Verwendung eines fraktionierten CO2-Lasers zur Behandlung von vulvovaginaler Atrophie: eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie. (CO2VVA)

Experimental: Laser

In diesem Arm erhalten die Teilnehmer zuerst 3 echte Laserbehandlungen, gefolgt von 3 aufeinanderfolgenden Scheinbehandlungen.

Verfahren: Vaginale Laseranwendung

Ein Laserbehandlungszyklus besteht aus 3 vaginalen Laseranwendungen im Abstand von 4 Wochen. Jede Anwendung dauert etwa 5 Minuten.

Das vaginale Laserverfahren wird ambulant durchgeführt und erfordert keine spezielle Vorbereitung, Analgesie oder Anästhesie von einem von zwei erfahrenen Operateuren.

Eine Vaginalsonde wird vorsichtig eingeführt und manuell gedreht, um eine 360°-Behandlung der Vaginalschleimhaut zu ermöglichen.

Schein-Komparator: Schein

In diesem Arm erhalten die Teilnehmer zuerst 3 Scheinbehandlungen, gefolgt von 3 aufeinanderfolgenden echten Laserbehandlungen.

Verfahren: Vaginale Laseranwendung

Ein Laserbehandlungszyklus besteht aus 3 vaginalen Laseranwendungen im Abstand von 4 Wochen. Jede Anwendung dauert etwa 5 Minuten.

Das vaginale Laserverfahren wird ambulant durchgeführt und erfordert keine spezielle Vorbereitung, Analgesie oder Anästhesie von einem von zwei erfahrenen Operateuren.

Eine Vaginalsonde wird vorsichtig eingeführt und manuell gedreht, um eine 360°-Behandlung der Vaginalschleimhaut zu ermöglichen.

Primäres Ergebnismaß ist die Veränderung des Schweregrades des am meisten störenden Symptoms (MBS)

Die MBS wird aus einer ausgewählten Liste von Symptomen (bestehend aus den vier häufigsten Symptomen Scheidentrockenheit, Scheidenjucken/-reizung, Scheidenschmerzen und Dyspareunie) abgeleitet. Zu Studienbeginn werden die Teilnehmer angewiesen, jedes dieser Symptome als nicht vorhanden, leicht, mittelschwer oder schwer zu bewerten, und werden dann gebeten, ein einzelnes Symptom aus den als mäßig oder schwer eingestuften Symptomen wie MBS auszuwählen. Die MBS wird dann bis zum Ende der Behandlung verfolgt, und die Änderung ihres Schweregrads wird verwendet, um die symptomatische Verbesserung zu bewerten.

Bewertung des Behandlungseffekts auf die weibliche Urogenitalgesundheit anhand des weltweit validierten „Vaginal Health Index Score“ (VHIS).

Das VHIS umfasst die Bewertung von vaginaler Feuchtigkeit, vaginalem Flüssigkeitsvolumen, vaginaler Elastizität, vaginalem pH-Wert und vaginaler Epithelintegrität auf einer Skala von 1 (am schlechtesten) bis 5 (am besten) gemäß den Methoden der Robert Wood Johnson Medical School. Je niedriger die Punktzahl, desto größer die Atrophie.

Bewertung der Wirkung der Behandlung auf die weibliche urogenitale Gesundheit durch vaginale pH-Messungen.

Die Messung des vaginalen pH-Werts gilt als nützlich, effektiv und kostengünstig19. Studien haben gezeigt, dass ein vaginaler pH-Wert von mehr als 5,0 mit einem verringerten Serumöstradiol und der Menopause verbunden ist. Der vaginale pH-Wert wird mit einem pH-Indikatorstreifen gemessen und sollte von der lateralen Vaginalwand entnommen werden. Diese Technik ist validiert. Solche Streifen sind in jeder Klinik erhältlich.

Bewertung der Wirkung der Behandlung auf VVA-Symptome (vaginale Trockenheit, vaginales Brennen, vaginaler Juckreiz, Dyspareunie und Dysurie) unter Verwendung der visuellen Analogskala (0-10 cm, kontinuierliche Skala).

