Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Epittranskriptomikus vér biomarkerek koszorúér-betegséghez – Prospektív kohorsz vizsgálat (IHD-EPITRAN) (IHD-EPITRAN)

2020. november 10. frissítette: Antti Vento, Hospital District of Helsinki and Uusimaa

Epittranskriptomikus biomarkerek ischaemiás szívbetegségre (IHD-EPITRAN) – Prospektív kohorsz-tanulmány

Az orvosi ellátás fejlődése ellenére az ischaemiás szívbetegség (IHD) továbbra is a vezető halálokok világszerte. Az IHD a koszorúerekbe történő lipid felhalmozódás révén fejlődik ki, majd nagyobb atherogén plakkok képződnek. Szívinfarktus (MI) során a plakk felszakad, és az ezt követő elzáródás a szívizom elhalásához vezet. A szövetet gyorsan heg váltja fel, ami később szívelégtelenséghez (HF) vezethet.

Optimális esetben a betegség biomarkereit vérből elemezzük, betekintést nyújtva a betegség progressziójába, és segítik a terápia hatékonyságának értékelését. Sajnos az IHD számára nem azonosítottak optimális biomarkert. A nem diagnosztizált IHD-ben szenvedő betegek hatalmas, de megszámlálhatatlan száma, akik számára előnyös a korai diagnózis, aláhúzza az IHD biomarkerének égető szükségességét.

Az epitranskriptomika, az RNS poszttranszkripciós módosulásának vizsgálata a közelmúltban megfelelően újjáalakult. Ez a bővülő mező a szabályozás új rétegét tárja fel, amely a sejtosztódástól a sejthalálig terjedő folyamatokat szabályozza.

Több mint 170 módosítást azonosítottak poszttranszkripciós jelként RNS-fajokban. Ezek a módosítások befolyásolják az RNS metabolizmusát, beleértve az exportot, a stabilitást és a transzlációt. Az egyik legelterjedtebb és legintenzívebben vizsgált RNS-módosítás az N6-metiladenozin (m6A), amelynek mennyiségét és hatásait az írók, olvasók és radírok közötti kölcsönhatás határozza meg.

A legújabb eredmények a szívizom m6A dinamikájának lokális diszregulációjára utalnak, a jelátviteli útvonalak és a kontraktilitással kapcsolatos RNS-transzkriptumok egyesülésére hipertrófia, MI és HF során. Míg ezek a korai jelentések a szívizomra összpontosítottak, az m6A szerepe a keringésben az IHD során továbbra is feltáratlan.

Feltételezzük, hogy az IHD patofiziológiája a keringő RNS epitranszkriptumában tükröződik.

Az IHD-EPITRAN célja új IHD biomarkerek azonosítása az alábbi betegek vér-epitranszkriptumainak kohorsz-összehasonlításával: (1) koszorúér-angioplasztikával kapcsolatos MI, (2) elektív koszorúér bypass grafttal kezelt IHD, (3) aortabillentyű. billentyűcserével kezelt szűkület és (4) számítógépes tomográfiás képalkotással igazolt IHD-egészséges kontrollok. Az RNS frakcionálást tömegspektrometriával a mennyiségi módosítások analízis követi. Végső soron a nanopórusos RNS szekvenálást a natív szekvenciák egyidejű m6A azonosításával egy nemrégiben közzétett mesterséges intelligencia alapú algoritmus segítségével hajtják végre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér - Ischaemiás szívbetegség

Az ischaemiás szívbetegség (IHD) 126,5 milliós globális előfordulási gyakoriságával és 8,9 millió éves halálozási arányával a vezető halálokok (GBD Colaborators 2017). Az IHD egy folyamatban lévő atherogenezis eredményeként alakul ki, amely a koszorúerek falába történő lipidek felhalmozódása. Végül a koleszterin és a kalcium felhalmozódása lerakódásokat, azaz plakkokat képez, amelyek szűkítik az ér luminát. A szívinfarktus (MI) kezdetén egy ilyen plakk felszakad, ami a szívizom anoxikus halálához vezet az ér vérellátására támaszkodva. Rövid távon a szív működését egy merev heg képződése menti meg. Idővel a pumpáló funkció jellemzően romlik az ezt követő szívelégtelenséggel (HF).

