Inibizione del complemento nei pazienti in dialisi con SEUa (ACCESS)

Difetti ereditari che determinano l'attivazione incontrollata della via alternativa del complemento sono stati ben documentati nei pazienti con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS). La ricerca negli ultimi anni ha identificato più di 120 diverse mutazioni, che rappresentano circa il 40%-60% dei casi, nei geni che codificano il fattore del complemento H (CFH), la proteina del cofattore di membrana (MCP), il fattore del complemento I (CFI), C3, fattore del complemento B (CFB) e trombomodulina (THBD). Un approccio terapeutico potrebbe essere la somministrazione di molecole che mirano farmacologicamente all'attivazione del complemento, che è il principale meccanismo patogenetico comune in tutte le forme genetiche di aHUS. Eculizumab è stato utilizzato con successo come profilassi delle recidive di SEUa in soggetti con malattia plasma-dipendente o plasma-resistente o in pazienti sottoposti a trapianto renale ad alto rischio di recidiva a causa di mutazioni del gene del complemento CFH, CFI o C3. Tuttavia, il farmaco deve essere somministrato cronicamente e l'intervallo o l'interruzione del trattamento è stato associato alla recidiva della malattia nel trapianto. L'antagonista del recettore C5aR CCX168 potrebbe presentare un'interessante alternativa all'eculizumab per la profilassi post-trapianto delle recidive di SEUa poiché è somministrabile per via orale con un costo inferiore dei beni. Inoltre, CCX168 è teoricamente associato a un minor rischio di infezioni rispetto a eculizumab poiché il primo non prende di mira C5b e lascia intatta la via terminale del complemento.