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GSK1120212+GSK2141795 per il cancro cervicale

8 maggio 2019 aggiornato da: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase II a braccio singolo, stadio singolo di GSK1120212 e GSK2141795 nel carcinoma cervicale persistente o ricorrente

Questo studio di ricerca sta valutando la combinazione di due farmaci chiamati GSK1120212 (trametinib) e GSK2141795 come possibile trattamento per il cancro cervicale ricorrente o persistente. Trametinib e GSK2141795 sono farmaci che possono impedire la crescita delle cellule tumorali. Trametinib è un inibitore di MEK: blocca una proteina chiamata MEK che è comunemente iperattiva nelle cellule tumorali. GSK2141795 è un inibitore AKT che blocca un percorso nelle cellule tumorali che è comunemente iperattivo nelle cellule tumorali chiamato percorso PI3kinase. In questo studio di ricerca, il ricercatore sta cercando di vedere se la combinazione di Trametinib e GSK2141795 è utile nel trattamento del cancro cervicale ricorrente e persistente.

Inoltre, il ricercatore sta cercando di vedere se i partecipanti i cui tumori contengono un particolare corredo genetico avranno una risposta migliore alla combinazione trametinib e GSK2141795. I tumori dei partecipanti saranno testati per mutazioni nei geni che potrebbero rendere alcuni tumori più suscettibili a trametinib e GSK2141795.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prima dell'inizio della ricerca (screening): al partecipante verrà chiesto di sottoporsi ad alcuni test o procedure di screening per scoprire se possono partecipare allo studio di ricerca. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della normale cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che il partecipante non prende parte allo studio di ricerca. Se il partecipante ha avuto alcuni di questi test o procedure di recente, potrebbe essere necessario o meno ripeterli.

  • Una storia medica, che include domande sulla salute del partecipante, sui farmaci attuali e su eventuali allergie.
  • Esame fisico, inclusi altezza e peso
  • Un esame della vista, da un oculista
  • Stato delle prestazioni, l'investigatore porrà al partecipante domande su come sono in grado di portare avanti le tue solite attività.
  • Segni vitali, tra cui pressione sanguigna, polso, temperatura corporea e frequenza respiratoria
  • Una valutazione del tumore del partecipante mediante scansione TC (tomografia computerizzata) o risonanza magnetica (risonanza magnetica), del torace, dell'area dello stomaco e del bacino.
  • Esami del sangue (circa 2-3 cucchiai) inclusi ematologia, chimica, funzionalità epatica, funzionalità renale, livelli di zucchero nel sangue, livelli di coagulazione del sangue
  • Elettrocardiogramma (ECG), un test per controllare il ritmo cardiaco del partecipante
  • Ecocardiogramma (ECHO), un test per controllare la struttura e la funzione del cuore del partecipante.
  • Test di gravidanza su siero se il partecipante è in grado di rimanere incinta

Se i risultati dei test di cui sopra mostrano che il partecipante è idoneo a partecipare allo studio di ricerca, il partecipante inizierà il trattamento dello studio. Se il partecipante non soddisfa i criteri di ammissibilità, il partecipante non potrà partecipare a questo studio di ricerca.

Se questi test dimostrano che il partecipante è idoneo a partecipare allo studio di ricerca, il partecipante inizierà il trattamento dello studio. Se il partecipante non soddisfa i criteri di ammissibilità, il partecipante non potrà partecipare a questo studio di ricerca.

Ulteriori procedure di ricerca da eseguire al momento dello screening:

- Test del tumore d'archivio: durante questo studio, verranno eseguiti ulteriori test su un campione del tumore originale del partecipante che è stato conservato nelle banche dei tessuti del tuo istituto. Questi test verranno eseguiti su campioni di tessuto tumorale da precedenti biopsie o interventi chirurgici per il cancro del partecipante. La ricerca condotta su questi campioni comporterà l'osservazione del DNA e delle proteine ​​nel cancro del partecipante per vedere se i ricercatori possono saperne di più sul tipo di cancro del partecipante e capire come trametinib e GSK2141795 potrebbero agire sul loro tumore. Il test di questo campione non richiederà al partecipante di sottoporsi ad alcuna procedura aggiuntiva.

RACCOLTE DI TESSUTI/PROPRIETÀ: La partecipazione a questo protocollo comporta la fornitura di campioni di tessuto del partecipante. Si prega di notare che se lo sperimentatore lascia l'istituzione, la ricerca e il tessuto potrebbero rimanere presso il DF/HCC o potrebbero essere trasferiti a un'altra istituzione.

