Escalation di Plerixafor per la mobilizzazione di cellule progenitrici ematopoietiche CD34+ e valutazione del trasferimento genico della globina in pazienti con anemia falciforme

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere anemia falciforme confermata e misurabile, definita da SS o Sβ talassemia confermata dal frazionamento dell'emoglobina.
• ≥ 18 a 65 anni di età
• Il paziente deve avere un performance status ECOG ≤2 o un punteggio Karnofsky > 70%

• I pazienti devono avere una funzionalità accettabile degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • GB ≥ 3.000/μL
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • piastrine ≥150.000//μL
  • Emoglobina ≥ 6 gm/dL
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min * *Utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault [140 - Età (anni)] [Peso (kg)] x 0,85 se femmina 72 [Creatinina sierica (mg/dL]
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono:

  • Ricevere o aver ricevuto un trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio OPPURE
  • non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima come determinato dal medico curante.
• Pazienti con ALT (SGPT) > 2,5 volte il limite superiore della norma
• Pazienti con clearance della creatinina < 60 ml/min

• Pazienti che hanno malattie non controllate inclusi, ma non limitati a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Ricovero o ricovero in pronto soccorso negli ultimi 14 giorni
  • Operazione importante negli ultimi 30 giorni
  • Malattie mediche/psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dal medico curante.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con epatite B attiva, epatite C o infezione da HIV
• I pazienti con scarsa funzionalità cardiaca definita da una frazione di eiezione <40% sono esclusi a causa della potenziale scarsa tolleranza dei fluid shift con leucaferesi (solo per i pazienti arruolati nella seconda fase del protocollo per la leucaferesi).