Optimális esetben a betegség biomarkereit vérből elemezzük, és betekintést nyújtanak a betegség progressziójába, súlyosságába és segítik a terápia hatékonyságának értékelését. Sajnos a mai napig nem sikerült azonosítani az IHD optimális biomarkereit. A nem diagnosztizált IHD-vel élők nagy, de megszámlálhatatlan száma, akik részesülnek a korai diagnózisból, aláhúzza az IHD biomarkerének szükségességét.

Háttér - Epitranskriptomika

Az epitranszkriptomika, az RNS poszttranszkripciós módosulásának területe, a DNS-epigenetikával analóg módon, az utóbbi időben egyre több tudományos észrevételt kapott (Saletore 2012). Ez a bővülő terület a biológiai szabályozás új rétegét tárja fel, amely a sejtszaporodástól a halálig terjedő folyamatokat szabályozza.

Bár több mint 170 RNS-módosítást azonosítottak az RNS-fajtákban (Yang 2018), a nitrogén-6 pozícióban (m6A) történő adenozin-metiláció az egyik leggyakoribb és legintenzívebben vizsgált (Liu 2020). Az 1970-es években az m6A metilált mRNS-ek kezdeti megállapításait követően (Desrosiers 1974) az epitranszkriptomika csak az elmúlt évtizedben lendült újra az m6A értékelésére szolgáló megbízható in vivo módszerek kifejlesztésével (Dominissini 2012). Ezek a korai immunprecipitáción alapuló módszerek (pl. meRIP-seq) elősegítette a specifikus m6A írásjelek és a specifikusan megjelölt írók (metiltranszferázok; METTL3/14/WTAP1 komplex és METTL16), olvasók (fehérjék kötődése; pl. YTH-protein család), és radírok (demetilázok; ALKBH5; Zaccara 2019).

Több olvasót azonosítottak, amelyek az YTH tartománycsaládból származó m6A hatásokat közvetítik. Az YTHDF1-3 elősegíti az mRNS transzlációt, degradációt vagy mindkettőt. Az YTHDC1-2, eIF2, METTL3 és riboszómák az m6A-t is felismerik, és elősegítik a transzlációt és a citoplazmatikus kompartmentalizációt (Zaccara 2019).

Az m6A-szint változásait számos patológiával, köztük rákkal, szív- és érrendszeri és neurológiai rendellenességekkel hozták összefüggésbe (Frye 2016). Az m6A írók és radírok kiütését és túlzott expresszióját egyaránt alkalmazó tanulmányok feltárták szerepüket az immunreaktivitás, a sejtproliferáció, a migráció és az apoptózis előidézésében (Delaunay 2019).

Háttér - epitranskriptomika és szív

Egy nemrég közzétett tanulmánysorozat mind az m6A, mind az A-I szerkesztésben (adenozin-inozin, egy másik gyakori módosítás, amely diverzifikálja a transzkriptumot azáltal, hogy megváltoztatja a bázispárosodást) szerepet javasol a magas vérnyomás (Jain 2018), a neovaszkularizáció (Kwast 2019) során. , szívizom hipertrófia (Dorn 2019, Kmietczyk 2019), ischaemia (Mathiyalagan 2019) és szívelégtelenség (Berulava 2020). Míg számos bizonyíték arra utal, hogy az epitranszkriptomika hozzájárul a szív egészségéhez és betegségeihez, az összes kezdeti tanulmány a szívizomra összpontosított.

Indoklás, célok és jelentősége

Feltételezzük, hogy az IHD patofiziológiája a keringő RNS epitranszkriptumában tükröződik. Például a riboszómális RNS hosszú felezési idővel rendelkezik, és a koszorúér-keringésben bekövetkező módosulásai reagálhatnak a szív állapotára.

Az IHD-ERPITRAN projekt céljai a következők: (1) szűrési protokollok létrehozása epitranszkriptomikus biomarkerekre, (2) epitranszkriptomikus betekintést nyújtani az IHD patofiziológiájába, (3) azonosítani egy sor IHD biomarker jelöltet és (4) megnyitni a terápiás lehetőségeket. fejlesztések, amelyeket korábban a kutatás hiánya és a módszertani korlátok miatt figyelmen kívül hagytak. Kutatócsoportunk például az RNS-metiltranszferázok kis molekulájú ligandumainak felfedezéséről számolt be (Selberg 2019).

Mivel az epitranszkriptomikáról azt javasolták, hogy szabályozó szerepet töltsön be a szívben, és az IHD-EPITRAN az elsők között értékeli az epitranszkriptomikus vér biomarkereit IHD-ben, a projekt kulcsot rejt egy tudományos áttöréshez, amely várható globális klinikai előnyökkel jár.

Mód

Vizsgálati kohorszok – 200 beteget négy kohorszba toboroznak, amelyek mindegyike 50 beteget számlál. Az első kohorsz azokból a betegekből áll, akik perkután coronaria intervencióval (PCI) revaszkularizált akut MI-vel jelentkeznek a Szívosztályon. Ez a kohorsz értékes betekintést nyújt abba, ahogyan az akut IHD fenotípus tükröződik a vér epitranszkriptumában. Másodszor, a projekt fő vizsgálati csoportját a coronaria bypass grafttal (CABG) kezelt, stabil IHD fenotípusú betegek alkotják, és kritikus információkat nyújtanak a krónikus ischaemia és koszorúér atherogenesis tekintetében, mindkettő csendes, azaz nem diagnosztizált folyamatban zajlik. IHD. Harmadszor, az IHD nélküli szűkület miatt aortabillentyű helyettesítő (AVR) kezelésre szánt betegek a pozitív kontrollcsoportot eltérő szívpatológiával látják el, negyedszer pedig az egészséges nem IHD-s betegekkel együtt, akiket koszorúér komputertomográfiával (CT) igazoltak. ), alkotják a projekt kontrollcsoportjait.

Vizsgálati minták - Az IHD-EPITRAN vérsejt- és sejtmentes RNS-epitranszkriptumokat tár fel a kétszer gyűjtött TEMPUS™, illetve EDTA vérmintákból. Ezenkívül az MI és a CABG kohorszoknál a jobb pitvari függelék szövetmintáiból származó epitranszkriptomokat referenciapontként megfejtjük. Végül egy sor kiegészítő HF és IHD biomarkert mérünk: NT-proBNP, hsCRP, sST2 és TMAO (Aimo 2019, Ahmadmehrabi 2017 és Tibaut 2019).

RNS-módszerek – Az RNS izolálást és frakcionálást laboratóriumi validált módszerekkel hét bázismódosítás kvantitatív analízise követi UHPLC-hármas kvadrupól folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) rendszerrel (Selberg 2019). A kvantitatív elemzést követően anti-m6A antitest alapú, m6A jelekben gazdag RNS előszelekciót hajtanak végre a szekvenálás mellett, azaz meRIP-seq. Végül az UHPLC-LC-MS/MS és a meRIP-seq után a közvetlen nanopórusos hosszú leolvasású szekvenálást, amely lehetővé teszi az m6A jelek azonosítását a natív szekvenciákban, Liu és munkatársai új és nemrégiben kifejlesztett algoritmusával végezzük. (2019). Az algoritmus a specifikus fehérje nanopórusokon átfolyó m6A elektromos áram jellegzetes zavarainak felismerésén alapul.

DNS szekvenálás – Az A-I RNS szerkesztési események azonosítása érdekében a teljes genom következő generációs szekvenálását végezzük el a vizsgálat összes résztvevőjénél, hogy lehetővé váljon a DNS-RNS bázisok összehasonlítása (Park et al., 2012).

Bioinformatika - A szekvenálásból származó hatalmas adathalmazok értelmezésére bioinformatikai protokollokat fejlesztenek ki a Folkhälsan (Karolinska Institutet, Dr. Shintaro Katayma) és a Közel-Kelet Műszaki Egyetem (Nurcan Tuncbag professzor) bioinformatikai csapataival együttműködve. A szekvenciákat ismert transzkriptumkönyvtárak alapján értékeljük ki.

Klinikai módszerek - Az echokardiográfia betekintést nyújt a szív funkcionális állapotába, és előre meghatározott paraméterekkel történik mind a kezdeti kórházi kezelés során, mind pedig a PCI, CABG vagy AVR után 3 hónappal. Ezek a kardiológus rendelések magukban foglalják az angina pectoris és a megerőltetési nehézlégzés súlyosságának felmérését CCS, illetve NYHA minősítéssel. Ezenkívül a morbiditási önértékelést a szabványos, 36-os rövidített állapotfelmérés segítségével tartalmazza. Ezenkívül 6 hónappal a műtét előtt és után gyűjtik a betegnyilvántartási rendszerben végzett keresést, beleértve a kórházi felvételeket, a haláleseteket és a szív- és érrendszeri egészséggel összefüggő gyógyszermódosításokat.

Teljesítményelemzés - A kohorszméreteket RNAseqPS webeszközzel határoztuk meg, amelyet az RNAseq kísérletek statisztikai teljesítményének értékelésére terveztek (Guo et al., 2014). A felhasznált paraméterértékek (hamis felfedezési arány [FDR] <0,05, a teszteléshez szükséges gének teljes száma 20 000, előrejelzett prognosztikai gének 1500, minimális szoros változási küszöbérték 2 a differenciális expresszióhoz és átlagos leolvasási szám 10 prognosztikai gének esetén) egy alkalmazható értékből származnak. jelentés a szívelégtelenség alatti epitranszkriptomiáról (Berulava et al., 2020). A 0,215-ös prognosztikus géndiszperziós értéket a Yoon & Nam 2017 témával foglalkozó cikke alapján alkalmaztuk, amely tíz nyilvánosan elérhető RNS-seq adatkészlet diszperzióit elemezte, amelyek közül négy az IHD-EPITRAN-ra alkalmazható független replikációkat tükrözött, a diszperziók tartománya között. 0,15 és 0,28 között.

A fent leírt teljesítményelemzés alapján n=25 kohorszonként elegendő teljesítményt biztosít (P≥0,95). Az esetleges preanalitikai hibák zökkenőmentes kezelése, a későbbi validálás és a nyomon követési elemzések elvégzése érdekében a kohorszokat megdupláztuk.

Betegnyilvántartások

Az IHD-EPITRAN során gyűjtött egyéni résztvevői azonosító információk elsősorban elektromos formában kerülnek tárolásra a HUS és a Tays hálózati merevlemezein, amelyek szerepkör alapú hozzáférési jogokkal védettek. Két külön regisztert hoznak létre az IHD-EPITRAN számára: (1) Kulcsnyilvántartás, amely tartalmazza az összes résztvevő azonosítási információt és az álnevesítési kódok közötti kapcsolatokat, amelyeket a (2) Kutatási Nyilvántartásban (teljesen álnéven) használnak, amely tartalmazza az összes többi összegyűjtött vizsgálati információt. a résztvevőktől. Antti Vento, az IHD-EPITRAN igazgatója rendelkezik a kulcsnyilvántartáshoz való csatlakozási jogokkal. A nyilvántartásokat 10 évig tárolják, hogy lehetővé tegyék az esetleges későbbi nyomon követési projekteket.

Az IHD-EPITRAN számára finn nyelven készültek el mindkét regiszter feldolgozási leírásai, valamint a tanulmány kockázataira vonatkozó önértékelési dokumentum. Ezeket a dokumentumokat a Helsinki és Uusimaa Kórházkerület Etikai Tanácsa (Dnr. HUS/1211/2020).

Kutatócsoport

Antti Vento docens mind az IHD-EPITRAN projekt, mind a HUS Szív- és Tüdőközpont igazgatója. A klinikusokból, alapkutatókból és analitikai szakértőkből álló interdiszciplináris csapat lehetővé teszi az IHD-EPITRAN számára, hogy szinergikusan végezze el a toborzást, a mintagyűjtést és az előkészítést, majd az IHD-ben keringő RNS epitranszkriptomikus tájképének bioinformatikai elemzését. Mika Laine, Pasi Karjalainen, Helena Rajala és Satu Suihko docensek, a HUS szívállomás kardiológusai végzik a CT-betegek toborzását, képalkotó elemzését, az MI-betegek kezelését, harmadszor pedig az MI, CABG és AVR betegek ellenőrzését. . Kari Teittinen, a HUS Szív- és Tüdőközpont szív- és érsebésze, valamint Jahangir Khan PhD szív- és mellkassebész, valamint Jari Laurikka professzor, mindketten a Tays Szívkórházból végzik a CABG és AVR betegek toborzását és műtéteiket. Oksaharju Kati és Helleharju Kati kutatónővérek a HUS Szív- és Tüdőközponttól, illetve a Tays Szívkórháztól koordinálják a betegek toborzását, valamint a Lahja Eurajoki laboránssal szoros együttműködésben a mintavételt, a szállítást és a fagyasztás utáni gyors tárolást. A projektet Esko Kankuri docens és Eero Mervaala professzor (Helsinki Egyetem, CardioReg Group, Farmakológiai Tanszék) laboratóriumában hajtják végre. B.M. Vilbert Sikorski és MSc Daria Blokhina közösen végez RNS izolálást, frakcionálást, UHPLC-LC-MS/MS analízist és protokollcikk-készítést. Ezenkívül Sikorski a többi IHD-EPITRAN társszerzővel közösen megtervezte a vizsgálati protokollt, tanulmányi engedélyeket alkalmazott, és továbbra is koordinálja az információcserét az együttműködők között, valamint eredményeket írt cikkeket a társszerzőkkel.

