Studio di fase 2b, in aperto, multicentrico, rollover per valutare l'attività antivirale e la sicurezza del cabotegravir (CAB) a lunga durata d'azione (LA) più LA Rilpivirina (RPV), somministrato ogni 2 mesi (Q2M), nel virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -Partecipanti positivi dallo studio LATTE

Criterio di inclusione:

• Di età pari o superiore a 18 anni (o >=19 se richiesto dalle agenzie di regolamentazione locali), al momento della firma del consenso informato.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine negativo al giorno 1), non in allattamento e almeno con una delle seguenti condizioni:

  (a) Potenziale non riproduttivo definito come: (i) femmine in pre-menopausa con una delle condizioni documentate come legatura delle tube; Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata.

(ii) Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

(b) Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio, per almeno 30 giorni dopo l'interruzione di tutti i farmaci orali in studio e per almeno 52 settimane dopo l'interruzione di CAB LA e RPV LA.

• L'investigatore è responsabile di garantire che i partecipanti capiscano come utilizzare correttamente i metodi di contraccezione.
• In grado di dare il consenso informato firmato.
• Deve essere stato in regime orale di CAB 30 mg più RPV 25 mg fino alla settimana 300 minima dello studio LATTE secondo i requisiti di dosaggio del protocollo LATTE e fino al giorno 1 dello studio POLAR. Qualsiasi interruzione del dosaggio durante LATTE deve essere discussa con il Medical Monitor per una determinazione finale dell'idoneità.
• HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 300. Se il partecipante ha HIV-1 RNA plasmatico >= 50 c/mL alla settimana 300 in LATTE, può essere consentita una singola ripetizione per determinare l'idoneità SOLO dopo aver consultato il monitor medico.

Criteri di esclusione:

• Durante gli ultimi 6 mesi di partecipazione a LATTE, misurazioni consecutive (2 o più sequenziali) di HIV-1 RNA plasmatico >=50 c/mL.
• Durante gli ultimi 6 mesi di partecipazione a LATTE, qualsiasi misurazione di HIV-1 RNA >=200 c/mL.
• Qualsiasi evidenza di un'attuale malattia allo stadio 3 del Center for Disease Control and Prevention (CDC) [CDC, 2014], ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica.
• - Partecipanti con compromissione epatica da moderata a grave determinata dalla classificazione di Child-Pugh.
• Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente (incluso il disturbo da uso di sostanze) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che può compromettere la sicurezza del partecipante.
• - Partecipanti determinati dall'investigatore ad avere un alto rischio di convulsioni, compresi i partecipanti con un disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato. Un partecipante con una precedente storia di crisi epilettiche può essere preso in considerazione per l'arruolamento se l'investigatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso.
• - Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La storia recente del partecipante di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria deve essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio.
• - I partecipanti hanno un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la regione del gluteo che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sui risultati dei test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e il DNA dell'HBV come segue; Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg; sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA.
• Gli individui asintomatici con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) non saranno esclusi, tuttavia gli investigatori devono valutare attentamente se è necessaria una terapia specifica per l'infezione da HCV; i partecipanti che dovrebbero richiedere il trattamento dell'HCV entro 12 mesi devono essere esclusi. (Il trattamento dell'HCV in studio può essere consentito, previa consultazione con il monitor medico).
• I partecipanti con co-infezione da HCV potranno entrare in questo studio se: Gli enzimi epatici soddisfano i criteri di ammissione; La malattia da HCV è stata sottoposta a un'adeguata valutazione e non è avanzata.
• Ulteriori informazioni (ove disponibili) sui partecipanti con co-infezione da HCV allo screening devono includere i risultati di qualsiasi biopsia epatica, fibroscan, ecografia o altra valutazione della fibrosi, anamnesi di cirrosi o altra malattia epatica scompensata, trattamento precedente e tempistica/piano per Trattamento dell'HCV.
• Nel caso in cui i dati bioptici o di imaging recenti non siano disponibili o non siano conclusivi, il punteggio di fibrosi-4 (Fib-4) verrà utilizzato per verificare l'idoneità laddove il punteggio di Fib-4 > 3,25 è escluso; I punteggi Fib-4 1,45 - 3,25 richiedono la consultazione del Medical Monitor in cui la Fibrosis 4 Score Formula: età moltiplicata per aspartato aminotransferasi (AST) divisa per piastrine moltiplicata per quadrato di alanina aminotransferasi (ALT).
• Malattia epatica instabile (come definita da uno qualsiasi dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente o cirrosi), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o altrimenti stabili malattia epatica cronica secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Storia di cirrosi epatica con o senza coinfezione virale dell'epatite.
• Pancreatite in atto o clinicamente rilevante.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come definita da anamnesi/evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico dello studio per l'inclusione del partecipante prima della randomizzazione.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di ricevere il farmaco in studio.
• Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico (PK), i partecipanti con una storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici con l'eccezione dell'uso di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (inferiore o uguale a [<=]325 mg) o disturbi ereditari della coagulazione e delle piastrine come l'emofilia o la malattia di Von Willebrand.
• Intervallo QT corretto (QTc (Bazett)) >450 millisecondi (msec) o QTc (Bazett) >480 msec per i partecipanti con blocco di branca.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata negli ultimi 6 mesi in LATTE. È consentito un singolo test ripetuto per verificare un risultato.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta negli ultimi 6 mesi in LATTE, che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio di un composto sperimentale.
• ALT>=5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT>= 3 volte ULN e bilirubina>= 1,5 volte ULN (con >35% [%] bilirubina diretta) negli ultimi 6 mesi in LATTE.
• Esposizione a un farmaco sperimentale (ad eccezione di quelli nello studio LATTE inclusi CAB e RPV) o vaccino sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, qualunque sia più lungo, prima del giorno 1 di questo studio.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dal giorno 1: radioterapia, agenti chemioterapici citotossici, terapia della tubercolosi ad eccezione dell'isoniazide (isonicotinilidrazide [INH]); agenti anticoagulanti.
• Immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie come corticosteroidi sistemici cronici, interleuchine o interferoni.
• L'uso di farmaci associati alla torsione di punta deve essere discusso con il monitor medico per determinare l'idoneità.
• Partecipanti che ricevono farmaci proibiti e che non vogliono o non possono passare a un farmaco alternativo.