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Trapianto allogenico di cellule staminali del sangue per pazienti con lupus eritematoso sistemico potenzialmente letale (SLE)

11 agosto 2023 aggiornato da: Stanford University

Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche per pazienti con lupus eritematoso sistemico potenzialmente letale utilizzando un regime non mieloablativo di irradiazione linfoide totale e globulina anti-timocita

La Stanford Medical Center Division of Immunology and Rheumatology e la Division of Blood and Marrow Transplantation (BMT) stanno arruolando pazienti con grave lupus eritematoso sistemico (LES) resistente al trattamento standard (prednisone e ciclofosfamide [Cytoxan]) in un nuovo studio per determinare se possono essere trattati con successo con un trapianto di cellule staminali del sangue ottenute da un donatore appropriato. I donatori saranno fratelli o sorelle sani abbinati all'antigene leucocitario umano (HLA). Per i pazienti senza corrispondenze HLA di pari livello, verrà avviata una ricerca di donatori attraverso i registri dei donatori statunitensi e internazionali. I pazienti idonei devono avere almeno 18 anni e avere LES con malattia renale, polmonare, cardiaca o del sistema nervoso centrale progressiva che non ha risposto alla terapia standard.

I pazienti saranno trattati per due settimane per prepararli all'infusione di cellule staminali del sangue ottenute dal loro donatore HLA compatibile. I pazienti saranno inizialmente trattati con farmaci immunosoppressori, che verranno gradualmente sospesi a circa 6 mesi dal trapianto. L'obiettivo di questo studio è sostituire le cellule immunitarie anormali del paziente affetto da LES che causa la malattia con cellule immunitarie normali generate dalle cellule staminali del sangue trapiantate dal donatore sano.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue in individui con LES potenzialmente letale. Verrà utilizzato un regime ablativo non midollare costituito da irradiazione linfoide totale (TLI) e globulina anti-timocita (ATG) per condizionare i riceventi per il trapianto. I donatori opportunamente compatibili con HLA saranno sottoposti a "mobilizzazione" delle loro cellule mononucleari del sangue periferico utilizzando G-CSF e raccolta mediante aferesi.

Il regime preparatorio consisterà in radiazioni mirate a bassa dose di tessuto linfoide somministrate per un periodo di tempo di 2 settimane. Durante la prima settimana di irradiazione, i pazienti riceveranno anche il trattamento ATG. I pazienti saranno ammessi al servizio di ricovero per i primi 5 giorni del regime di preparazione al trapianto mentre ricevono l'infusione di ATG. I pazienti saranno dimessi per la seconda metà del regime preparatorio e successivamente seguiti in ambulatorio. I pazienti inizieranno il trattamento immunosoppressivo con ciclosporina e micofenolato mofetile prima dell'infusione di cellule staminali del sangue periferico mobilizzate. Il micofenolato mofetile verrà interrotto a circa 1 mese dopo il trapianto e la ciclosporina verrà ridotta gradualmente a partire da 2 mesi dopo il trapianto e interrotta entro 6 mesi in presenza di chimerismo sanguigno stabile e assenza di malattia del trapianto contro l'ospite. Nell'impostazione pre-trapianto e post-trapianto, i pazienti saranno valutati da un team integrato di medici di reumatologia e BMT. Durante i primi 21-28 giorni dopo il trapianto, queste valutazioni verranno eseguite su base giornaliera oa giorni alterni. I pazienti saranno valutati clinicamente e valutati per l'attecchimento delle cellule del donatore e la risposta alla malattia. I pazienti verranno quindi seguiti secondo necessità con un tempo massimo tra le valutazioni da 1 a 2 settimane nei primi 100 giorni, quindi mensilmente per 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi fino a 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 64 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soddisfare i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione del LES (ovvero, almeno 4 degli 11 criteri; vedere l'Appendice 2 del protocollo per ulteriori informazioni)
  • Indice di attività della malattia del LES (SLEDAI) maggiore di 20 (cioè, LES multisistemico attivo; vedere l'Appendice 3 del protocollo per maggiori informazioni)

  • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni che non hanno risposto alla terapia convenzionale con ciclofosfamide per via endovenosa o orale e corticosteroidi:

    1. Polmonite da lupus con declino progressivo dei test di funzionalità polmonare ed evidenza di desaturazione dell'ossigeno sotto sforzo in cui le scansioni TC del polmone e le radiografie del torace mostrano una malattia attiva senza cicatrici estese irreversibili
    2. Emorragia alveolare diffusa associata a desaturazione dell'ossigeno con anomalie persistenti della TC polmonare o radiografie che non si sono risolte dopo la terapia convenzionale
    3. Lupus del sistema nervoso centrale che ha provocato deficit neurologici che richiedono il ricovero in ospedale con una TAC cerebrale e/o una risonanza magnetica cerebrale e mostra evidenza di attività del lupus senza estese lesioni irreversibili
    4. Nefrite da lupus con declino progressivo della clearance della creatinina che non è scesa al di sotto di 25 ml/min in cui una biopsia mostra una malattia attiva senza cicatrici estese irreversibili

  • Malattia refrattaria, determinata dal fallimento delle seguenti due condizioni:

    1. Prova di corticosteroidi (equivalenti a prednisone 0,5 mg/kg/giorno per 2 mesi e/o almeno 3 impulsi di metilprednisolone 1.000 mg in 3 giorni) in almeno un'occasione nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
    2. Prova di ciclofosfamide di almeno 500 mg/m² impulso EV almeno 3 volte o ciclofosfamide orale per almeno 30 giorni
  • Deve avere un fratello completamente identico HLA o un donatore non imparentato compatibile
  • - Disponibilità a utilizzare la contraccezione durante lo studio e per 12 mesi dopo il trattamento

Criteri di esclusione:

  • Allergico all'ATG di coniglio
  • Punteggio inferiore al 60% sulla Karnofsky Performance Scale

  • Disfunzione d'organo, definita come segue:

    1. Frazione di eiezione della funzione cardiaca inferiore al 40% o aritmie maligne non controllate o evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia (New York Class 3-4, vedere Appendice 4 del protocollo per ulteriori informazioni)
    2. Capacità di diffusione polmonare (DLCO) inferiore al 30% del previsto
    3. Anomalie della funzionalità epatica con livelli di bilirubina diretta superiori a 3,0 mg/dL su due test ripetuti e/o transaminasi superiori a 4 volte il limite superiore della norma
    4. Clearance della creatinina misurata inferiore a 40 ml/min (raccolta delle urine delle 24 ore)
  • Incinta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Trapianto di cellule emopoietiche. Irradiazione totale del corpo e infusione di cellule staminali in pazienti con lupus potenzialmente letali
Droga: Trapianto di cellule emopoietiche
L'irradiazione linfoide totale (TLI) da 1200 cGy viene somministrata nei giorni da -11 a -7 e nei giorni da -4 a -1 prima del trapianto; coniglio ATG a 1,5 mg/kg i.v. nei giorni da -11 a -7 prima del trapianto; una singola infusione di cellule CD34+ del donatore più aggiunta di cellule T selezionate al completamento del TLI (giorno 0); il micofenolato mofetile (MMF) viene iniziato il giorno 0 alla dose di 15 mg/kg bid e interrotto il giorno +28; la ciclosporina (CSP) alla dose iniziale di 6,25 mg/kg e aggiustata per mantenere livelli ematici minimi di 350-500 ng/ml è iniziata il giorno -3 per completare la sospensione entro 6 mesi dopo il trapianto.
Altri nomi:
  • NCT00325741

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo per raggiungere la remissione completa (partecipanti che sono fuori da tutte le terapie immunosoppressive senza evidenza clinica o di laboratorio di malattia attiva)
Lasso di tempo: Misurato entro il primo anno
Misurato entro il primo anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con chimerismo stabile in tutti i lignaggi del sangue e delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Misurato entro il primo anno
Misurato entro il primo anno
Percentuale di partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica
Lasso di tempo: Misurato entro il primo anno
Misurato entro il primo anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
City of Hope National Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Judith A. Shizuru, MD, PhD, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2006

Primo Inserito (Stimato)

15 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 368
  • P01HL075462-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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