Etika

Ezt a vizsgálatot a HUS Etikai Tanácsa által jóváhagyott protokoll szerint (Dnr. HUS/1211/2020). A megfelelő regionális és országos testületek ezt követően értékelik a protokollt a többközpontú mintagyűjtéshez. Gondoskodni kell arról, hogy minden vizsgálati résztvevőnek elegendő ideje legyen a vizsgálati protokoll megismerésére. Ezt követően tájékozott beleegyező megbeszélésre kerül sor, és a résztvevőtől írásos, tájékozott hozzájárulást kérnek.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

200

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Finnország
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finnország, 00029
        • Toborzás
        • Hospital District of Helsinki and Uusimaa, Helsinki University Hospital, Heart and Lung Center & Cardiac Unit
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

I. kohorsz; Akut IHD (STEMI+PCI):

ST-elevációs szívinfarktusban szenvedő betegek a CCU-ba, és PCI-beavatkozásra kerültek.

II. kohorsz; Krónikus IHD (elektív CABG):

Stabil IHD-ben szenvedő, angina pectorisban vagy nehézlégzésben szenvedő betegek, akiknél a korábbi angiográfia alapján elektív CABG-műtétet kell végezni.

III. kohorsz; Aortabillentyű szűkület (elektív AVR):

Stabil angina pectorisban vagy nehézlégzésben szenvedő betegek, akiket aortabillentyű meszesedése és szűkülete miatt elektív nyitott műtétre szántak AVR-en, anélkül, hogy a megelőző angiográfiában rögzített komorbid IHD-t észleltek volna.

IV. kohorsz; IHD-negatív kontrollok (koszorúér-CT):

A betegek szívkoszorúér CT-angiogramra utaltak, hogy megvizsgálják az IHD lehetőségét olyan tünetek miatt, mint a nyomós mellkasi fájdalom vagy a terhelés által kiváltott nehézlégzés, és negatív eredménnyel.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. I. kohorsz, STEMI + PCI:

    1. Korábbi PCI-k és csendes infarktusok támogathatók.
    2. Az EKG STEMI-t igazolt troponin I emelkedéssel és nyomós mellkasi fájdalommal.
    3. Az EKG által jelzett lokális károsodás korrelál a TTE-ben regisztrált diszkinéziával.
    4. Akut PCI és angiográfia során csak egy tiszta elzáródás.
    5. Sikeres kezdeti koszorúér-reperfúzió a PCI során.

  2. II. kohorsz, krónikus IHD + elektív CABG:

    1. Krónikus és CCS vagy NYHA II-IV tünetek legalább egy hónapig.
    2. Első és választható művelet. Csak szívműtétet kell végezni.

    3. Transthoracalis echocardiogramban (TTE):

      • Az ischaemián kívül kardiomiopátiára utaló jel nincs.
      • Nincs kóros átépülés (billentyűk, kamrák és pitvarok).
      • Nincs egyértelmű jele jelentős szívelégtelenségnek (pl. LVEF > 25%)

  3. III. kohorsz, elektív aortapótló terápia (AVR) szűkületre:

    1. Krónikus és CCS vagy NYHA II-IV tünetek legalább egy hónapig.
    2. Nyitott szívműtétként (protézissel vagy biobillentyűvel)
    3. Nincsenek IHD jelei a koszorúér angiográfiában.
    4. Mind a két-, mind a tricuspidalis billentyűk alkalmasak.