Für diese Messung wird eine kontinuierliche visuelle Analogskala (0-10 cm) verwendet (0 ist kein Schmerz, 10 ist der maximale Schmerzwert).

Erhebung der Patientenzufriedenheit mittels Patient Global Impression of Improvement (PGI) anhand einer 5-stufigen Likert-Skala (1=viel schlechter, 2=schlechter, 3=gleich, 4=besser, 5=viel besser) .

Beurteilung des Ausmaßes der Beschwerden des Behandlungsvorgangs durch den Patienten anhand eines VAS-Scores (0-10 cm, durchgehende Skala).

Für diese Messung wird eine kontinuierliche visuelle Analogskala (0-10 cm) verwendet (0 ist kein Schmerz, 10 ist der maximale Schmerzwert).

Bewertung des Schwierigkeitsgrades des Arztes bei der Durchführung der Behandlung mittels einer 5-stufigen Likert-Skala (1=sehr schwierig, 2=schwierig, 3=neutral, 4=leicht, 5=sehr einfach).

Bewertung der langfristigen Zufriedenheit mit und der Langlebigkeit der Wirkung der Lasertherapie, gemessen an der Notwendigkeit und dem Zeitpunkt für die Wiederholung derselben oder die Einleitung einer alternativen Therapie.

Beurteilung der Vaginalwanddicke mittels In-vivo-Mikroskopie (vaginale Fokaltiefenmessung).

VVA ist mit einer Ausdünnung der vaginalen Epithelschicht aufgrund der mit VVA verbundenen abnehmenden Spiegel von zirkulierendem Östrogen verbunden. Daher bietet die Messung der Vaginalwanddicke ein objektives Maß bei der Diagnose und Beurteilung von VVA und ihrer Behandlung24. Vaginale Fokustiefenmessungen werden mit dem Cytocam-Incident Dark Field Device (IDF) durchgeführt, einer validierten Technik zur quantitativen Bewertung der vaginalen Mikrozirkulation25. Als Teil der Untersuchung des Beckens wird das mit einer sterilen Einwegkappe bedeckte Handgerät vorsichtig 3 cm über dem Jungfernhäutchen in Kontakt mit der vorderen Vaginalwand gebracht, wobei der Abstand zwischen der subepithelialen Mikrozirkulation und der Epitheloberfläche in Mikrometern gemessen wird.

Bei allen klinischen Besuchen werden Ausgangs-/Studienparameter vor der Behandlung und verfahrensbezogene Ergebnisse nach dem Verfahren bewertet.

Wirkung der Behandlung bei sexuell aktiven Patientinnen auf die weibliche Sexualfunktion anhand des validierten spezifischen Fragebogens „Female Sexual Function Index“ (FSFI).

Der FSFI ist ein kurzer Selbstbericht mit 19 Punkten zur Messung der weiblichen Sexualfunktion, der Werte für sechs Bereiche der Sexualfunktion sowie einen Gesamtwert liefert. Die sechs Bereiche umfassen: Verlangen (2 Items; Score-Bereich 1–5; Faktor 0,6; Mindestscore 1,2; Maximalscore 6,0), Erregung (4 Items; Score-Bereich 0–5; Faktor 0,3; Mindestscore 0; Maximalscore 6,0) , Gleitfähigkeit (4 Items; Punktzahl 0-5; Faktor 0,3; Mindestpunktzahl 0; Maximalpunktzahl 6,0), Orgasmus (3 Punkte; Punktzahl 0-5; Faktor 0,4; Mindestpunktzahl 0; Höchstpunktzahl 6,0), Zufriedenheit (3 Items; Score-Bereich 0–5; Faktor 0,4; Mindestscore 0; Maximalscore 6,0) und Schmerz (3 Items; Score-Bereich 0–5; Faktor 0,4; Mindestscore 0; Maximalscore 6,0).

Full Scale Score Range: Mindestpunktzahl 2,0, Höchstpunktzahl 36,0. Höhere Werte stehen für ein besseres Ergebnis.