Fase 2b, open-label, multicenter, rollover-onderzoek ter beoordeling van de antivirale activiteit en veiligheid van langwerkend (LA) cabotegravir (CAB) plus LA rilpivirine (RPV), elke 2 maanden toegediend (Q2M), bij humaan immunodeficiëntievirus (hiv) -Positieve deelnemers aan de LATTE-studie

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder (of >=19 waar vereist door lokale regelgevende instanties), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine op dag 1), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende aandoeningen heeft:

  (a) Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: (i) Pre-menopauzale vrouwen met een van de aandoeningen zoals gedocumenteerde afbinding van de eileiders; Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.

(ii) Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

(b) Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie gedurende het hele onderzoek een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden voor het vermijden van zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP), voor ten minste 30 dagen na stopzetting van alle orale onderzoeksmedicatie en gedurende ten minste 52 weken na stopzetting van CAB LA en RPV LA.

• De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat deelnemers begrijpen hoe ze de anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Moet een oraal CAB-regime van 30 mg plus RPV 25 mg hebben gehad gedurende ten minste week 300 van het LATTE-onderzoek volgens de doseringsvereisten van het LATTE-protocol en tot dag 1 van het POLAR-onderzoek. Elke verstoring van de dosering tijdens LATTE moet met de medische monitor worden besproken om definitief te bepalen of u in aanmerking komt.
• Plasma hiv-1 RNA <50 c/ml in week 300. Als de deelnemer plasma hiv-1 RNA >= 50 c/ml heeft in week 300 in LATTE, kan een enkele herhaling om te bepalen of hij in aanmerking komt ALLEEN worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor.

Uitsluitingscriteria:

• Gedurende de laatste 6 maanden van deelname aan LATTE, opeenvolgende (2 of meer opeenvolgende) HIV-1 RNA-plasmametingen >=50 c/ml.
• Tijdens de laatste 6 maanden van deelname aan LATTE, elke HIV-1 RNA-meting >=200 c/ml.
• Enig bewijs van een actuele ziekte van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 [CDC, 2014], behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is.
• Deelnemers met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief stoornis in het gebruik van middelen) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Deelnemers waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een hoog risico op toevallen hebben, inclusief deelnemers met een onstabiele of slecht gecontroleerde toevallenstoornis. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van convulsies kan in aanmerking komen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van convulsies laag is.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïciderisico vormen. Er moet rekening worden gehouden met de recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van de deelnemer bij het beoordelen van het suïciderisico.
• De deelnemer heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening die over het gluteusgebied ligt en die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.
• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de resultaten van testen op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) en HBV-DNA, als volgt; Deelnemers positief voor HBsAg zijn uitgesloten; deelnemers negatief voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV DNA zijn uitgesloten.
• Asymptomatische personen met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) worden niet uitgesloten, maar onderzoekers moeten zorgvuldig beoordelen of een specifieke therapie voor een HCV-infectie vereist is; deelnemers die naar verwachting binnen 12 maanden HCV-behandeling nodig zullen hebben, moeten worden uitgesloten. (HCV-behandeling tijdens studie kan worden toegestaan, na overleg met de medische monitor).
• Deelnemers met een co-infectie met HCV worden toegelaten tot deze studie als: leverenzymen voldoen aan de toelatingscriteria; HCV-ziekte heeft de juiste opwerking ondergaan en is niet ver gevorderd.
• Aanvullende informatie (indien beschikbaar) over deelnemers met HCV-co-infectie bij screening moet de resultaten bevatten van een leverbiopsie, fibroscan, echografie of andere evaluatie van fibrose, voorgeschiedenis van cirrose of andere gedecompenseerde leverziekte, eerdere behandeling en timing/plan voor HCV-behandeling.
• In het geval dat recente biopsie- of beeldvormingsgegevens niet beschikbaar zijn of geen uitsluitsel geven, wordt de fibrose-4 (Fib-4)-score gebruikt om te verifiëren of u in aanmerking komt wanneer Fib-4-score >3,25 uitsluit; Fib-4-scores 1,45 - 3,25 vereisen consultatie door een medische monitor waarbij de Fibrosis 4-scoreformule: leeftijd vermenigvuldigd met aspartaataminotransferase (AST) gedeeld door bloedplaatjes vermenigvuldigd met het kwadraat van alanineaminotransferase (ALT).
• Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus.
• Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis/bewijs van congestief hartfalen, symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of een klinisch significante hartziekte.
• Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de deelnemer voorafgaand aan randomisatie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen onderzoeksmedicatie kan krijgen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse. Bovendien mogen deelnemers met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden ingeschreven als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische (PK) bemonstering.
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling, met uitzondering van het gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur (minder dan of gelijk aan [<=]325 mg) of erfelijke stollings- en bloedplaatjesstoornissen zoals hemofilie of de ziekte van Von Willebrand.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc (Bazett)) >450 milliseconde (msec) of QTc (Bazett) >480 msec voor deelnemers met bundeltakblok.
• Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking in de afgelopen 6 maanden bij LATTE. Een enkele herhalingstest is toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
• Elke acute laboratoriumafwijking in de afgelopen 6 maanden bij LATTE die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan de studie van een onderzoeksverbinding zou verhinderen.
• ALAT>=5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT >= 3 keer ULN en bilirubine >= 1,5 keer ULN (met >35 procent [%] direct bilirubine) gedurende de laatste 6 maanden in LATTE.
• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel (met uitzondering van die in de LATTE-studie inclusief CAB en RPV) of experimenteel vaccin binnen ofwel 30 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke langer is, voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek.
• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na dag 1: bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapeutica, tuberculosetherapie met uitzondering van isoniazide (isonicotinylhydrazide [INH]); antistollingsmiddelen.
• Immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen, zoals chronische systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen.
• Het gebruik van medicijnen die verband houden met Torsade de Pointes moet worden besproken met de Medische Monitor om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Deelnemers die verboden medicijnen krijgen en niet willen of kunnen overstappen op een ander medicijn.