  4. IV. kohorsz, szívkoszorúér-CT-vel meghatározott IHD-negatív egészséges kontrollok:

    1. A számítógépes tomográfiás angiogram eredményei a koszorúér-betegség szempontjából negatívnak minősülnek.
    2. Nem ismert szívbetegség.

Kizárási kritériumok:

  • A várható élettartamot korlátozó állapot.
  • Kombinált eljárások (pl. CABG+szelep).
  • Krónikus veseelégtelenség (KDIGO skála Pt-GFR < 45/min).
  • Aktív gyulladásos/fertőző folyamat.
  • A vért vagy a csontvelőt érintő ismert betegség.
  • Strukturális vagy funkcionális veleszületett szívbetegség.
  • Rögzített pitvarfibrilláció.
  • Egyéb társbetegségek rossz klinikai kontroll mellett (pl. kontrollálatlan súlyos hypertonia >170-180/100 és diabetes esetén HbA1c >60 mmol/l).
  • Inzulinnal kezelt cukorbetegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Akut IHD STEMI-vel és PCI-vel

Az akut ischaemiát IHD-ben az ST-elevációval járó szívinfarktusban (STEMI-betegek) szenvedő betegek felvétele jelenti a Meilahti Cardiac Care Unit (CCU) és Percutaneous Coronary Intervention (PCI) revaszkularizációra. Ezeknek a betegeknek a tájékoztatáson alapuló beleegyezését és a vérmintákat a PCI utáni első 72 órában gyűjtik, a CCU-n vagy az osztályon való tartózkodásuk alatt.

Ennek a kohorsznak az IHD-EPITRAN-ba való felvétele lehetőséget teremt új keringési epitranszkriptomikus biomarkerek azonosítására, amelyek az akut ischaemiás szívizom károsodást reprezentálják, valamint az IHD akut és krónikus állapotainak különösen éles összehasonlítását a második vizsgálati kohorszhoz képest.
Diagnosztikai vizsgálat: Vérminták.
Perifériás vérminták (TEMPUS(TM) teljes vérminták, EDTA plazma és heparin plazma, össztérfogat 40 ml), amelyeket (1) az első kórházi kezelés során és (2) a kórházi tartózkodás utáni három hónapos követési látogatás során vettek (utókövetési mintákat nem vesznek koszorúér CT egészséges kontroll betegektől).
Diagnosztikai vizsgálat: Egészségügyi felmérés, klinikai tünetek skálázása
A vizsgálatban részt vevő CABG és AVR kohorszban lévő betegeket pre- és posztoperatív (3 hónapos időpontban), PCI kohorsz esetén pedig csak posztoperatív, tapasztalt klinikai kardiológusok által vezetett rendelésekre hívják. A kinevezések magukban foglalják a klinikai anamnézist, a státusz és a morbiditási szint felmérését a Canadian Cardiovascular Society angina pectoris (CCS), a New York-i Szívszövetség szívelégtelenségre vonatkozó osztályozási (NYHA) osztályozási rendszere és a Short Form 36 (SF36) egészségügyi felmérés együttes alkalmazásával. . A CT képalkotó kontroll csoport nem kap meghívást ezekre a találkozókra.
Diagnosztikai vizsgálat: Transthoracalis echokardiográfia (TTE)
A betegek funkcionális szívállapotának átfogó betekintése érdekében minden rendelést echokardiográfiás értékeléssel egészítünk ki mind a funkcionális, mind a szerkezeti paraméterek tekintetében. Az IHD-EPITRAN vizsgálat részletes echokardiográfiás elemzési kritériumait a kutatási terv tartalmazza.
Krónikus IHD és elektív CABG

A második vizsgálati csoport stabil IHD fenotípusú, angina pectorisban szenvedő betegekből áll, vagy mérsékelt vagy súlyos fizikai megerőltetés által kiváltott erőkifejtéssel járó nehézlégzéssel, amelyek megfelelnek a NYHA vagy a CCS II-IV osztályának, és akiket elektív koszorúér bypass graftnak (CABG) kell átesnie. műtét, mint revaszkularizációs módszer. A stabil tünetek időtartamának meg kell haladnia egy hónapot az akut események kizárása érdekében.

Az IHD-EPITRAN projekt e fő csoportjából nyert vérminták betekintést nyújtanak a keringés útján terjedő RNS-ek epitranszkriptomikus környezetébe, hogy azonosíthassák a stabil IHD új biomarkereit. Ezen túlmenően a jobb pitvari függelék szövetdarabjainak elérhetősége a CABG műtét után ebből a betegcsoportból önmagában is felbecsülhetetlen értékű szerv-specifikus információt, valamint döntő referenciapontot ad, amelyhez a keringésben megfigyelt elváltozások összehasonlíthatók.
Diagnosztikai vizsgálat: Vérminták.
Perifériás vérminták (TEMPUS(TM) teljes vérminták, EDTA plazma és heparin plazma, össztérfogat 40 ml), amelyeket (1) az első kórházi kezelés során és (2) a kórházi tartózkodás utáni három hónapos követési látogatás során vettek (utókövetési mintákat nem vesznek koszorúér CT egészséges kontroll betegektől).
Diagnosztikai vizsgálat: Egészségügyi felmérés, klinikai tünetek skálázása
A vizsgálatban részt vevő CABG és AVR kohorszban lévő betegeket pre- és posztoperatív (3 hónapos időpontban), PCI kohorsz esetén pedig csak posztoperatív, tapasztalt klinikai kardiológusok által vezetett rendelésekre hívják. A kinevezések magukban foglalják a klinikai anamnézist, a státusz és a morbiditási szint felmérését a Canadian Cardiovascular Society angina pectoris (CCS), a New York-i Szívszövetség szívelégtelenségre vonatkozó osztályozási (NYHA) osztályozási rendszere és a Short Form 36 (SF36) egészségügyi felmérés együttes alkalmazásával. . A CT képalkotó kontroll csoport nem kap meghívást ezekre a találkozókra.
Diagnosztikai vizsgálat: Transthoracalis echokardiográfia (TTE)
A betegek funkcionális szívállapotának átfogó betekintése érdekében minden rendelést echokardiográfiás értékeléssel egészítünk ki mind a funkcionális, mind a szerkezeti paraméterek tekintetében. Az IHD-EPITRAN vizsgálat részletes echokardiográfiás elemzési kritériumait a kutatási terv tartalmazza.
Diagnosztikai vizsgálat: Jobb pitvari függelék szövetminta gyűjtése.
A klinikailag jelentéktelen kis szív jobb pitvar függelék szövetének gyűjtése a jobb pitvar standard kanülálása során a szív-tüdő gép beszereléséhez a műtét elején, vagy kiegészítőleg a rutin műtéti protokollhoz.
Elektív aortabillentyű szűkület (AVS) helyettesítő terápia

A harmadik vizsgálati kohorsz az aortabillentyű meszesedése és kritikus szűkülete miatt műtéti (nyílt szívműtét) billentyűcserére felvett betegekből áll, akiknél nem volt komorbiditás IHD. Ami az elektív CABG-betegeket illeti, itt is a betegeknek közepesen vagy súlyosan tünetinek kell lenniük, ami NYHA vagy CCS II-IV osztályú.

