Eine Studie, um eine geeignete Dosis von BI 1821736 zu finden und zu testen, ob es Menschen mit fortgeschrittenem Krebs hilft

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen Tumors.
• Fortgeschrittene, inoperable und/oder metastasierte oder rezidivierte/refraktäre solide Tumoren.
• Hat eine konventionelle Behandlung versagt oder für die keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit existiert oder für die etablierte Behandlungsoptionen nicht in Frage kommen. Der Patient muss die verfügbaren Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben seiner Krankheit verlängern.
• Hat mindestens eine Tumorläsion, die einer Biopsie zugänglich ist.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung (ICF) gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung, die vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen eingeholt wird, die nicht Teil der normalen Standardpraxis sind.
• Eastern Cooperative Oncology Group-Score von 0 oder 1.

• Angemessene Organfunktion oder Knochenmarksreserve definiert, wie beim Screening durch die folgenden Laborwerte nachgewiesen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1,5 x 10^3/μl)(≥ 1500/mm^3); Hämoglobin ≥ 90 g/l (≥ 9,0 g/dl) (≥ 5,6 mmol/l); Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l (≥ 100 x 10^3/μl)(≥ 100 x 10^3/mm^3) ohne die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤ 3-fache ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN.
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder ansonsten ≤ 5 x ULN, wenn die Erhöhung der Transaminasen auf Lebermetastasen zurückzuführen ist.
  • Partielle Thromboplastinzeit (PT) / aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5-fache ULN, es sei denn, es wird eine stabile Dosis eines Antikoagulans eingenommen.
  • Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien sind vor der Verabreichung der Studienbehandlung auf ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 abgeklungen (mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie, die ≤ CTCAE-Grad 2 sein müssen, und Amenorrhoe/Menstruationsstörungen, die möglich sind beliebiger Grad sein).
• Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurde.
• Vorherige Behandlung mit Vesicular Stomatitis Virus (VSV)-basierten Mitteln.
• Patienten mit Hirnmetastasen, es sei denn, sie haben eine Strahlentherapie des Gehirns abgeschlossen und sind asymptomatisch.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, außer im Falle einer kurzzeitigen palliativen Strahlentherapie (z. B. zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko), die dann innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen werden kann .

Hinweis: Läsionen, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn biopsiert werden sollen, dürfen nicht bestrahlt worden sein.

• Vorherige (innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis) oder gleichzeitige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent).
• Vorherige (innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis oder weniger als 5 Halbwertszeiten) oder gleichzeitige Anwendung eines Medikaments oder eines Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes als hohes Risiko für Komplikationen durch Biopsie angesehen wird.
• Vorherige (innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis oder weniger als 5 Halbwertszeiten) oder gleichzeitige Anwendung von Interferon, Immuntherapeutika oder Tamoxifen.
• Aktive Infektion, die zu Beginn der Behandlung in der Studie eine systemische Therapie (antibakterielle, antivirale, antiparasitäre oder antimykotische Therapie) erfordert.
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien