A pembrolizumab vizsgálata pemetrexeddel és oxaliplatinnal kemorefrakter metasztatikus vastag- és végbélrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek bele kell adnia a részvételt, és a konkrét vizsgálati eljárások megkezdése előtt alá kell írnia és dátumoznia kell egy megfelelő, IRB által jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a vizsgálati kezelésre vonatkozó szövetségi és intézményi irányelveknek.
• Az ECOG teljesítmény állapotának 0 vagy 1 kell lennie.
• A mikroszatellit stabil (MSS) kolorektális adenokarcinóma diagnózisának szövettani vagy citológiai megerősítése szükséges CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező IHC vagy PCR-alapú MSI-teszttel.
• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség, amely nem alkalmas gyógyító műtétre és/vagy sugárkezelésre.
• A RECIST 1.1 szerint PET/CT-vizsgálattal, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel dokumentálni kell, hogy a betegnél mérhető metasztatikus betegségre utaló jelek vannak.
• A betegeknek előzetesen kezelniük kell a vastag- és végbélrák áttétes vagy nem reszekálható kezelését standard kemoterápiával, beleértve a fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiát, és ha a RAS vad típusú, akkor anti-EGFR-terápiát is.

• A vizsgálatba való belépéskor a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül végzett vérképeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Az ANC-nek legalább 1500/mm3-nek kell lennie;
  • A vérlemezkék számának 100 000/mm3 vagy annál nagyobbnak kell lennie; és
  • A hemoglobinnak legalább 9 g/dl-nek kell lennie.

• A következő kritériumoknak kell teljesülniük a megfelelő májfunkció bizonyításához a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül:

  • Az összbilirubinnak a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie.
  • Az AST és az ALT értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 2,5 x ULN a laborban, kivéve ismert májmetasztázisok jelenlétét, ahol a transzaminázok a normálérték felső határának 5-szörösét is elérhetik.
  • Az alkalikus foszfatáz értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 3 x ULN a laboratóriumban.
• A protrombin idő nemzetközi normalizált arányának kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie az ULN 1,5-szeresével. Azok a betegek, akiket terápiásan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek a részvételen, ha a kórtörténet alapján nem áll fenn a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenesség. Azon laboratóriumok esetében, amelyek nem jelentenek ULN-t az INR-teszthez, használjon 1,2-nél kisebb vagy egyenlő értéket az ULN értékeként.
• A kreatininnek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normál felső határának (ULN) 1,5-szeresével, a mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) pedig nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc.
• Minden hematológiai, gyomor-bélrendszeri és genitourináris kemoterápiás toxicitásnak kisebbnek kell lennie a 2. fokozatnál a vizsgálati terápia megkezdésekor. (Megjegyzés: Transzfúziók használhatók a hemoglobin korrekciójára azoknál a betegeknél, akiknél a terápia következtében vérszegénység jelentkezik, és akik egyébként alkalmasak lennének a vizsgálatra.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy a pemetrexed beadása előtt 2 nappal (hosszan ható NSAID esetén 5 nappal), a pemetrexed beadása előtt és 2 nappal abbahagyják a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) szedését.
• A betegeknek folsavat, B12-vitamint és dexametazont kell tudniuk szedni protokollonként.
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk az elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati terápia alatt és a vizsgálati terápia befejezése után legalább 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• Az anális vagy vékonybél karcinóma diagnózisa.
• Az adenokarcinómától eltérő vastag- és végbélrák, például szarkóma, limfóma, karcinoid.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati terápia első adagját megelőző 7 napon belül.
• A rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) vagy sugárterápia utolsó adagjának alkalmazása és/vagy átvétele a vizsgálati terápia első dózisának beadását megelőző 4 héten belül .
• Korábbi monoklonális antitest-terápia az FC-10 vizsgálati terápia első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz 1. fokozatnál vagy azzal egyenlő vagy a kiindulási állapotnál) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• 1. fokozatnál nagyobb neuropátia.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Megjegyzés: A szteroidok használata csak a protokoll szerint engedélyezett.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a vizsgálati terápia megkezdését követő 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
• Hepatitis B vagy hepatitis C ismert anamnézisében.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 14 napig.
• Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányhoz kapcsolódó (AIDS) betegségek.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást specifikusan a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpont-útvonalait célzó antitest vagy gyógyszer) nem megengedett.
• Allogén szervátültetés története.

• Az alábbi szívbetegségek bármelyike:

  • Dokumentált NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség,
  • szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül,
  • Instabil angina a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül,
  • Tüneti aritmia.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Folyamatos vagy aktív gyomorhurut vagy peptikus fekélybetegség.
• Harmadik térfolyadék jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel. Aktív vérzéses diathesis.
• A tuberkulózis korábbi diagnosztizálásának ismert története.
• A pembrolizumabbal, pemetrexeddel vagy oxaliplatinnal vagy e gyógyszerek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
• Aktív tüdőgyulladás, nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényel, jelenlegi tüdőgyulladás, szimptómás intersticiális tüdőbetegség vagy CT-vizsgálaton, MRI-n vagy mellkasröntgenen tünetmentes betegeknél leírt intersticiális tüdőbetegség végleges bizonyítéka, anamnézisében vagy megerősítésében; nyugalmi nehézlégzés, amely folyamatos oxigénterápiát igényel.
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a randomizációt megelőző 28 napon belül.
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteget betegségtől mentesnek tekintik, és a rosszindulatú daganat kezelését legalább 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezte. A következő daganatos betegségekben szenvedő betegek jogosultak, ha az elmúlt 12 hónapban diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyak in situ karcinóma, valamint bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinóma.
• Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a beteget a vizsgálati követelmények teljesítésében, vagy zavarják a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Terhesség vagy szoptatás a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Bármely vizsgálati szer alkalmazása az első dózisú vizsgálati terápia előtt 4 héten belül.