Tanulmány a BI 1821736 megfelelő dózisának megtalálására és annak tesztelésére, hogy segít-e az előrehaladott rákban szenvedőknek

Bevételi kritériumok:

• Rosszindulatú daganat szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus vagy kiújult/refrakter szolid daganatok.
• Ha a hagyományos kezelés sikertelen volt, vagy akinek nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy aki nem jogosult a megállapított kezelési lehetőségekre. A betegnek ki kell merítenie a rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják betegsége túlélését.
• Legalább egy daganatos elváltozása van, amely alkalmas biopsziára.
• Az ICH-GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF), amelyet minden olyan vizsgálat-specifikus eljárás, mintavétel vagy elemzés előtt szereztek be, amelyek nem részei a szokásos gyakorlati ellátásnak.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport pontszáma 0 vagy 1.

• Megfelelő szervfunkció vagy csontvelő-tartalék, amelyet a szűrés során a következő laboratóriumi értékek igazolnak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1,5 x 10^3/μL) (≥ 1500/mm^3); hemoglobin ≥ 90 g/L (≥ 9,0 g/dL) (≥ 5,6 mmol/L); vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L (≥ 100 x 10^3/μL) (≥ 100 x 10^3/mm^3) hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül a gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • Kreatinin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese.
  • Az összbilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket: összbilirubin ≤ a ULN 3-szorosa vagy a direkt bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese.
  • Az aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy egyébként ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha a transzamináz-emelkedés májmetasztázisoknak tulajdonítható.
  • Részleges tromboplasztin (PT) / aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha stabil dózisú véralvadásgátlót szednek.
  • A korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitás ≤ a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatba rendeződött a kísérleti kezelés beadása előtt (kivéve az alopecia és a perifériás neuropátia, amelynek ≤ CTCAE 2. fokozatúnak kell lennie, valamint az amenorrhoea/menstruációs rendellenességek, amelyek bármilyen fokozat legyen).
• További felvételi kritériumok érvényesek

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Korábbi kezelés vesicularis szájgyulladás vírus (VSV) alapú szerekkel.
• Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, kivéve, ha befejezték az agyi sugárkezelést és tünetmentesek.
• Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, kivéve egy rövid palliatív sugárterápia esetén (pl. fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások esetén), amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt két héten belül befejezhető .

Megjegyzés: A kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül semmilyen olyan elváltozást nem szabad besugározni, amelyet biopsziás vizsgálatra terveztek.

• Szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg napi prednizon vagy azzal egyenértékű) korábbi (az első adagtól számított 3 héten belül) vagy egyidejű alkalmazása.
• Előzetes (az első adagtól számított 3 héten belül vagy 5-nél rövidebb felezési időn belül) vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, vagy olyan állapot, amelyet a vizsgáló megítélése szerint a biopsziából származó szövődmények magas kockázatának tekintenek.
• Interferon, immunterápiás szerek vagy tamoxifen előzetes (az első adagtól számított 3 héten belül vagy kevesebb, mint 5 felezési idő) vagy egyidejű alkalmazása.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel (antibakteriális, vírusellenes, parazitaellenes vagy gombaellenes terápia) a kezelés kezdetén a vizsgálat során.
• További kizárási kritériumok érvényesek