Uso del laser CO2 frazionato per il trattamento dell'atrofia vulvovaginale: uno studio clinico controllato con placebo randomizzato in doppio cieco. (CO2VVA)

Sperimentale: Laser

In questo braccio, i partecipanti avranno prima 3 trattamenti laser reali, seguiti da 3 trattamenti fittizi consecutivi.

Procedura: Applicazione laser vaginale

Un ciclo di trattamento laser consiste in 3 applicazioni laser vaginali con un intervallo di 4 settimane. Ogni applicazione dura circa 5 minuti.

La procedura laser vaginale verrà eseguita in regime ambulatoriale, non richiedendo alcuna preparazione specifica, analgesia o anestesia, da uno dei due operatori esperti.

Una sonda vaginale verrà inserita delicatamente e ruotata manualmente per fornire un trattamento a 360° della mucosa vaginale.

Comparatore fittizio: Falso

In questo braccio, i partecipanti avranno prima 3 trattamenti fittizi, seguiti da 3 trattamenti laser reali consecutivi.

Procedura: Applicazione laser vaginale

Un ciclo di trattamento laser consiste in 3 applicazioni laser vaginali con un intervallo di 4 settimane. Ogni applicazione dura circa 5 minuti.

La procedura laser vaginale verrà eseguita in regime ambulatoriale, non richiedendo alcuna preparazione specifica, analgesia o anestesia, da uno dei due operatori esperti.

Una sonda vaginale verrà inserita delicatamente e ruotata manualmente per fornire un trattamento a 360° della mucosa vaginale.

La misura dell'esito primario è il cambiamento nella gravità del sintomo più fastidioso (MBS)

L'MBS deriva da un elenco selezionato di sintomi (costituito dai quattro sintomi più comuni di secchezza vaginale, prurito/irritazione vaginale, dolore vaginale e dispareunia). Al basale, ai partecipanti viene chiesto di valutare ciascuno di questi sintomi come non presente, lieve, moderato o grave e quindi viene chiesto di selezionare un singolo sintomo tra quelli classificati come moderati o gravi come l'MBS. L'MBS viene quindi seguito fino alla fine del trattamento e il cambiamento nella sua gravità viene utilizzato per valutare il miglioramento sintomatico.

Valutazione dell'effetto del trattamento sulla salute urogenitale femminile, mediante il "Vaginal Health Index Score" (VHIS) validato a livello globale.

Il VHIS include il punteggio dell'umidità vaginale, del volume del fluido vaginale, dell'elasticità vaginale, del pH vaginale e dell'integrità epiteliale vaginale su una scala da 1 (il più scarso) a 5 (il migliore) secondo i metodi della Robert Wood Johnson Medical School. Più basso è il punteggio, maggiore è l'atrofia.

Valutazione dell'effetto del trattamento sulla salute urogenitale femminile, mediante misurazioni del pH vaginale.

La misurazione del pH vaginale è considerata utile, efficace e poco costosa19. Gli studi hanno dimostrato che un pH vaginale superiore a 5,0 è associato a una diminuzione dell'estradiolo sierico e alla menopausa. Il pH vaginale sarà misurato con l'uso di una striscia indicatrice di pH e dovrebbe essere campionato dalla parete vaginale laterale. Questa tecnica è validata. Tali strisce sono disponibili in ogni clinica.

Valutazione dell'effetto del trattamento sui sintomi VVA (secchezza vaginale, bruciore vaginale, prurito vaginale, dispareunia e disuria) utilizzando la scala analogica visiva (0-10 cm, scala continua).

Per questa misurazione viene utilizzata una scala analogica visiva continua (0-10 cm) (0 è assenza di dolore, 10 è il punteggio massimo del dolore).

Valutazione del tasso di soddisfazione del paziente mediante la Patient Global Impression of Improvement (PGI), utilizzando una scala Likert a 5 punti (1=molto peggio, 2=peggio, 3=uguale, 4=migliore, 5=molto meglio) .

Valutazione del grado di disagio della procedura di trattamento da parte del paziente, mediante un punteggio VAS (0-10 cm, scala continua).

Per questa misurazione viene utilizzata una scala analogica visiva continua (0-10 cm) (0 è assenza di dolore, 10 è il punteggio massimo del dolore).

Valutazione del grado di difficoltà incontrato dal medico nell'eseguire il trattamento, mediante una scala Likert a 5 punti (1=molto difficile, 2=difficile, 3=neutro, 4=facile, 5=molto facile).

Valutazione della soddisfazione a lungo termine e della longevità dell'effetto della terapia laser, misurata dalla necessità e dalla tempistica per ripetere la stessa o iniziare una terapia alternativa.

Valutazione dello spessore della parete vaginale mediante microscopia in vivo (misurazione della profondità focale vaginale).

La VVA è associata all'assottigliamento dello strato epiteliale vaginale a causa della diminuzione dei livelli di estrogeni circolanti associati alla VVA. Pertanto, la misurazione dello spessore della parete vaginale offre una misura obiettiva nella diagnosi e nella valutazione della VVA e del suo trattamento24. Le misurazioni della profondità focale vaginale saranno eseguite utilizzando il dispositivo Cytocam-Incident Dark Field (IDF), una tecnica validata per valutare quantitativamente la microcircolazione vaginale25. Come parte dell'esame pelvico, il dispositivo palmare, coperto da un cappuccio sterile monouso, verrà posto delicatamente a contatto con la parete vaginale anteriore, 3 cm sopra l'imene, valutando la distanza tra la microcircolazione subepiteliale e la superficie epiteliale in micrometri.

In tutte le visite cliniche i parametri basali/di studio saranno valutati prima del trattamento e gli esiti relativi alla procedura saranno valutati dopo la procedura.

Effetto del trattamento, in pazienti sessualmente attive, sulla funzione sessuale femminile, mediante il questionario specifico “Female Sexual Function Index” (FSFI) validato

L'FSFI è una breve misura self-report di 19 item della funzione sessuale femminile che fornisce punteggi su sei domini della funzione sessuale e un punteggio totale. I sei domini includono: desiderio (2 item; range di punteggio 1-5; fattore 0.6; punteggio minimo 1.2; punteggio massimo 6.0), eccitazione (4 item; range di punteggio 0-5; fattore 0.3; punteggio minimo 0; punteggio massimo 6.0) , lubrificazione (4 item; range di punteggio 0-5; fattore 0.3; punteggio minimo 0; punteggio massimo 6.0), orgasmo (3 item; range di punteggio 0-5; fattore 0.4; punteggio minimo 0; punteggio massimo 6.0), soddisfazione (3 item; range punteggio 0-5; fattore 0.4; punteggio minimo 0; punteggio massimo 6.0) e dolore (3 item; range punteggio 0-5; fattore 0.4; punteggio minimo 0; punteggio massimo 6.0).

Intervallo di punteggio su scala completa: punteggio minimo 2,0, punteggio massimo 36,0. Valori più alti rappresentano un risultato migliore.