Prevenzione e trattamento del travaglio prematuro per le donne incinte asintomatiche (Echo-col)

Stato della questione e obiettivo della ricerca: studi internazionali hanno dimostrato che la misurazione ecografica della cervice identifica una popolazione ad alto rischio di parto pretermine. In caso di collo corto possono essere consigliati diversi tipi di trattamenti: progesterone, l'istituzione di una fasciatura o pessario. Questi tre trattamenti riducono il rischio di parto prematuro. Non esiste uno studio francese.

L'obiettivo di questo studio è ridurre la prematurità nella regione PACA Monaco-Corsica introducendo una strategia di screening ecografico di routine per i colli corti asintomatici.

Risultato atteso: una prematurità del 50%

Popolazione interessata: tutte le pazienti con gravidanza singola attiva tra 16 e 26 SA SA sono idonee all'ecografia della cervice.

Metodo di osservazione e indagine deduttiva: studio prima/dopo comparazione di due periodi: periodo A (2013) e periodo B (2015).

• Endpoint primario: tasso di consegna prima di 37 settimane.
• Criteri secondari giudizi tasso di consegne prima di 37 settimane, morbilità della mortalità neonatale.

Modalità flusso dati:

Durata e termini di organizzazione della ricerca: La durata effettiva dello studio (preparazione e realizzazione, monitoraggio e inclusioni) è fissata in 36 mesi. Questo studio sarà condotto nel contesto delle reti. Tutte le maternità appartenenti a queste reti saranno invitate a partecipare. Verranno nominati referenti medici inquirenti.

L'addetto alla ricerca clinica in collaborazione con il Coordinatore della Rete, Michele Marcot, recupera i dati relativi all'anno 2013 tramite esame cartelle cliniche, capitolati di parto, revisioni del ricovero madre e figlio.

La raccolta dei dati per il 2015 si baserà su un modulo di raccolta che integrerà gli investigatori coinvolti nel progetto all'inclusione del paziente.

Tali fogli saranno raccolti in tempo reale dalla RCAF preposta al monitoraggio dello studio che procederà al loro sequestro.

Ai casi positivi (collo corto - meno di 25 mm) verrà offerto o meno il trattamento con progesterone, il bendaggio o l'istituzione di un pessario secondo le abitudini del medico e il protocollo di servizio.

Se si mantiene il trattamento con progesterone, si tratta di Progesterone vaginale 200 mg, progesterone naturale micronizzato senza eccipienti con effetto noto sotto forma di capsule.

Metodo di analisi dei dati: l'analisi statistica verrà avviata solo dopo la verifica della validità del database (query trasmesse dai medici coinvolti nello studio, controlli di coerenza). Esiste una procedura e un algoritmo di anonimizzazione dei dati che assegna a ciascun individuo un numero. È disponibile una tabella di ricerca, separata dalla base operativa. Solo il numero verrà inserito nel database del computer. Il database verrà quindi congelato. Dopo il gel base, i dati consolidati saranno elaborati dallo statistico. L'analisi dei dati sarà eseguita utilizzando il software SPSS versione 17.0 per Windows dallo statistico dell'Unità di metodologia della ricerca clinica (Loundou Anderson, capo Prof. Pascal Auquier).

I test di significatività statistica saranno fissati al 5%. Il tipo di test unilaterale o bilaterale dipenderà dall'alternativa scelta, soprattutto sulla base dei risultati già disponibili in studi precedenti.

Le variabili qualitative sono espresse in termini numerici e percentuali, mentre le variabili quantitative saranno riportate utilizzando i consueti parametri di posizione (media, mediana) e dispersione (deviazione standard, range). La normalità delle distribuzioni dei dati quantitativi verrà ricercata sistematicamente utilizzando il test di Shapiro-Wilks. Se le variabili non sono distribuite normalmente, verranno implementate tecniche di elaborazione convenzionali (logaritmiche, ...).

Inizialmente verrà effettuato uno studio di comparabilità delle popolazioni per l'inclusione su tutte le variabili raccolte in quel momento: socio-demografiche e cliniche (utilizzando il test di Mantel-Haenszel, il Chi-2 o Fisher accurato per le variabili qualitative, e il test t di Student o ANOVA per variabili quantitative) per rivelare potenziali fattori confondenti da considerare nell'analisi dei criteri di giudizio. Saranno inoltre condotti confronti tra le popolazioni in studio su tutti i criteri dei giudizi secondari. Verranno apportati aggiustamenti alle variabili identificate come fattori confondenti conducendo analisi multivariate (analisi della varianza, regressione logistica multivariata).

Giustificazione del numero di soggetti o analisi del potere: il tasso di prematurità era del 7,4% nel 2013 in Francia (PACA, dati Périnat 2010).

Ci aspettiamo una riduzione di questo tasso di 1,5 punti (o 6%) nel periodo 2015 in riferimento alla riduzione della prematurità ottenuta da Kiss, et al, 2003.

Per ottenere questa riduzione del tasso di natalità pretermine, includere 3500 pazienti in ciascun periodo. Considerando i criteri di selezione e le cartelle attive dei vari partner, l'inclusione dei pazienti nel periodo 3500 2014 è abbastanza fattibile.

(44.000 nascite all'anno a livello di rete, tra cui garantire che il 10% di esse soddisfi i criteri predefiniti). Per quanto riguarda il secondo periodo, il ragionamento è lo stesso; tra l'elenco dei pazienti idonei, verrà condotto un sorteggio per determinare i 3500 pazienti che rappresentano questo periodo. Così per 3500 pazienti inclusi nel periodo 2014, il 10% avrà un collo corto o 350 pazienti a cui verrà offerto il Progesterone, un bendaggio o l'istituzione di un pessario.