Incretine nel glucosio a digiuno alterato

La glicemia a digiuno alterata (IFG) conferisce un alto rischio di progressione al diabete. La sua patogenesi è stata un'area di indagine attiva, con difetti nella secrezione di insulina e glucagone così come l'azione dell'insulina che probabilmente giocano un ruolo. Diversi studi hanno suggerito che lo stato prediabetico e diabetico sono associati ad alterazioni delle concentrazioni di incretine circolanti. Più recentemente, un ampio studio su individui non diabetici ha dimostrato una diminuzione delle concentrazioni di GLP-1 dopo un test di glucosio in individui con prediabete, ma ha concluso che i difetti nella secrezione di GLP-1 non erano correlati alla secrezione di insulina. Nella ridotta tolleranza al glucosio (IGT), i difetti nella secrezione di insulina indotta da incretina coesistono con difetti nella secrezione di insulina indotta dal glucosio.

Il peggioramento dei gradi di tolleranza al glucosio è associato a una ridotta secrezione di insulina per l'azione prevalente dell'insulina. Inoltre la soppressione precoce del glucagone è compromessa nell'IGT. Poiché GLP-1 è un secretagogo dell'insulina e sopprime il glucagone, è concepibile che i difetti nella secrezione di GLP-1 possano contribuire alla patogenesi del pre-diabete. L'inibizione della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), un enzima che degrada rapidamente gli ormoni incretinici, si è dimostrata un'utile strategia terapeutica nel diabete di tipo 2. Gli inibitori della DPP-4 aumentano la secrezione di insulina (calcolata dal modello) e diminuiscono le concentrazioni di glucagone con conseguente abbassamento delle concentrazioni di glucosio a digiuno (e postprandiale) nelle persone con diabete di tipo 2. I loro effetti nelle persone con IFG sono meno certi. Tuttavia, gli inibitori della DPP-4 offrono l'opportunità di esaminare direttamente il contributo di concentrazioni anormali di incretina alla patogenesi dell'IFG, aumentando le concentrazioni di ormoni incretinici endogeni.

Gli attuali esperimenti hanno testato questa ipotesi misurando la secrezione e l'azione dell'insulina e il turnover del glucosio a digiuno e postprandiale prima e dopo 8 settimane di terapia con un inibitore della DPP-4.