  • Ulteriori esami del sangue: verranno raccolti circa 2 cucchiai di sangue per i test di ricerca. Questo test comporterà l'esame del DNA e delle proteine ​​​​nel sangue del partecipante per confrontarli con quelli osservati nel loro cancro. Questo verrà estratto prima che il partecipante inizi a prendere il farmaco in studio. Queste raccolte di campioni di ricerca sono una parte necessaria di questo studio di ricerca. Se il partecipante non desidera sottoporsi a queste procedure, il partecipante non può partecipare a questo studio di ricerca.
  • Biopsie pre e post tumorali facoltative: prima che il partecipante inizi a ricevere il farmaco oggetto dello studio, il medico organizzerà una procedura in cui verrà eseguita la biopsia del tumore. L'intero tumore o parte del tumore potrebbe essere rimosso (biopsia escissionale) o un piccolo campione del tumore potrebbe essere rimosso utilizzando un ago (agobiopsia, aspirato con ago sottile) con la guida nell'ambito di studi radiografici. Ciò si verificherà anche prima che il partecipante inizi il trattamento e tra 2-4 settimane dopo l'inizio del trattamento.

Dopo che le procedure di screening confermano che il partecipante è idoneo a partecipare allo studio di ricerca:

Farmaci in studio:

Se il partecipante decide di prendere parte a questo studio di ricerca, al partecipante verrà fornito un diario del farmaco in studio per ogni ciclo di trattamento. Al partecipante verrà chiesto di compilare un diario del farmaco per registrare quando ha assunto ciascuna dose o per fornire una motivazione se il partecipante non ha assunto i farmaci in studio. Alla fine di ogni ciclo, il partecipante deve restituire i flaconi delle pillole e tutte le pillole rimanenti prima di iniziare il ciclo successivo. Il partecipante riceverà un nuovo set di pillole e nuovo diario se il partecipante deve continuare il ciclo successivo.

Esami clinici: durante tutti i cicli il partecipante verrà sottoposto a un esame fisico e verranno poste domande sulla sua salute generale e domande specifiche su eventuali problemi che potrebbe avere e su eventuali farmaci che il partecipante potrebbe assumere.

Il partecipante può aspettarsi quanto segue mentre partecipa a questo studio.

All'inizio di ogni ciclo (un ciclo equivale a 28 giorni):

  • Registrazione di eventuali problemi di salute, inclusi gli effetti collaterali dei farmaci in studio
  • Elenco dei farmaci assunti dall'ultima visita
  • Esame fisico (compresa la misurazione dei segni vitali, come pressione sanguigna, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, temperatura e peso)
  • Valutazione del performance status del partecipante (la capacità di portare avanti le attività quotidiane)
  • Campioni di sangue (verranno prelevati circa 2-3 cucchiai di sangue) per valutare la conta ematica del partecipante, gli elettroliti, la funzionalità epatica, la funzionalità renale e i livelli di zucchero nel sangue.
  • ECG, un test per controllare il ritmo del cuore del partecipante. Questo verrà eseguito all'inizio di ogni ciclo.

Una volta alla settimana durante il primo ciclo:

  • Il partecipante sarà chiamato da un membro del team di studio per registrare eventuali problemi di salute, inclusi gli effetti collaterali dei farmaci in studio e qualsiasi cambiamento nei farmaci.
  • Campioni di sangue (verrà prelevato circa 1 cucchiaino di sangue) per valutare i livelli di zucchero nel sangue. Questo può essere fatto in un laboratorio vicino a casa. Se il medico del partecipante ritiene che i suoi livelli di zucchero nel sangue necessitino di un ulteriore monitoraggio, il partecipante potrebbe continuare a prelevare campioni di sangue per controllare il livello di zucchero nel sangue settimanalmente o quotidianamente dopo il primo ciclo.

Ogni 2 cicli:

  • Campioni di sangue (verrà prelevato circa 1 cucchiaino di sangue) per valutare l'HgbA1C del partecipante, un test che valuta i livelli di zucchero nel sangue per un periodo di tempo. Questo può essere fatto in un laboratorio vicino a casa.
  • Scansione TC o risonanza magnetica del torace, dell'area dello stomaco e del bacino per vedere se il cancro del partecipante sta aumentando, diminuendo o mantenendo le stesse dimensioni. Se il cancro sta diminuendo, il medico del partecipante può programmare il partecipante per un'altra TAC in circa un mese per controllarlo di nuovo.
  • ECHO, un test per controllare la struttura e la funzione del cuore del partecipante

Al termine dello studio:

  • Registrazione di eventuali problemi di salute, inclusi eventuali effetti collaterali dei farmaci in studio.
  • Elenco dei farmaci assunti dall'ultima visita
  • Esame fisico (inclusa la misurazione dei segni vitali del partecipante, come pressione sanguigna, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, temperatura e peso).
  • Valutazione del performance status del partecipante (la sua capacità di portare avanti le attività quotidiane).
  • Campioni di sangue (verranno prelevati circa 2-3 cucchiai di sangue) per valutare la conta ematica del partecipante, gli elettroliti, la funzionalità epatica, la funzionalità renale, il livello di zucchero nel sangue e HgbA1C.

Dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio:

Lo sperimentatore vorrebbe tenere traccia delle condizioni mediche del partecipante fino a 3 anni dopo che il partecipante ha completato lo studio. L'investigatore vorrebbe farlo chiamando il partecipante al telefono o vedendo il partecipante in clinica per la valutazione del loro stato, malattia e terapia attuale. Restare in contatto con il partecipante e controllare regolarmente le sue condizioni ci aiuta a guardare gli effetti a lungo termine dello studio di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro cervicale ricorrente o metastatico di qualsiasi istologia
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Terapia precedente:
  • Almeno un precedente regime chemioterapico per la gestione del cancro cervicale. La chemioterapia sensibilizzante alle radiazioni non verrà conteggiata come regime chemioterapico sistemico
  • I pazienti possono aver ricevuto un regime aggiuntivo per il trattamento
  • Nessuna precedente assunzione di inibitori della via PI3K o RAS-ERK
  • Età ≥ 18 anni
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Performance status ECOG ≤ 2
  • I partecipanti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina > 9,0/dL
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Creatinina ≤ limite superiore della norma istituzionale o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale o ≥ 50 mL/min clearance della creatinina nelle 24 ore
  • FEVS normale
  • Glicemia a digiuno normale
  • Disponibilità di un blocco di tessuto canceroso fissato in formalina e incorporato in paraffina (FFPE).
  • Pressione arteriosa normale (sistolica < 140 mmHg e diastolica < 90 mmHg)
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Le tossicità della terapia precedente (eccetto l'alopecia) devono essere risolte a ≤ grado 1
  • Capacità di tollerare i farmaci orali e nessun malassorbimento
  • Possibilità di firmare un consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Nessuna precedente chemioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Nessun uso di agenti sperimentali né partecipazione a uno studio sperimentale nelle ultime 4 settimane (o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve; con un minimo di 14 giorni dall'ultima dose).
  • Presenza di malattia gastrointestinale attiva che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale o predisporre un soggetto a ulcere gastrointestinali.
  • Evidenza di mucosa di emorragia interna
  • Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane
  • Nessun diabete di tipo 1; tuttavia, i pazienti con diabete di tipo 2 sono idonei se diagnosticati ≥ 6 mesi prima dell'arruolamento e se l'emoglobina A1C (HbA1C) ≤ 8% allo screening.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o instabili o asintomatiche e non trattate ma > 1 cm nella dimensione più lunga
  • Compressione leptomeningea o del midollo spinale sintomatica o non trattata.
  • Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: carcinoma mammario in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, carcinoma del colon in stadio I confinato in un polipo.
  • Eventuali disturbi medici preesistenti gravi e/o instabili
  • Infezione nota da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Uso cronico di farmaci che sono forti inibitori o induttori di p450 CYP3A4
  • nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci in studio
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
  • Presenza di metastasi cardiache
  • Soggetto con defibrillatori intracardiaci o pacemaker.
  • Storia o evidenza attuale / rischio di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR)
  • Storia di RVO o CSR, o fattori predisponenti a RVO o CSR
  • Patologia retinica visibile valutata mediante esame oftalmico
  • Storia o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti
  • QTcF≥ 480 msec (≥ 500 msec per soggetto con blocco di branca)
  • Anamnesi o evidenza di aritmie incontrollate clinicamente significative in corso. (Eccezione: fibrillazione atriale controllata per >30 giorni prima della randomizzazione)
  • - Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: GSK1120212 (trametinib) e GSK2141795
GSK1120212 (trametinib) 1,5 mg QD + GSK2141795 50 mg QD in cicli di 28 giorni
Droga: GSK1120212 (trametinib)
La dose di trametinib è di 1,5 mg per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Trametinib
Droga: GSK2141795
La dose di GSK2141795 è di 50 mg per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta per la combinazione di GSK1120212 (Trametinib) e GSK2141795 in pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o persistente.
Lasso di tempo: 2 anni
Il tasso di risposta sarà valutato da RECIST versione 1.1.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata senza progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Verrà misurata la durata della progressione libera (PFS) dopo l'inizio della terapia con GSK1120212 (trametinib) e GSK2141795.
2 anni
Tossicità di GSK1120212 (Trametinib) e GSK2141795 misurata dal numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
La tossicità è stata valutata per questa combinazione dalla versione 4.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI in questa coorte di pazienti. Le tossicità riportate sono state ritenute correlate al trattamento in studio.
2 anni
Tassi di mutazione e co-mutazione dei geni nelle vie di segnalazione PI3K e RAS ERK nel cancro cervicale ricorrente utilizzando l'analisi mutazionale mirata ad alto rendimento su campioni tumorali partecipanti.
Lasso di tempo: 2 anni
I tassi di mutazione e co-mutazione dei geni nelle vie di segnalazione PI3K e RAS ERK nel carcinoma cervicale ricorrente saranno interrogati utilizzando l'analisi mutazionale mirata ad alto rendimento sui campioni tumorali dei partecipanti.
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale sarà determinata per i soggetti di questo studio
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Novartis
National Comprehensive Cancer Network

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2013

Primo Inserito (STIMA)

8 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-334

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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