항암치료 불응성 전이성 대장암 환자에서 Pembrolizumab과 Pemetrexed 및 Oxaliplatin 병용 연구

포함 기준:

• 환자는 참여에 동의해야 하며 특정 연구 절차를 시작하기 전에 연구 치료에 대한 연방 및 기관 지침을 준수하는 적절한 IRB 승인 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
• CLIA 인증 IHC 또는 PCR 기반 MSI 검사를 사용하여 현미부수체 안정(MSS) 결장직장 선암종 진단의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.
• 근치적 수술 및/또는 방사선 요법이 적용되지 않는 전이성 또는 국소 진행성 질환.
• 환자가 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 전이성 질환의 증거가 있다는 PET/CT 스캔, CT 스캔 또는 MRI에 의한 문서가 있어야 합니다.
• 환자는 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸 기반 화학요법 및 RAS 야생형인 경우 항-EGFR 요법을 포함하는 표준 화학요법으로 결장직장암 치료를 위해 전이성 또는 절제불가능한 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

• 연구 시작 시점에서 연구 시작 전 2주 이내에 수행된 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • ANC는 1500/mm3보다 크거나 같아야 합니다.
  • 혈소판 수치는 100,000/mm3 이상이어야 합니다. 그리고
  • 헤모글로빈은 9g/dL 이상이어야 합니다.

• 연구 시작 전 2주 이내에 수행된 적절한 간 기능의 증거에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하여야 합니다.
  • AST 및 ALT는 알려진 간 전이가 있는 경우를 제외하고 검사실의 경우 2.5 x ULN 이하여야 하며 트랜스아미나제는 최대 5 x ULN일 수 있습니다.
  • 알칼리성 포스파타아제는 실험실에서 3 x ULN 이하여야 합니다.
• 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율은 ULN의 1.5배 이하여야 합니다. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료를 받는 환자는 병력에 따라 응고 매개변수의 근본적인 이상이 존재하지 않는 경우 참여가 허용됩니다. INR 분석에 대한 ULN을 보고하지 않는 실험실의 경우 ULN 값으로 1.2 이하를 사용하십시오.
• 크레아티닌은 1.5 x 정상 상한치(ULN) 이하여야 하고 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)은 60mL/min 이상이어야 합니다.
• 모든 혈액학적, 위장관 및 비뇨생식기 화학요법 독성은 연구 요법이 시작되는 시점에 2등급 미만이어야 합니다. (참고: 그렇지 않으면 연구에 적합할 수 있는 치료로 인해 빈혈이 발생한 환자의 헤모글로빈을 교정하기 위해 수혈을 사용할 수 있습니다.
• 환자는 페메트렉시드 투여 2일 전(지속성 NSAIDS의 경우 5일), 투여 당일 및 투여 후 2일 전에 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)를 중단할 수 있어야 합니다.
• 환자는 프로토콜에 따라 엽산, 비타민 B12 및 덱사메타손을 복용할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 요법을 받는 동안 및 연구 요법 완료 후 최소 120일 동안 허용되는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 항문암 또는 소장암의 진단.
• 선암 이외의 결장직장암, 예를 들어 육종, 림프종, 카르시노이드.
• 면역결핍 진단을 받거나 연구 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 첫 번째 연구 요법을 받기 전 4주 이내에 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체) 또는 방사선 요법의 마지막 용량을 사용 및/또는 수령 .
• FC-10 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전 단일 클론 항체 요법을 받았거나 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 자.
• 1등급 이상의 신경병증.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군. 참고: 스테로이드 사용은 프로토콜에 명시된 대로만 허용됩니다.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 요법을 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 14일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 활동성 감염 또는 전신 요법이 필요한 만성 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 관련(AIDS) 질병의 알려진 병력.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 항체 또는 약물)은 허용되지 않습니다.
• 동종이계 장기 이식의 역사.

• 다음 심장 상태 중 하나:

  • 문서화된 NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전,
  • 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증,
  • 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증,
  • 증상이 있는 부정맥.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 진행 중이거나 활성인 위염 또는 소화성 궤양 질환.
• 배수로 제어할 수 없는 제3의 공간 유체의 존재. 활성 출혈 체질.
• 이전 결핵 진단의 알려진 병력.
• pembrolizumab, pemetrexed 또는 oxaliplatin 또는 이러한 약물의 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 활동성 폐렴, 스테로이드를 필요로 하는 비감염성 폐렴, 현재 폐렴, 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 무증상 환자의 CT 스캔, MRI 또는 ​​흉부 X-레이에서 간질성 폐질환의 확실한 증거가 있는 알려진 병력 또는 확인; 현재 지속적인 산소 요법이 필요한 휴식 시 호흡곤란.
• 무작위화 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.
• 환자가 질병이 없는 것으로 간주되고 연구 시작 전 12개월 이상 동안 악성 종양에 대한 치료를 완료하지 않은 기타 악성 종양. 다음 암 환자는 지난 12개월 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부의 상피내암종, 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종.
• 정신 질환 또는 중독성 장애 또는 조사관의 의견에 따라 환자가 연구 요건을 충족하지 못하거나 연구 결과의 해석을 방해하는 기타 상태.
• 연구 시작 시점의 임신 또는 수유.
• 1차 용량 연구 요법 전 4주 이내에 임의의 조사용 제제의 사용.