Budesonide/tensioattivo intratracheale previene la BPD

Uno studio in doppio cieco sarà condotto in 7 centri terziari. I criteri di inclusione sono: 1) peso corporeo alla nascita 500-1499 gm, 2) distress respiratorio subito dopo la nascita e richiede rianimazione 3) fallimento del NCPAP entro 4 ore dalla nascita, definito come: a) FIO2 ≥ 0,30, pressione > 5 cmH2O b) grave retrazione c) apnea d) PCO2 ≥ 60 mmHg. Criteri di esclusione: 1) stato cardiopolmonare letale 2) gravi anomalie congenite.

La dimensione iniziale del campione è stata determinata sulla base dell'aspettativa di un miglioramento del 30% dell'outcome primario (BPD/morte) nel gruppo di intervento (Curosurf + budesonide) (40%), rispetto al gruppo di controllo (Curosurf + placebo salino) (60 %), specificando un errore di tipo I di 0,05 e un errore di tipo II di 0,20. Il numero totale necessario era di 240 (120 in ciascun gruppo). Lo studio è stato avviato nel giugno 2019 prima della pandemia di COVID19 e lo studio è proseguito senza intoppi nel 2019. A causa del regolare arruolamento dei pazienti nel 2019, abbiamo deciso di aumentare la capacità dello studio di rilevare l'effetto dell'intervento aumentando la potenza dall'80% al 90% (errore di tipo II da 0,2 a 0,1 e errore di tipo I diminuito da 0,05 a 0,02). La dimensione totale del campione richiesta è stata stimata in 350 (170 in ciascun gruppo). Date le pandemie COVID19, il reclutamento è diventato difficile. Alla luce di considerazioni scientifiche e pratiche, determiniamo quindi di avere un campione di 300, (150 in ciascun gruppo), soddisfare i criteri di errore di tipo I 0,05, errore di tipo II 0,10, potenza 90% e con un'aspettativa del 30% miglioramento dell'outcome primario (dal 60% nel gruppo di controllo al 40% nel gruppo di intervento come originariamente presunto). Le modifiche alla dimensione del campione erano state approvate da un comitato di monitoraggio indipendente. Prevediamo che lo studio sarà completato nel settembre 2022.

Il campione sarà stratificato in base al peso alla nascita (500-749 grammi, 750-999 grammi e 1000-1499 grammi), alla presenza o meno di corioamnionite clinica e al sito di studio.