Ez a kohorsz betekintést nyújt abba, hogy a kóros nyomással túlterhelt bal kamrai remodelling hogyan tükröződik az állítólagosan viszonylag megkímélt jobb pitvari függelék szövetének és a vér RNS-ének epitranszkriptumában. Ezen adatok összehasonlítása az első két IHD vizsgálati kohorsz adataival megnyitja az ablakot az ezen eltérő patológiák lehetséges különbségeinek felmérésére, így „aktív” kontroll kohorszként funkcionál.
Diagnosztikai vizsgálat: Vérminták.
Perifériás vérminták (TEMPUS(TM) teljes vérminták, EDTA plazma és heparin plazma, össztérfogat 40 ml), amelyeket (1) az első kórházi kezelés során és (2) a kórházi tartózkodás utáni három hónapos követési látogatás során vettek (utókövetési mintákat nem vesznek koszorúér CT egészséges kontroll betegektől).
Diagnosztikai vizsgálat: Egészségügyi felmérés, klinikai tünetek skálázása
A vizsgálatban részt vevő CABG és AVR kohorszban lévő betegeket pre- és posztoperatív (3 hónapos időpontban), PCI kohorsz esetén pedig csak posztoperatív, tapasztalt klinikai kardiológusok által vezetett rendelésekre hívják. A kinevezések magukban foglalják a klinikai anamnézist, a státusz és a morbiditási szint felmérését a Canadian Cardiovascular Society angina pectoris (CCS), a New York-i Szívszövetség szívelégtelenségre vonatkozó osztályozási (NYHA) osztályozási rendszere és a Short Form 36 (SF36) egészségügyi felmérés együttes alkalmazásával. . A CT képalkotó kontroll csoport nem kap meghívást ezekre a találkozókra.
Diagnosztikai vizsgálat: Transthoracalis echokardiográfia (TTE)
A betegek funkcionális szívállapotának átfogó betekintése érdekében minden rendelést echokardiográfiás értékeléssel egészítünk ki mind a funkcionális, mind a szerkezeti paraméterek tekintetében. Az IHD-EPITRAN vizsgálat részletes echokardiográfiás elemzési kritériumait a kutatási terv tartalmazza.
Diagnosztikai vizsgálat: Jobb pitvari függelék szövetminta gyűjtése.
A klinikailag jelentéktelen kis szív jobb pitvar függelék szövetének gyűjtése a jobb pitvar standard kanülálása során a szív-tüdő gép beszereléséhez a műtét elején, vagy kiegészítőleg a rutin műtéti protokollhoz.
IHD-negatív egészséges kontrollok koszorúér-CT-vel igazolva
A negyedik vizsgálati csoport azokból a betegekből áll, akiket a Meilahti Heart Unit coronaria artéria számítógépes tomográfia (CT) angiográfiájára utaltak, hogy megvizsgálják az atheroscleroticus koszorúér-betegség (pl. IHD) olyan tünetek mögött, mint a nyomasztó mellkasi fájdalom (pl. angina pectoris) vagy terhelés által kiváltott kóros nehézlégzés. A CT angiogram eredményei alapján csak azokat a betegek vérmintáját választják ki további vizsgálatra, amelyek negatív eredményeket mutatnak az IHD-re (nincs látható sem ateroszklerotikus szál, sem plakkok a koszorúerekben). Ez a betegcsoport kritikus IHD-egészséges kontrollcsoportként működik az IHD-EPITRAN projektben (pl. negatív kontroll).
Diagnosztikai vizsgálat: Vérminták.
Perifériás vérminták (TEMPUS(TM) teljes vérminták, EDTA plazma és heparin plazma, össztérfogat 40 ml), amelyeket (1) az első kórházi kezelés során és (2) a kórházi tartózkodás utáni három hónapos követési látogatás során vettek (utókövetési mintákat nem vesznek koszorúér CT egészséges kontroll betegektől).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vér leukocita RNS epitranszkriptomikus változásai kifejezetten az IHD-nek tulajdoníthatók
Időkeret: 2020-2023
Az IHD változatos klinikai kontinuumát reprezentáló, több kohorszos prospektív megfigyeléses vizsgálat elsődleges kimenetelének mércéje a vér leukocita RNS-nek az IHD-nek tulajdonítható epitranszkriptomikus változásainak azonosítása, amelyek specifikusak és kellően érzékenyek ahhoz, hogy biomarker jelöltként működjenek a további klinikai diagnosztikában. tanulmányok.
2020-2023

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérsejtmentes RNS epitranszkriptomikus változásai, amelyek kifejezetten az IHD-nek tulajdoníthatók.
Időkeret: 2020-2023
Az IHD változatos klinikai kontinuumát reprezentáló több kohorszos prospektív megfigyeléses vizsgálat másodlagos eredménye az IHD-nek tulajdonítható epitranszkriptomikus változások azonosítása a vérsejtmentes plazmából, amelyek egyrészt specifikusak, másrészt elég érzékenyek ahhoz, hogy biomarkerjelöltként működjenek. további klinikai diagnosztikai vizsgálatok.
2020-2023

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital District of Helsinki and Uusimaa

Együttműködők

Karolinska Institutet
University of Helsinki
University of Tartu
Folkhälsan Researech Center
Tays Heart Hospital
Middle East Technical University

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Antti E Vento, Docent, Helsinki University Central Hospital, Heart and Lung Center
  • Kutatásvezető: Esko Kankuri, Docent, University of Helsinki, Faculty of Medicine, Department of Pharmacology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 10.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 26.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 10.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IHD-EPITRAN

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A koszorúér-betegség

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Türkiye

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel