Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rituximab és RASi IgAN-ban szenvedő betegeknél (RITA)

2021. szeptember 28. frissítette: CHENNAN

Multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat a rituximabról az elsődleges IgA nefropátia kezelésében

A Rituximabot RASi-val (ACEI és/vagy ARB) kombinációban alkalmazó IgAN-betegek kezelésének biztonságosságát és aktivitását értékelő vizsgálat a RASi-val összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az IgA nephropathia (IgAN, IgA nephropathia) jelenleg a leggyakoribb glomeruláris betegség világszerte, amelyet nagy populációszám, széles elterjedés, erős heterogenitás jellemez.

A vizeletfehérje kontrollszintjének 1 éven belüli diagnosztizálása az egyik fontos előrejelzője a veseelégtelenségnek IgAN-betegeknél. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy veseelégtelenségben, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, vagy a vesebiopszia során 24 órában 1 g-nál nagyobb vizeletfehérje-koncentrációban szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél a vizeletürítés elégtelen. fehérje kontrollt a követéstől számított 1 éven belül, nagyobb a betegség progressziójának kockázata, és a betegek több mint 30-50%-a 10 éven belül végstádiumú vesebetegségbe (ESRD) fejlődik.

A KDIGO-irányelvekben az IgAN javasolt kezelési módjai a következők: RASi, glükokortikoid, immunszuppresszor, thrombocyta-aggregáció gátló szerek, lipidcsökkentő gyógyszerek stb. Számos vizsgálat igazolta a RASi előnyeit a betegség progressziójának késleltetésében proteinuriában szenvedő IgAN-betegeknél, de jelenleg nincs specifikus kezelés az IgAN-ra.

Az elmúlt években azt találták, hogy a Galactos-hiányos IgA1 túlzott termelése az egyik kiváltó tényező az IgAN patogenezisében. A patogén mikroorganizmusok által okozott fertőzés az IgAN-betegekben a limfocitákban anti-GD-IgA1 autoantitestek termelését idézi elő (második ütés), amelyek keringő immunkomplexeket képeznek, amelyek lerakódnak a vesében, és aktiválják a komplementet, ami az IgAN fontos patogenezise. A legújabb vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy hogy a B-sejt depléciós terápia számos aabs által közvetített vesebetegség (pl. membranosus nephropathia, lupus nephritis stb.) esetén hatásos. A rituximab, amely a B-sejt felszínén lévő CD20 antigénnel kombinálódik, kimerítheti a B-sejteket, és terápiás szerepet játszik az antitest-termelés csökkentésével. Ezért a rituximab kezelés potenciális terápiás értéket jelent az IgAN betegek számára is.

Mindazonáltal nagyon kevés olyan tanulmány volt, amely kimutatta a rituximab hatékonyságát és biztonságosságát az IgA nephropathia kezelésében, csak külföldön jelentett csoportokat, és az eredmények ellentmondásosak voltak. Jelenleg nem végeztek randomizált, ellenőrzött vizsgálatokat a rituximab biztonságosságának és hatásosságának igazolására az IgA nefropátia kezelésében, különösen az IgAN magas előfordulási gyakoriságú kínaiakban.

Ebben a vizsgálatban a rituximab RASi-val kombinált kezelését összehasonlítják az IgAN-betegek RASi-val, hogy hatékony és biztonságosabb IgAN-kezelési sémát találjanak, és így több reményt nyújtsanak a betegeknek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

116

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Toborzás
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. 18 és 75 év közötti, férfi vagy nő;
  • 2. vesebiopsziával igazolt primer IgA nephropathia
  • 3. eGFR>30 ml/perc/1,73 m2 (számított a CKD-EPI képlet szerint);
  • 4. Az ACEI és/vagy ARB maximális tolerált dózisának 3 hónapos alkalmazása után a következő két pontnak kell teljesülnie:

    1. 24 órás proteinuria ≥1g;
    2. Bp<130/80 Hgmm;
  • 5. szérum albumin > 25g/l;
  • 6. Aláírja a tájékozott hozzájárulást.

Megjegyzés: Javasoljuk, hogy aktív IgAN betegeket válasszanak. Az aktív IgAN kifejezetten úgy van meghatározva, hogy megfelel a következők bármelyikének:

  1. ) intradermális augmentáció (E1),
  2. ) félhold test 0-50 % ( C1 / C2 ),
  3. ) fibrinoid nekrózis,
  4. ) több intersticiális gyulladásos sejt infiltráció. Ugyanakkor alacsony volt a sclerosis aránya (gömb- vagy szegmentális szklerózisgömb < 50%), az intersticiális fibrózis alacsony (T2 alatt).

Kizárási kritériumok:

  • 1. Bizonyítékok a glükokortikoidok immunszuppresszív terápiában történő alkalmazására, mint például: nephrosis szindróma, IgA nephropathiával járó kis elváltozások patológiája. vagy a vesebiopsziával 12 hónapon belül igazolt félholdak aránya több mint 50 % volt.
  • 2. A cirrhosis, krónikus aktív májbetegség vagy hepatitis B, C vagy HIV klinikai igazolása, amely képes kimutatni a vírus replikációját;
  • 3. Klinikailag igazolt IgA nephropathia szisztémás betegségek, például szisztémás lupus erythematosus, allergiás purpura következtében.
  • 4. Nem egyszerű IgA nephropathiában, például diabéteszes nephropathiában vagy elhízással összefüggő nephropathiában szenvedő betegek.
  • 5. A kórelőzményben aktív szisztémás fertőzés vagy súlyos fertőzés fordult elő egy hónappal a beiratkozás előtt.
  • 6. Azok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
  • 7. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (30 napon belüli) expozíció bármely kutatási gyógyszerrel.
  • 8. A rituximabbal szemben allergiás reakciókban és/vagy ismert allergiás reakciókban szenvedő betegek.
  • 9. A következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi vizsgálatokat ki kell zárni:

    (1) Hemoglobin <80 g/l; (2) Thrombocyta <80×10^9/L; (3) Neutrophilek < 1,0 × 10^9/L; (4) Aszparaginsav-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >2,5-szerese a normál felső határának, kivéve az elsődleges betegséggel való összefüggést;

  • 10. Hormonok vagy egyéb immunszuppresszív terápia folyamatos alkalmazása az elmúlt 6 hónapban;
  • 11. Kísérő vagy múltbeli rosszindulatú daganatok, kivéve a teljesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
  • 12. Az anamnézisben szereplő pszichózis megzavarhatja a tanulmányban való normális részvételt;
  • 13. Súlyos szív- vagy tüdőbetegségben (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget) szenvedő betegek;
  • 14. Akut és krónikus tuberkulózis fertőzési időszakban (tuberkulin teszt pozitív, mellkasröntgen tuberkulózis gyanús betegek);
  • 15. Immunhiányos kórelőzményben szenvedő betegek, beleértve az egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetésen;
  • 16. Az 50 kg-nál kisebb súlyt ki kell zárni;
  • 17. Más kutatók úgy ítélik meg, hogy a betegek alkalmatlanok a vizsgálatba való bevonásra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rituximab+RASi (ACEI és/vagy ARB)
A RASi maximális tolerálható dózisa naponta kerül felhasználásra, az alany egyéni tényezőitől függően, 1g rituximabbal kombinálva (D1, D31, intravénás infúzió). Adjunk hozzá 1 g rituximabot 6 hónapos korban.
A HLX01 és RASi kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése IgAN-ban szenvedő betegeknél.
Más nevek:
  • HLX01
A RASi hatékonyságának és biztonságosságának értékelése IgAN-ban szenvedő betegeknél.
Más nevek:
  • Nincsenek speciális korlátozások
Egyéb: RASi (ACEI és/vagy ARB)
A RASi maximális tolerálható dózisa naponta kerül felhasználásra, az alany egyéni tényezőitől függően.
A RASi hatékonyságának és biztonságosságának értékelése IgAN-ban szenvedő betegeknél.
Más nevek:
  • Nincsenek speciális korlátozások

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A proteinuria szintjének változása 1 év alatt a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1 év
Az elsődleges kimenetel a proteinuria szintjének 1 éven keresztüli változása volt a kiindulási értékhez képest
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének aránya a kiindulási értékhez képest 1 év alatt
Időkeret: 1 év
Statisztikai adatok az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének arányáról a kiindulási értékhez képest 1 év alatt
1 év
Az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének aránya a kiindulási értékhez képest 6 hónap alatt
Időkeret: 6 hónap
Statisztikai adatok az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének arányáról a kiindulási értékhez képest 6 hónap alatt
6 hónap
A proteinuria szintjének változása 6 hónap alatt a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 6 hónap
A másodlagos eredmény a proteinuria szintjében bekövetkezett változásokat tartalmazta 6 hónap alatt a kiindulási értékhez képest
6 hónap
Az eGFR-szint változásai 1 év alatt az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1 év
A kezelés hatékonyságának értékelése a vesefunkcióban
1 év
A Gd-IgA1 szint változásai
Időkeret: 1 év
A GD-IGA1 szint változásainak megfigyelése
1 év
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1 év
Jegyezze fel az intervenciós gyógyszerek biztonságosságát
1 év
ESRD előfordulása
Időkeret: 1 év
Értékelje a kezelés hatékonyságát
1 év
Az eGFR-szint 50%-os csökkenése vagy a szérum kreatininszint megduplázódása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1 év
A vesefunkció értékelésére
1 év
A fertőzés előfordulása
Időkeret: 1 év
A Rituximab biztonságosságának értékelése
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IgA nefropátia

Klinikai vizsgálatok a Rituximab

3
Iratkozz fel