8 cicli continui vs 8 cicli intermittenti in prima e seconda linea nel carcinoma mammario metastatico HER2/Neu Neg (Stop&Go)

Comparatore attivo: 8 cicli di paclitaxel e bevacizumab

8 cicli di Paclitaxel: 90 mg/m2 EV nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni e Bevacizumab: 10 mg/kg EV nei giorni 1 e 15 ogni 28 giorni

Droga: Paclitaxel, Bevacizumab, Doxorubicina liposomiale, Capecitabina

1. 1a riga:

   • Paclitaxel e bevacizumab: 8 cicli, a meno che PD o tossicità inaccettabile non si verifichino prima.
   • Bevacizumab fino a PD o tossicità inaccettabile
   • Al PD i pazienti andranno alla 2a linea di trattamento.

2. seconda riga:

   • Doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®) (o capecitabina): 8 cicli, a meno che la PD o una tossicità inaccettabile non si verifichino prima.
   • Al PD i pazienti andranno alla 3a linea di trattamento. Se possibile, si consiglia di passare dalla doxorubicina liposomiale non pegilata di 2a linea alla capecitabina di 3a linea.

Altri nomi:

• Doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®)

Droga: Paclitaxel, Bevacizumab, Doxorubicina liposomiale, Capecitabina

Braccio B

1. linea 1

   • Paclitaxel e bevacizumab: 4 cicli, salvo PD o tossicità inaccettabile
   • Bevacizumab fino a PD o tossicità inaccettabile
   • A PD < 3 mesi dopo l'ultimo paclitaxel iniziare la seconda linea di trattamento.
   • A PD ≥ 3 mesi dopo l'ultimo paclitaxel, iniziare altri 4 cicli
   • Bevacizumab fino al successivo PD o tossicità inaccettabile
   • Al successivo PD iniziare la 2a linea di trattamento.

2. seconda riga:

   • Myocet® o capecitabina: 4 cicli, salvo PD o tossicità inaccettabile
   • A PD < 3 mesi iniziare la 3a linea di trattamento. Se possibile, si consiglia di passare da Myocet® di 2a linea a capecitabina di 3a linea.
   • A PD ≥ 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di Myocet® o capecitabina, iniziare altri 4 cicli di Myocet® o capecitabina
   • Al successivo PD iniziare la 3a linea di trattamento.

Altri nomi:

• Doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®):

Comparatore attivo: 2 x 4 cicli di Paclitaxel e bevacizumab

cicli intermittenti 2x4 di Paclitaxel: 90 mg/m2 EV nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni e Bevacizumab: 10 mg/kg EV nei giorni 1 e 15 ogni 28 giorni

Droga: Paclitaxel, Bevacizumab, Doxorubicina liposomiale, Capecitabina

1. 1a riga:

   • Paclitaxel e bevacizumab: 8 cicli, a meno che PD o tossicità inaccettabile non si verifichino prima.
   • Bevacizumab fino a PD o tossicità inaccettabile
   • Al PD i pazienti andranno alla 2a linea di trattamento.

2. seconda riga:

   • Doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®) (o capecitabina): 8 cicli, a meno che la PD o una tossicità inaccettabile non si verifichino prima.
   • Al PD i pazienti andranno alla 3a linea di trattamento. Se possibile, si consiglia di passare dalla doxorubicina liposomiale non pegilata di 2a linea alla capecitabina di 3a linea.

Altri nomi:

• Doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®)

Droga: Paclitaxel, Bevacizumab, Doxorubicina liposomiale, Capecitabina

Braccio B

1. linea 1

   • Paclitaxel e bevacizumab: 4 cicli, salvo PD o tossicità inaccettabile
   • Bevacizumab fino a PD o tossicità inaccettabile
   • A PD < 3 mesi dopo l'ultimo paclitaxel iniziare la seconda linea di trattamento.
   • A PD ≥ 3 mesi dopo l'ultimo paclitaxel, iniziare altri 4 cicli
   • Bevacizumab fino al successivo PD o tossicità inaccettabile
   • Al successivo PD iniziare la 2a linea di trattamento.

2. seconda riga:

   • Myocet® o capecitabina: 4 cicli, salvo PD o tossicità inaccettabile
   • A PD < 3 mesi iniziare la 3a linea di trattamento. Se possibile, si consiglia di passare da Myocet® di 2a linea a capecitabina di 3a linea.
   • A PD ≥ 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di Myocet® o capecitabina, iniziare altri 4 cicli di Myocet® o capecitabina
   • Al successivo PD iniziare la 3a linea di trattamento.

Altri nomi:

• Doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®):

Sopravvivenza libera da progressione

La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione documentata che richiede al paziente di passare alla linea di trattamento successiva o alla morte per qualsiasi causa.

Trattamento di seconda linea per la sopravvivenza libera da progressione

Confrontare la PFS del trattamento di seconda linea di 8 cicli continui di chemioterapia con doxorubicina liposomiale (o capecitabina) con 8 cicli di chemioterapia intermittente (2 volte 4 cicli) con doxorubicina liposomiale (o capecitabina);

Tasso di risposta globale oggettivo

Confrontare il tasso di risposta globale (ORR) obiettivo tra 8 cicli continui di chemioterapia con 8 cicli di chemioterapia intermittente (2 volte 4 cicli) nella prima linea di trattamento, in combinazione con bevacizumab, e nella seconda linea di trattamento.

ORR calcolato come percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) e risposta parziale (PR).

Durata della risposta obiettiva

Confrontare la durata della risposta obiettiva (DOR) tra 8 cicli continui di chemioterapia con 8 cicli di chemioterapia intermittente (2 volte 4 cicli) nella prima linea di trattamento, in combinazione con bevacizumab, e nella seconda linea di trattamento; Per il programma di chemioterapia intermittente, il primo DOR e, se applicabile, il secondo DOR nella stessa linea di trattamento saranno accumulati DOR calcolato come il tempo dalla data della prima CR o PR documentata alla prima progressione documentata o decesso dovuto a cancro sottostante

Sopravvivenza globale

Per confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra 8 cicli continui di chemioterapia con 8 cicli di chemioterapia intermittente (2 volte 4 cicli).

OS calcolata come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o la data dell'ultimo contatto

Sicurezza e tollerabilità. Verrà analizzato il numero totale di eventi avversi di grado 3 e 4.

Per confrontare la sicurezza tra 8 cicli continui di chemioterapia con 8 cicli di chemioterapia intermittente (2 volte 4 cicli) Il numero totale di eventi avversi di grado 3 e 4 sarà analizzato come misura di sicurezza e tollerabilità

Misure di qualità della vita

Per confrontare la qualità della vita (QoL) tra 8 cicli continui di chemioterapia con 8 cicli di chemioterapia intermittente (2 volte 4 cicli).

Saranno misurati i cambiamenti nella scala della qualità della vita RAND 36

Farmacoeconomia

Confrontare la Farmacoeconomia tra 8 cicli continui di chemioterapia con 8 cicli di chemioterapia intermittente (2 volte 4 cicli).

I costi medici diretti saranno calcolati utilizzando un metodo di costo standard.