Studio di BCD-115 in donne con carcinoma mammario locale avanzato e metastatico ER(+) HER2(-)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e capacità di seguire le procedure del Protocollo;
2. Età ≥18 anni;
3. Genere femminile;
4. Stato postmenopausale (precedente ovariectomia chirurgica bilaterale; o stato postmenopausale confermato dal punto di vista medico definito come cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica);
5. Diagnosi istologicamente provata di adenocarcinoma della mammella con evidenza di malattia metastatica;
6. Progressione del carcinoma mammario avanzato sulla terapia endocrina di prima linea per il carcinoma mammario avanzato.
7. tumore ER positivo ≥ 10%;
8. carcinoma mammario HER2 negativo mediante FISH o IHC;
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -2
10. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (non è consentita solo la malattia ossea)
11. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente (inclusa la terapia endocrina) o delle procedure chirurgiche al grado CTCAE ≤1
12. Adeguata funzionalità degli organi;
13. Aspettativa di vita - 12 settimane o più dal momento della randomizzazione

Criteri di esclusione:

1. tumore HER2-positivo;
2. Pazienti con metastasi cerebrali instabili, malattia avanzata, sintomatica, a diffusione viscerale, che sono a rischio di complicanze pericolose per la vita a breve termine (inclusi pazienti con versamenti massivi incontrollati pleurico, pericardico, peritoneale, linfangite polmonare e coinvolgimento epatico superiore al 50%) .
3. Eventi cardiovascolari importanti negli ultimi 6 mesi alla randomizzazione;
4. Malattie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio;
5. Funzione ematopoietica inadeguata: neutrofili ≤1500/mm3, piastrine ≤100 000/mm3 o emoglobina ≤90 g/L;
6. Funzionalità renale inadeguata: livello di creatinina ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
7. Funzionalità epatica inadeguata: livello di bilirubina ≥ 1,5 × ULN, livelli di AST e ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche), livello di fosfatasi alcalina ≥ 5 × ULN;
8. Trattamento antitumorale concomitante 21 giorni prima della randomizzazione (chirurgia, radioterapia; chemioterapia, eccetto terapia endocrina);
9. Qualsiasi altro tumore concomitante, incluso il carcinoma mammario controlaterale rivelato entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma intraduttale in situ trattato in modo curativo, del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o del carcinoma basocellulare o a cellule squamose trattato in modo curativo;
10. Condizioni che limitano l'aderenza del paziente ai requisiti del protocollo (demenza, disturbi neurologici o psichiatrici, tossicodipendenza, alcolismo e altri);
11. Partecipazione concomitante ad altre sperimentazioni cliniche, precedente partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche entro 30 giorni prima dell'inizio della sperimentazione, precedente partecipazione alla stessa sperimentazione;
12. Infezioni croniche acute o attive;
13. Infezioni da HCV, HBV, HIV o sifilide;
14. Ostacoli alla p.o. somministrazione del farmaco in studio.