- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04525729
Rituximab és RASi IgAN-ban szenvedő betegeknél (RITA)
Multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat a rituximabról az elsődleges IgA nefropátia kezelésében
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az IgA nephropathia (IgAN, IgA nephropathia) jelenleg a leggyakoribb glomeruláris betegség világszerte, amelyet nagy populációszám, széles elterjedés, erős heterogenitás jellemez.
A vizeletfehérje kontrollszintjének 1 éven belüli diagnosztizálása az egyik fontos előrejelzője a veseelégtelenségnek IgAN-betegeknél. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy veseelégtelenségben, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, vagy a vesebiopszia során 24 órában 1 g-nál nagyobb vizeletfehérje-koncentrációban szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél a vizeletürítés elégtelen. fehérje kontrollt a követéstől számított 1 éven belül, nagyobb a betegség progressziójának kockázata, és a betegek több mint 30-50%-a 10 éven belül végstádiumú vesebetegségbe (ESRD) fejlődik.
A KDIGO-irányelvekben az IgAN javasolt kezelési módjai a következők: RASi, glükokortikoid, immunszuppresszor, thrombocyta-aggregáció gátló szerek, lipidcsökkentő gyógyszerek stb. Számos vizsgálat igazolta a RASi előnyeit a betegség progressziójának késleltetésében proteinuriában szenvedő IgAN-betegeknél, de jelenleg nincs specifikus kezelés az IgAN-ra.
Az elmúlt években azt találták, hogy a Galactos-hiányos IgA1 túlzott termelése az egyik kiváltó tényező az IgAN patogenezisében. A patogén mikroorganizmusok által okozott fertőzés az IgAN-betegekben a limfocitákban anti-GD-IgA1 autoantitestek termelését idézi elő (második ütés), amelyek keringő immunkomplexeket képeznek, amelyek lerakódnak a vesében, és aktiválják a komplementet, ami az IgAN fontos patogenezise. A legújabb vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy hogy a B-sejt depléciós terápia számos aabs által közvetített vesebetegség (pl. membranosus nephropathia, lupus nephritis stb.) esetén hatásos. A rituximab, amely a B-sejt felszínén lévő CD20 antigénnel kombinálódik, kimerítheti a B-sejteket, és terápiás szerepet játszik az antitest-termelés csökkentésével. Ezért a rituximab kezelés potenciális terápiás értéket jelent az IgAN betegek számára is.
Mindazonáltal nagyon kevés olyan tanulmány volt, amely kimutatta a rituximab hatékonyságát és biztonságosságát az IgA nephropathia kezelésében, csak külföldön jelentett csoportokat, és az eredmények ellentmondásosak voltak. Jelenleg nem végeztek randomizált, ellenőrzött vizsgálatokat a rituximab biztonságosságának és hatásosságának igazolására az IgA nefropátia kezelésében, különösen az IgAN magas előfordulási gyakoriságú kínaiakban.
Ebben a vizsgálatban a rituximab RASi-val kombinált kezelését összehasonlítják az IgAN-betegek RASi-val, hogy hatékony és biztonságosabb IgAN-kezelési sémát találjanak, és így több reményt nyújtsanak a betegeknek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nan Chen
- Telefonszám: +86 13601638963
- E-mail: cnrj100@126.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jingyuan Xie
- Telefonszám: +86 13761056656
- E-mail: nephroxie@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína
- Toborzás
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Nan Chen
- Telefonszám: 13601638963
- E-mail: cnrj100@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. 18 és 75 év közötti, férfi vagy nő;
- 2. vesebiopsziával igazolt primer IgA nephropathia
- 3. eGFR>30 ml/perc/1,73 m2 (számított a CKD-EPI képlet szerint);
4. Az ACEI és/vagy ARB maximális tolerált dózisának 3 hónapos alkalmazása után a következő két pontnak kell teljesülnie:
- 24 órás proteinuria ≥1g;
- Bp<130/80 Hgmm;
- 5. szérum albumin > 25g/l;
- 6. Aláírja a tájékozott hozzájárulást.
Megjegyzés: Javasoljuk, hogy aktív IgAN betegeket válasszanak. Az aktív IgAN kifejezetten úgy van meghatározva, hogy megfelel a következők bármelyikének:
- ) intradermális augmentáció (E1),
- ) félhold test 0-50 % ( C1 / C2 ),
- ) fibrinoid nekrózis,
- ) több intersticiális gyulladásos sejt infiltráció. Ugyanakkor alacsony volt a sclerosis aránya (gömb- vagy szegmentális szklerózisgömb < 50%), az intersticiális fibrózis alacsony (T2 alatt).
Kizárási kritériumok:
- 1. Bizonyítékok a glükokortikoidok immunszuppresszív terápiában történő alkalmazására, mint például: nephrosis szindróma, IgA nephropathiával járó kis elváltozások patológiája. vagy a vesebiopsziával 12 hónapon belül igazolt félholdak aránya több mint 50 % volt.
- 2. A cirrhosis, krónikus aktív májbetegség vagy hepatitis B, C vagy HIV klinikai igazolása, amely képes kimutatni a vírus replikációját;
- 3. Klinikailag igazolt IgA nephropathia szisztémás betegségek, például szisztémás lupus erythematosus, allergiás purpura következtében.
- 4. Nem egyszerű IgA nephropathiában, például diabéteszes nephropathiában vagy elhízással összefüggő nephropathiában szenvedő betegek.
- 5. A kórelőzményben aktív szisztémás fertőzés vagy súlyos fertőzés fordult elő egy hónappal a beiratkozás előtt.
- 6. Azok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
- 7. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (30 napon belüli) expozíció bármely kutatási gyógyszerrel.
- 8. A rituximabbal szemben allergiás reakciókban és/vagy ismert allergiás reakciókban szenvedő betegek.
9. A következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi vizsgálatokat ki kell zárni:
(1) Hemoglobin <80 g/l; (2) Thrombocyta <80×10^9/L; (3) Neutrophilek < 1,0 × 10^9/L; (4) Aszparaginsav-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >2,5-szerese a normál felső határának, kivéve az elsődleges betegséggel való összefüggést;
- 10. Hormonok vagy egyéb immunszuppresszív terápia folyamatos alkalmazása az elmúlt 6 hónapban;
- 11. Kísérő vagy múltbeli rosszindulatú daganatok, kivéve a teljesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
- 12. Az anamnézisben szereplő pszichózis megzavarhatja a tanulmányban való normális részvételt;
- 13. Súlyos szív- vagy tüdőbetegségben (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget) szenvedő betegek;
- 14. Akut és krónikus tuberkulózis fertőzési időszakban (tuberkulin teszt pozitív, mellkasröntgen tuberkulózis gyanús betegek);
- 15. Immunhiányos kórelőzményben szenvedő betegek, beleértve az egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetésen;
- 16. Az 50 kg-nál kisebb súlyt ki kell zárni;
- 17. Más kutatók úgy ítélik meg, hogy a betegek alkalmatlanok a vizsgálatba való bevonásra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Rituximab+RASi (ACEI és/vagy ARB)
A RASi maximális tolerálható dózisa naponta kerül felhasználásra, az alany egyéni tényezőitől függően, 1g rituximabbal kombinálva (D1, D31, intravénás infúzió).
Adjunk hozzá 1 g rituximabot 6 hónapos korban.
|
A HLX01 és RASi kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése IgAN-ban szenvedő betegeknél.
Más nevek:
A RASi hatékonyságának és biztonságosságának értékelése IgAN-ban szenvedő betegeknél.
Más nevek:
|
Egyéb: RASi (ACEI és/vagy ARB)
A RASi maximális tolerálható dózisa naponta kerül felhasználásra, az alany egyéni tényezőitől függően.
|
A RASi hatékonyságának és biztonságosságának értékelése IgAN-ban szenvedő betegeknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A proteinuria szintjének változása 1 év alatt a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1 év
|
Az elsődleges kimenetel a proteinuria szintjének 1 éven keresztüli változása volt a kiindulási értékhez képest
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének aránya a kiindulási értékhez képest 1 év alatt
Időkeret: 1 év
|
Statisztikai adatok az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének arányáról a kiindulási értékhez képest 1 év alatt
|
1 év
|
Az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének aránya a kiindulási értékhez képest 6 hónap alatt
Időkeret: 6 hónap
|
Statisztikai adatok az átlagos vizeletfehérje 50%-os csökkenésének arányáról a kiindulási értékhez képest 6 hónap alatt
|
6 hónap
|
A proteinuria szintjének változása 6 hónap alatt a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 6 hónap
|
A másodlagos eredmény a proteinuria szintjében bekövetkezett változásokat tartalmazta 6 hónap alatt a kiindulási értékhez képest
|
6 hónap
|
Az eGFR-szint változásai 1 év alatt az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1 év
|
A kezelés hatékonyságának értékelése a vesefunkcióban
|
1 év
|
A Gd-IgA1 szint változásai
Időkeret: 1 év
|
A GD-IGA1 szint változásainak megfigyelése
|
1 év
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1 év
|
Jegyezze fel az intervenciós gyógyszerek biztonságosságát
|
1 év
|
ESRD előfordulása
Időkeret: 1 év
|
Értékelje a kezelés hatékonyságát
|
1 év
|
Az eGFR-szint 50%-os csökkenése vagy a szérum kreatininszint megduplázódása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1 év
|
A vesefunkció értékelésére
|
1 év
|
A fertőzés előfordulása
Időkeret: 1 év
|
A Rituximab biztonságosságának értékelése
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jingyuan Xie, Ruijin Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RITA
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a IgA nefropátia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterM.D. Anderson Cancer Center; Eli Lilly and Company; City of Hope National Medical...Aktív, nem toborzóThimic karcinóma | Thymoma | Klinikai Masaoka II. szakasz az IVA-igEgyesült Államok
-
Chinese University of Hong KongToborzásA hepatocelluláris karcinóma megerősített diagnózisa | Olyan betegek, akiknél transzarteriális kemobolizációt, szisztémás terápiás műtétet terveznek | Gyermek A-tól C-ig tartó cirrhosisHong Kong
-
University Hospital, MontpellierUniversité MontpellierMegszűnt1-es és 2-es típusú cukorbetegek | Podológiai fokozat 0-tól 3-igFranciaország
Klinikai vizsgálatok a Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóEBV-vel kapcsolatos transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség | Monomorf transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség | Transzplantáció utáni polimorf limfoproliferatív rendellenesség | Ismétlődő monomorf transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség | Ismétlődő... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnn Arbor 1. stádiumú follikuláris limfóma | Ann Arbor I. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage II 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor II. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor II. stádiumú, 3. fokozatú összefüggő follikuláris limfóma és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóIsmétlődő 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ismétlődő 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ismétlődő köpenysejtes limfóma | Ismétlődő marginális zóna limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Visszatérő kis limfocitás limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő 3a fokozatú follikuláris... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóVisszatérő kis limfocitás limfóma | Prolimfocita leukémia | Ismétlődő krónikus limfocitás leukémiaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóIsmétlődő köpenysejtes limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló köpenysejtes limfómaEgyesült Államok
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityMég nincs toborzásGyermekek | Vérbetegség | Rituximab
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktív, nem toborzóAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor II. stádiumú, 3. fokozatú összefüggő follikuláris limfóma és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóI. stádiumú krónikus limfocitás leukémia | II. stádiumú krónikus limfocitás leukémia | Krónikus limfocitás leukémia III | IV. stádium krónikus limfocitás leukémiaEgyesült Államok, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásKrónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfómaEgyesült Államok