációnak és sejtretenciónak van kitéve. Ez a metabolit szerepet játszik az alapvegyület máj- és vesetoxicitásában, miközben nem járul hozzá a hatásossághoz.

A CH-1504-ről in vitro kimutatták, hogy egy nem poliglutamilálható és nem hidroxilálható antifolát, amelyet a redukált foláthordozó (RFC) rendszer hatékonyabban vesz fel a sejtekbe, mint az MTX. A CH-1504 jelentős aktivitást mutat mind a DHFR, mind a TS enzimekre, anélkül, hogy poliglutamilációra lenne szükség. A hidroxiláció hiánya potenciálisan az aktív hatóanyag fokozott szintjéhez vezethet a sejtben. Ezenkívül a glutamil-rész nem érzékeny a karboxipeptidáz általi hasításra. Így a CH-1504-et metabolikusan stabil antifolátnak nevezhetjük. Feltételezzük, hogy klinikai környezetben a CH-1504 bizonyítja a klasszikus antifolátok hatékonyságát (a folát enzim gátlásán keresztül), de mentes lesz a poliglutamilált és hidroxilált metabolitok képződéséből adódó másodlagos toxicitástól, jelentősen jobb terápiás indexet biztosítva ezzel összehasonlítva. a klasszikus antifolátokra, például az MTX-re.

Ez a vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, metotrexát-kontrollos vizsgálat a CH-1504 klinikai hatásának felmérésére aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél azáltal, hogy meghatározza azon betegek arányát, akik 12 hetes kezelés után ACR20 választ értek el.

A másodlagos célok a következők:

  • Értékelje a CH-1504 klinikai hatékonyságát az ACR50 és ACR70 választ elérő betegek aránya alapján.
  • Értékelje a CH-1504 klinikai hatékonyságát az EULAR „jó” és „mérsékelt” válaszkritériumok alapján.
  • Értékelje a CH-1504 klinikai hatékonyságát az ACR magkészlet és a DAS28 mérések kiindulási értékétől való eltérésének felhasználásával.
  • Értékelje a CH-1504 biztonságosságát és tolerálhatóságát RA-s betegeknél, a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága, a laboratóriumi eltérések és a lemorzsolódás alapján.
  • Határozza meg a CH-1504 dózis-válasz összefüggését

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

201

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • The Rebecca MacDonald Centre for Arthritis and Autoimmune Disease

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás; A felvételre való jogosultsághoz minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • A betegek életkora 18 és 80 év közötti;
  • Aktív rheumatoid arthritist diagnosztizáltak az ACR kritériumai szerint;
  • Legalább 6 duzzadt ízülete (max = 66) és 6 érzékeny ízülete (max = 68) legyen a szűrés és a kiindulási vizitek során;
  • A betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak legalább egyikével:
  • C-reaktív fehérje > 1,0 mg/dl a szűréskor;
  • eritrocita ülepedési sebesség > 20 mm/óra;
  • Reggeli merevség > 45 perc. szűréskor;
  • A betegeknek vérvizsgálati értékekkel kell rendelkezniük a következő kritériumok szerint:
  • ALT, AST < 1,2 U/l x ULN
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Protrombin idő < 1,2 INR
  • Hb > 9,0 g/dl
  • Hct > 35%
  • WBC > 3000 μl (mm3)
  • Neutrofilek > 1000 μl (mm3)
  • Vérlemezkék > 100000 μl
  • Kreatinin < 1,2 mg/dl
  • A betegeknek önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot

Kirekesztés; A betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek egy vagy több alábbi kritériumnak:

  • olyan betegek, akik korábban metotrexát-kezelésben részesültek;
  • Olyan betegek, akik korábban bármilyen biológiai szerrel kezeltek;
  • Az RA-tól eltérő betegség korábbi biológiai terápiája addig megengedett, amíg az utolsó adag több mint 120 nappal a kiindulási érték előtt volt;
  • jelenleg szulfaszalazint szedő betegek;
  • A korábbi szulfaszalazin terápia addig megengedett, amíg az utolsó adag több mint 30 nappal a kiindulási érték előtt volt;
  • jelenleg hidroxiklorokint szedő betegek;
  • A korábbi hidroxiklorokin adása addig megengedett, amíg az utolsó adag több mint 120 nappal a kiindulási érték előtt volt;
  • Fogamzóképes nőbetegek, akik terhesek, vagy akik nem használnak két fogamzásgátlási módszert (legalább egy akadályt: pl. óvszert) partnerükkel;
  • Férfi betegek, akik szexuálisan aktívak, és nem használnak két fogamzásgátlási módszert (legalább egy akadályt: például óvszert) partnerükkel;
  • Bármilyen aktuális aktív fertőzésben vagy fertőzésben szenvedő betegek, akik intravénás gyógyszeres kezelést igényelnek a kiindulási állapottól számított 30 napon belül, vagy az orális kezelést a kiindulási állapottól számított 15 napon belül;
  • Olyan betegek, akiken a kiindulási állapottól számított 30 napon belül bármilyen sebészeti beavatkozáson esett át;
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV, hepatitis B vagy C szerepel;
  • Azok a betegek, akik hetente több mint 7 egység alkoholt fogyasztanak (1 egység = 5 uncia/150 ml bor = 1,5 uncia/45 ml szeszes ital = 12 uncia/360 ml sör);
  • Olyan betegek, akik jelenleg bármilyen vizsgálati gyógyszert kapnak, vagy a kiindulási állapottól számított 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idejétől számított 30 napon belül (amelyik hosszabb);
  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 5 évben rák szerepel, kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
  • Betegek, akiknek az anamnézisében RA-tól eltérő gyulladásos ízületi gyulladással összefüggő betegség szerepel, vagy bármilyen betegségük van;
  • Tüdőfibrózis jelenlétét jelző mellkasröntgen (mellkasröntgen a szűrés után 28 napon belül elvégezhető);
  • Probenecidet kapó betegek;
  • Azok a betegek, akik a kiindulási állapottól számított 30 napon belül bármilyen szteroid injekciót kaptak;
  • Instabil egyidejű betegségben szenvedő betegek (pl. szív-, tüdő-) vagy amelyek befolyásolhatják a gyógyszer aktivitását (pl. felszívódás, reakciók, kinetika változása);
  • A vizsgáló által a CH-1504 kezelésére alkalmatlan jelöltnek ítélt betegek;
  • Kerekesszékes vagy ágyhoz kötött betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 0,25 mg CH-1504
Drog: CH-1504
A CH-1504 különböző dózisainak összehasonlítása
Kísérleti: 0,5 mg CH-1504
Drog: CH-1504
A CH-1504 különböző dózisainak összehasonlítása
Kísérleti: 1,0 mg CH-1504
Drog: CH-1504
A CH-1504 különböző dózisainak összehasonlítása
Aktív összehasonlító: Metotrexát
Metotrexát (MTX) 10 mg/hét 2 hétig, 15 mg/hét 2 hétig, 20 mg/hét 8 hétig
Drog: Metotrexát (MTX)
10 mg/hét 2 héten át 15 mg/hétre emelve 2 hétig, 20 mg/hét 8 hétig
Más nevek:
  • ametopterin (az MTX korábbi neve)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Értékelje a CH-1504 klinikai hatását (0,25, 0,5 és 1,0 mg naponta) az ACR20 választ elérő betegek arányának meghatározásával.
Időkeret: 3 hónapos kezelés
3 hónapos kezelés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Értékelje a CH-1504 klinikai hatékonyságát az ACR50 és ACR70 választ elérő betegek aránya alapján.
Időkeret: 3 hónapos kezelés
3 hónapos kezelés
Értékelje a CH-1504 klinikai hatékonyságát az EULAR „jó” és „mérsékelt” válaszkritériumok alapján.
Időkeret: 3 hónapos kezelés
3 hónapos kezelés
Értékelje a CH-1504 klinikai hatékonyságát az ACR magkészlet és a DAS28 mérések kiindulási értékétől való eltérésének felhasználásával.
Időkeret: 3 hónapos kezelés
3 hónapos kezelés
Értékelje a CH-1504 biztonságosságát és tolerálhatóságát RA-s betegeknél, a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága, a laboratóriumi eltérések és a lemorzsolódás alapján.
Időkeret: 3 hónapos kezelés
3 hónapos kezelés
Határozza meg a CH-1504 dózis-válasz összefüggését.
Időkeret: 3 hónapos kezelés
3 hónapos kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chelsea Therapeutics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Edward Keystone, MD, The Rebecca MacDonald Centre for Arthritis and Autoimmune Disease

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. április 11.

Első közzététel (Becslés)

2008. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 9.

Utolsó ellenőrzés

2013. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CH-1504-201

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ízületi gyulladás, rheumatoid

Klinikai vizsgálatok a CH-1504

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel