Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af CH1504 hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (CH-1504-201)

9. april 2013 opdateret af: Chelsea Therapeutics

En fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, methotrexatkontrolleret undersøgelse for at vurdere den kliniske effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af CH-1504 hos forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis

Formålet med dette forsøg er at vurdere den kliniske effekt af CH-1504 ved doser på 0,25, 0,5 og 1,0 mg dagligt hos patienter med aktiv reumatoid arthritis ved at bestemme andelen af ​​patienter, der opnår en forbedring på 20 % ved American College of Rheumatology (ACR). respons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk inflammatorisk sygdom af ukendt årsag, der fører til smerter, stivhed, hævelse og begrænsning af ledfunktionen. Hvis den ikke behandles, producerer RA alvorlig ødelæggelse af leddene, der ofte fører til permanent invaliditet.

Methotrexat (MTX) er i øjeblikket det mest almindeligt ordinerede første-linje sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemiddel (DMARD) på grund af dets tidlige indtræden af ​​virkning, gode effektivitet og lette administration. Derudover kan MTX kombineres med andre FDA godkendte DMARD'er, herunder guldforbindelser, sulfasalazin, hydroxychloroquin, TNF-hæmmere, anakinra og leflunomid. Administrationen af ​​MTX er imidlertid blevet forbundet med alvorlige bivirkninger såsom hudreaktioner, pneumonitis, gastrointestinale forstyrrelser, herunder diarré, ulcerøs stomatitis og hæmoragisk enteritis, hepatotoksicitet og nyretoksicitet. Samlet set anslås det, at op til 30 % af alle patienter ophører med MTX-behandling på grund af bivirkninger.

MTX kommer ind i cellerne via RFC-systemet (Reduced Folate Carrier). Når det først er inde i celler, omdannes det enzymatisk til polyglutamylerede derivater. Disse metabolitter kan ikke let udstrømmes og tilbageholdes i væv. Akkumuleringen af ​​polyglutamylmetabolitter af MTX i længere perioder kan spille en væsentlig rolle i både effektiviteten og toksiciteten af ​​denne forbindelse. Methotrexat i sin moderform har kun aktivitet mod dihydrofolatreduktase (DHFR). For at det skal have betydelig aktivitet mod andre enzymer (dvs. Thymidylatsyntase (TS)) det skal være polyglutamyleret. Men ved at være polyglutamyleret tilbageholdes MTX-metabolitten i cellen og kan potentiere cytotoksiciteten af ​​MTX. Udover polyglutamyleringsmetabolisme hydroxyleres MTX også i leveren til en metabolit kendt som 7-hydroxymethotrexat, som også er genstand for polyglutamylering og celleretention. Denne metabolit har været impliceret i lever- og nyretoksicitet af moderforbindelsen, mens den ikke bidrager til effektivitet.

CH-1504 har vist sig in vitro at være et ikke-polyglutamylerbart og ikke-hydroxylerbart antifolat, der optages mere effektivt i cellerne af det reducerede folatbærersystem (RFC) end MTX. CH-1504 har signifikant aktivitet på både DHFR- og TS-enzymer uden behov for polyglutamylering. Manglen på hydroxylering fører potentielt til øgede niveauer af det aktive lægemiddel i cellen. Endvidere er glutamyldelen ikke modtagelig for at blive spaltet af carboxypeptidase. CH-1504 kan således omtales som et metabolisk stabilt antifolat. Det er vores hypotese, at CH-1504 i kliniske omgivelser vil demonstrere effektiviteten af ​​klassiske antifolater (via folatenzymhæmning), men vil være blottet for toksiciteten sekundært til dannelsen af ​​de polyglutamylerede og hydroxylerede metabolitter, hvilket giver et signifikant forbedret terapeutisk indeks sammenlignet med til klassiske antifolater, såsom MTX.

Denne undersøgelse er en randomiseret, dobbeltblind, methotrexatkontrolleret undersøgelse til vurdering af den kliniske effekt af CH-1504 hos patienter med aktiv reumatoid arthritis ved at bestemme andelen af ​​patienter, der opnår et ACR20-respons efter 12 ugers behandling.

Sekundære mål er:

  • Vurder den kliniske effekt af CH-1504 efter andel af patienter, der opnår ACR50- og ACR70-responser.
  • Vurder den kliniske effektivitet af CH-1504 ved brug af EULAR "god" og "moderat" responskriterier.
  • Vurder den kliniske effektivitet af CH-1504 ved at bruge forskellen fra baseline for ACR-kernesæt og DAS28 af foranstaltninger.
  • Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CH-1504 hos RA-patienter som bestemt af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, laboratorieabnormiteter og frafald.
  • Identificer dosisresponsforholdet for CH-1504

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • The Rebecca MacDonald Centre for Arthritis and Autoimmune Disease

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion; For at være berettiget til inklusion skal hver patient opfylde følgende kriterier:

  • Patienter skal være mellem 18 og 80 år;
  • Er blevet diagnosticeret med aktiv reumatoid arthritis i henhold til ACR-kriterier;
  • Har mindst 6 hævede led (max = 66) og 6 ømme led (max = 68) ved screening og baselinebesøg;
  • Patienter skal have mindst én af følgende:
  • C-reaktivt protein > 1,0 mg/dl ved screening;
  • erytrocytsedimentationshastighed > 20 mm/time;
  • Morgenstivhed > 45 min. ved screening;
  • Patienter skal have blodprøveværdier i henhold til følgende kriterier:
  • ALT, AST < 1,2 U/l x ULN
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Protrombintid < 1,2 INR
  • Hb > 9,0 g/dl
  • Hct > 35 %
  • WBC > 3000 μl (mm3)
  • Neutrofiler > 1000 μl (mm3)
  • Blodplader > 100000 μl
  • Kreatinin < 1,2 mg/dl
  • Patienter skal frivilligt have underskrevet det informerede samtykke

Undtagelse; Patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget methotrexatbehandling;
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et hvilket som helst biologisk middel;
  • Tidligere biologisk behandling for en anden sygdom end RA er tilladt, så længe deres sidste dosis var mere end 120 dage før baseline;
  • Patienter, der i øjeblikket tager sulfasalazin;
  • Tidligere sulfasalazinbehandling er tilladt, så længe deres sidste dosis var mere end 30 dage før baseline;
  • Patienter, der i øjeblikket tager hydroxychloroquin;
  • Tidligere hydroxychloroquin er tilladt, så længe deres sidste dosis var mere end 120 dage før baseline;
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er gravide, eller som ikke bruger to præventionsmetoder (mindst én barriere: dvs. kondom) med deres partner;
  • Mandlige patienter, der er seksuelt aktive og ikke bruger to præventionsmetoder (mindst én barriere: dvs. kondom) med deres partner;
  • Patienter med en aktuel aktiv infektion eller infektioner, der kræver IV lægemiddelbehandling inden for 30 dage efter baseline eller oral behandling inden for 15 dage efter baseline;
  • Patienter, der har haft nogen kirurgiske indgreb inden for 30 dage efter baseline;
  • Patienter med en historie med HIV, Hepatitis B eller C;
  • Patienter, der indtager mere end 7 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 5 ounces/150 ml vin = 1,5 ounces/45 ml spiritus = 12 ounces/360 ml øl);
  • Patienter, der i øjeblikket modtager et forsøgslægemiddel eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter baseline eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst);
  • Patienter med en anamnese med cancer inden for de seneste 5 år, bortset fra en vellykket behandlet, ikke-metastatisk kutan pladecelle- eller basalcellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ;
  • Patienter med en historie med eller en hvilken som helst sygdom forbundet med en anden inflammatorisk arthritis end RA;
  • Patienter med røntgen af ​​thorax, der indikerer tilstedeværelsen af ​​lungefibrose (røntgenbillede af thorax kan tages inden for 28 dages screening);
  • Patienter, der får Probenecid;
  • Patienter, der har modtaget steroidinjektioner inden for 30 dage efter baseline;
  • Patienter med samtidige sygdomme, der er ustabile (dvs. hjerte, lunge) eller som kan påvirke lægemiddelaktivitet (dvs. absorption, reaktioner, ændring i kinetik);
  • Patienter, der af investigator anses for at være en uegnet kandidat til at modtage CH-1504;
  • Kørestols- eller sengebundne patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 0,25 mg CH-1504
Medicin: CH-1504
Sammenligning af forskellige doser af CH-1504
Eksperimentel: 0,5 mg CH-1504
Medicin: CH-1504
Sammenligning af forskellige doser af CH-1504
Eksperimentel: 1,0 mg CH-1504
Medicin: CH-1504
Sammenligning af forskellige doser af CH-1504
Aktiv komparator: Methotrexat
Methotrexat (MTX) 10 mg/uge i 2 uger, 15 mg/uge i 2 uger, 20 mg/uge i 8 uger
Medicin: Methotrexat (MTX)
10 mg/uge i 2 uger eskaleret til 15 mg/uge i 2 uger eskaleret til 20 mg/uge i 8 uger
Andre navne:
  • amethopterin (tidligere navn for MTX)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder den kliniske effekt af CH-1504 (0,25, 0,5 og 1,0 mg po dagligt) ved at bestemme andelen af ​​patienter, der opnår et ACR20-respons.
Tidsramme: 3 måneders behandling
3 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder den kliniske effekt af CH-1504 efter andel af patienter, der opnår ACR50- og ACR70-responser.
Tidsramme: 3 måneders behandling
3 måneders behandling
Vurder den kliniske effektivitet af CH-1504 ved brug af EULAR "god" og "moderat" responskriterier.
Tidsramme: 3 måneders behandling
3 måneders behandling
Vurder den kliniske effektivitet af CH-1504 ved at bruge forskellen fra baseline for ACR-kernesæt og DAS28 af foranstaltninger.
Tidsramme: 3 måneders behandling
3 måneders behandling
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CH-1504 hos RA-patienter som bestemt af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, laboratorieabnormiteter og frafald.
Tidsramme: 3 måneders behandling
3 måneders behandling
Identificer dosisresponsforholdet for CH-1504.
Tidsramme: 3 måneders behandling
3 måneders behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edward Keystone, MD, The Rebecca MacDonald Centre for Arthritis and Autoimmune Disease

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2008

Først opslået (Skøn)

14. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CH-1504-201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Kliniske forsøg med CH-1504

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner