Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om CH1504 te beoordelen bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (CH-1504-201)

9 april 2013 bijgewerkt door: Chelsea Therapeutics

Een fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, methotrexaat-gecontroleerde studie om de klinische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van CH-1504 bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis te beoordelen

Het doel van deze studie is om het klinische effect te beoordelen van CH-1504 bij doses van 0,25, 0,5 en 1,0 mg per dag bij patiënten met actieve reumatoïde artritis door het aantal patiënten te bepalen dat een verbetering van 20% van het American College of Rheumatology (ACR) bereikt. antwoord.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische ontstekingsziekte met onbekende oorzaak die leidt tot pijn, stijfheid, zwelling en beperking van de gewrichtsfunctie. Indien onbehandeld, veroorzaakt RA ernstige vernietiging van gewrichten die vaak leidt tot blijvende invaliditeit.

Methotrexaat (MTX) is momenteel het meest voorgeschreven eerstelijnsdisdisease-modifying anti-reumatic drug (DMARD) vanwege zijn vroege werking, goede werkzaamheid en gemakkelijke toediening. Bovendien kan MTX worden gecombineerd met andere door de FDA goedgekeurde DMARD's, waaronder goudverbindingen, sulfasalazine, hydroxychloroquine, TNF-remmers, anakinra en leflunomide. De toediening van MTX is echter in verband gebracht met ernstige bijwerkingen zoals huidreacties, pneumonitis, gastro-intestinale stoornissen waaronder diarree, ulceratieve stomatitis en hemorragische enteritis, hepatotoxiciteit en niertoxiciteit. Over het algemeen wordt geschat dat tot 30% van alle patiënten de MTX-therapie stopzetten vanwege bijwerkingen.

MTX komt cellen binnen via het Reduced Folate Carrier (RFC)-systeem. Eenmaal in cellen wordt het enzymatisch omgezet in gepolyglutamyleerde derivaten. Deze metabolieten kunnen niet gemakkelijk worden afgevoerd en worden vastgehouden in weefsels. De accumulatie van polyglutamylmetabolieten van MTX gedurende langere perioden kan een belangrijke rol spelen in zowel de werkzaamheid als de toxiciteit van deze verbinding. Methotrexaat in zijn moedervorm heeft alleen activiteit tegen dihydrofolaatreductase (DHFR). Om ervoor te zorgen dat het significante activiteit heeft tegen andere enzymen (d.w.z. thymidylaatsynthase (TS)) moet het gepolyglutamyleerd zijn. Door gepolyglutamyleerd te zijn, wordt de MTX-metaboliet echter in de cel vastgehouden en kan de cytotoxiciteit van MTX versterken. Naast het polyglutamyleringsmetabolisme wordt MTX ook in de lever gehydroxyleerd tot een metaboliet die bekend staat als 7-hydroxymethotrexaat, dat ook onderhevig is aan polyglutamylering en celretentie. Deze metaboliet is betrokken bij lever- en niertoxiciteit van de moederverbinding, terwijl het geen rol speelt bij de werkzaamheid.

Van CH-1504 is in vitro aangetoond dat het een niet-polyglutamyleerbaar en niet-hydroxyleerbaar antifolaat is dat efficiënter in cellen wordt opgenomen door het gereduceerde folaatdragersysteem (RFC) dan MTX. CH-1504 heeft significante activiteit op zowel DHFR- als TS-enzymen zonder dat polyglutamylering nodig is. Het gebrek aan hydroxylering leidt mogelijk tot verhoogde niveaus van het actieve geneesmiddel in de cel. Bovendien is de glutamylgroep niet vatbaar voor splitsing door carboxypeptidase. Aldus kan naar CH-1504 worden verwezen als een metabolisch stabiel antifolaat. Het is onze hypothese dat CH-1504 in de klinische setting de werkzaamheid van klassieke antifolaten zal aantonen (via folaat-enzymremming) maar verstoken zal zijn van de toxiciteit die secundair is aan de vorming van de gepolyglutamyleerde en gehydroxyleerde metabolieten, wat een significant verbeterde therapeutische index oplevert in vergelijking met tot klassieke antifolaten, zoals MTX.

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, methotrexaat-gecontroleerde studie om het klinische effect van CH-1504 bij patiënten met actieve reumatoïde artritis te beoordelen door het percentage patiënten te bepalen dat een ACR20-respons bereikt na 12 weken behandeling.

Secundaire doelstellingen zijn:

  • Beoordeel de klinische werkzaamheid van CH-1504 op basis van het aantal patiënten dat ACR50- en ACR70-responsen bereikt.
  • Beoordeel de klinische werkzaamheid van CH-1504 met behulp van EULAR "goede" en "matige" responscriteria.
  • Beoordeel de klinische werkzaamheid van CH-1504 met behulp van het verschil met de uitgangswaarde van de ACR-kernset en de DAS28-metingen.
  • Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CH-1504 bij RA-patiënten zoals bepaald door de frequentie en ernst van bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen en uitvallers.
  • Identificeer de dosis-responsrelatie van CH-1504

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

201

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • The Rebecca MacDonald Centre for Arthritis and Autoimmune Disease

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opname; Om voor opname in aanmerking te komen, moet elke patiënt aan de volgende criteria voldoen:

  • Patiënten moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn;
  • zijn gediagnosticeerd met actieve reumatoïde artritis volgens ACR-criteria;
  • Minstens 6 gezwollen gewrichten (max = 66) en 6 pijnlijke gewrichten (max = 68) hebben bij screening en basisbezoeken;
  • Patiënten moeten ten minste een van de volgende hebben:
  • C-reactief proteïne > 1,0 mg/dl bij screening;
  • bezinkingssnelheid van erytrocyten > 20 mm/uur;
  • Ochtendstijfheid > 45 min. bij screening;
  • Patiënten moeten bloedtestwaarden hebben volgens de volgende criteria:
  • ALAT, ASAT < 1,2 U/l x ULN
  • Albumine > 2,5 g/dl
  • Protrombinetijd < 1,2 INR
  • Hb > 9,0 g/dl
  • Hct > 35%
  • WBC > 3000 µl (mm3)
  • Neutrofielen > 1000 μl (mm3)
  • Bloedplaatjes > 100.000 μl
  • Creatinine < 1,2 mg/dl
  • Patiënten moeten vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend

Uitsluiting; Patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen:

  • Patiënten die eerder methotrexaat hebben gekregen;
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een biologisch middel;
  • Eerdere biologische therapie voor een andere ziekte dan RA is toegestaan ​​zolang de laatste dosis meer dan 120 dagen vóór de uitgangswaarde was;
  • Patiënten die momenteel sulfasalazine gebruiken;
  • Eerdere behandeling met sulfasalazine is toegestaan ​​zolang hun laatste dosis meer dan 30 dagen vóór de uitgangswaarde was;
  • Patiënten die momenteel hydroxychloroquine gebruiken;
  • Eerdere hydroxychloroquine is toegestaan ​​zolang hun laatste dosis meer dan 120 dagen vóór de uitgangswaarde was;
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of die geen twee anticonceptiemethoden gebruiken (ten minste één barrière: d.w.z. condoom) met hun partner;
  • Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en niet twee anticonceptiemethoden gebruiken (minstens één barrière: d.w.z. condoom) met hun partner;
  • Patiënten met een huidige actieve infectie of infecties waarvoor intraveneuze medicamenteuze behandeling nodig is binnen 30 dagen na baseline of orale therapie binnen 15 dagen na baseline;
  • Patiënten die binnen 30 dagen na baseline chirurgische ingrepen hebben ondergaan;
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hiv, hepatitis B of C;
  • Patiënten die meer dan 7 eenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid = 5 ons/150 ml wijn = 1,5 ons/45 ml sterke drank = 12 ons/360 ml bier);
  • Patiënten die momenteel een onderzoeksgeneesmiddel krijgen of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen na baseline of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is);
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, anders dan een met succes behandeld, niet-gemetastaseerd huidplaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ;
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van of enige ziekte geassocieerd met een andere inflammatoire artritis dan RA;
  • Patiënten met een thoraxfoto die wijst op de aanwezigheid van longfibrose (thoraxfoto kan binnen 28 dagen na screening worden gemaakt);
  • Patiënten die Probenecid krijgen;
  • Patiënten die steroïde-injecties hebben gekregen binnen 30 dagen na baseline;
  • Patiënten met bijkomende ziekten die onstabiel zijn (d.w.z. cardiaal, pulmonaal) of die de werking van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden (d.w.z. absorptie, reacties, verandering in kinetiek);
  • Patiënten die door de onderzoeker worden beschouwd als een ongeschikte kandidaat om CH-1504 te ontvangen;
  • Rolstoel- of bedgebonden patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 0,25 mg CH-1504
Geneesmiddel: CH-1504
Vergelijking van verschillende doses CH-1504
Experimenteel: 0,5 mg CH-1504
Geneesmiddel: CH-1504
Vergelijking van verschillende doses CH-1504
Experimenteel: 1,0 mg CH-1504
Geneesmiddel: CH-1504
Vergelijking van verschillende doses CH-1504
Actieve vergelijker: Methotrexaat
Methotrexaat (MTX) 10 mg/week gedurende 2 weken, 15 mg/week gedurende 2 weken, 20 mg/week gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Methotrexaat (MTX)
10 mg/week gedurende 2 weken verhoogd tot 15 mg/week gedurende 2 weken verhoogd tot 20 mg/week gedurende 8 weken
Andere namen:
  • amethopterine (vroegere naam voor MTX)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beoordeel het klinische effect van CH-1504 (0,25, 0,5 en 1,0 mg po per dag) door te bepalen hoeveel patiënten een ACR20-respons bereiken.
Tijdsspanne: 3 maanden behandeling
3 maanden behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beoordeel de klinische werkzaamheid van CH-1504 op basis van het aantal patiënten dat ACR50- en ACR70-responsen bereikt.
Tijdsspanne: 3 maanden behandeling
3 maanden behandeling
Beoordeel de klinische werkzaamheid van CH-1504 met behulp van EULAR "goede" en "matige" responscriteria.
Tijdsspanne: 3 maanden behandeling
3 maanden behandeling
Beoordeel de klinische werkzaamheid van CH-1504 met behulp van het verschil met de uitgangswaarde van de ACR-kernset en de DAS28-metingen.
Tijdsspanne: 3 maanden behandeling
3 maanden behandeling
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CH-1504 bij RA-patiënten zoals bepaald door de frequentie en ernst van bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen en uitvallers.
Tijdsspanne: 3 maanden behandeling
3 maanden behandeling
Identificeer de dosis-responsrelatie van CH-1504.
Tijdsspanne: 3 maanden behandeling
3 maanden behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward Keystone, MD, The Rebecca MacDonald Centre for Arthritis and Autoimmune Disease

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

14 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CH-1504-201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artritis, reumatoïde

Klinische onderzoeken op CH-1504

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren