Efficacia e sicurezza di GMRx2 rispetto alle doppie combinazioni per il trattamento dell'ipertensione (GMRx2_ACT)

Criterio di inclusione:

Alla visita di screening

1. Fornito il consenso firmato per partecipare al processo.
2. Adulto di età ≥18 anni.
3. Clinica automatizzata assistita seduta PAS media (media delle ultime 2 misurazioni calcolate dal dispositivo):

150-179 mmHg con 0 farmaci antiipertensivi o 140-170 mmHg con 1 farmaco antiipertensivo o 130-160 mmHg con 2 farmaci antiipertensivi o 120-150 mmHg con 3 farmaci antiipertensivi .

Alla visita di randomizzazione

1. PAS media da seduti a casa 110-154 mmHg nella settimana precedente la visita di randomizzazione.
2. Aderenza dell'80-120% al farmaco di rodaggio.
3. Farmaco di rodaggio tollerato.
4. Aderenza al programma di monitoraggio domiciliare della PA: ≥3 giorni nella settimana prima della visita di randomizzazione e ≥1 giorno alla settimana durante le settimane precedenti, con ≥2 misurazioni nei periodi di tempo mattutini e serali specificati per ogni giorno (es. accettando misure al di fuori degli orari raccomandati 06:00-10:00 e 18:00-22:00 purché siano rispettivamente di mattina o di pomeriggio).

Alla settimana 12 (per l'estensione facoltativa in aperto)

1. Fornito consenso informato firmato.
2. completato il trattamento randomizzato e disposto a continuare il regime basato su GMRx2 fino a 12 mesi.

Criteri di esclusione:

Alla visita di screening

1. Ricezione di 4 o più farmaci per abbassare la pressione arteriosa.
2. ricevere qualsiasi farmaco che riduca la pressione arteriosa per indicazioni diverse dall'ipertensione, ad es. insufficienza cardiaca
3. Incinta o con un test di gravidanza positivo o non disposta a sottoporsi a un test di gravidanza durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale o allattamento al seno o in età fertile e che non utilizza un metodo contraccettivo accettabile. Metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali con prescrizione ormonale, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (ad es. preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con schiuma, crema o gel spermicida) o sterilizzazione del partner maschile. La contraccezione deve essere utilizzata per almeno 1 mese prima della visita di screening e fino alla fine della partecipazione allo studio.
4. Non idoneo alla partecipazione a una sperimentazione clinica in base ai requisiti etici o normativi locali relativi alla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2).
5. Controindicazione, compresa l'ipersensibilità (ad es. anafilassi o angioedema), al trattamento run-in attivo o a una qualsiasi delle opzioni terapeutiche sperimentali nei quattro gruppi randomizzati.
6. Attuale/storia di attacco ischemico transitorio, ictus o encefalopatia ipertensiva.
7. Attuale/storia di sindrome coronarica acuta, angina instabile, infarto del miocardio, rivascolarizzazione coronarica transluminale percutanea o bypass coronarico.
8. Fibrillazione atriale in corso. I pazienti con una storia di fibrillazione atriale parossistica sono potenzialmente eleggibili purché non si siano verificati episodi negli ultimi 3 mesi, mentre i pazienti con una storia di fibrillazione atriale persistente o permanente non sono eleggibili.
9. Attuale/storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III e IV della New York Heart Association.
10. Attuale/anamnesi di una causa secondaria nota di ipertensione, come aldosteronismo primario, stenosi dell'arteria renale, feocromocitoma o sindrome di Cushing.
11. Attuale/storia di diabete sostanzialmente non controllato (HbA1c > 11,0%) negli ultimi tre mesi.
12. Attuale/storia di malattia renale allo stadio terminale o anuria o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
13. Livelli di elettroliti che sarebbero considerati controindicazioni per uno qualsiasi dei potenziali bracci di trattamento, ad es. sodio sierico 148 mmol/l potassio sierico 5,6 mmol/l.
14. Attuale/storia di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore del range normale entro 6 mesi.
15. Attuale malattia concomitante o menomazione fisica o condizione mentale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'effettivo svolgimento della sperimentazione o costituire un rischio significativo per il benessere dei partecipanti.
16. Circonferenza del braccio troppo grande (>55 cm) o troppo piccola (
17. Attualmente sta assumendo o potrebbe necessitare durante lo studio, un trattamento concomitante noto per interagire con uno o più dei farmaci dello studio: digossina, litio, diabetici che ricevono aliskiren, inibitori moderati e forti del CYP3A4 (ad es. ritonavir, ketoconazolo, diltiazem], simvastatina >20 mg/die, immunosoppressori.
18. Potrebbe essere necessario un trattamento con farmaci proibiti durante lo studio: altri farmaci antipertensivi, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della neprilisina o altri farmaci che possono influire sulla pressione arteriosa (vedere Appendice 5).
19. Attuale condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci sperimentali, come un precedente intervento di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale (ad es. gastrectomia, fascia addominale o resezione intestinale) o riacutizzazione della malattia infiammatoria intestinale entro un anno.
20. Individui che lavorano più di 2 turni notturni a settimana.
21. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione investigativa su farmaci o dispositivi nei 30 giorni precedenti.
22. Storia di abuso di alcol o droghe entro 12 mesi.

Alla visita di randomizzazione

1. Incapace di aderire alle procedure di prova durante il periodo di trattamento iniziale.

2. Uno qualsiasi dei seguenti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante se randomizzato ai farmaci di prova:

   1. Livelli di PA clinica alti o bassi anche alla luce dei valori per la PA domiciliare disponibili per quel partecipante. I livelli esatti di PA non sono specificati, poiché vi è incertezza clinica sulla rilevanza dei livelli di PA che sono alti o bassi solo in clinica; ad esempio, la rilevanza clinica dell'"ipertensione da camice bianco" è incerta.
   2. Livelli domiciliari di PAD diastolica (DBP) alti o bassi. I livelli esatti di DBP non sono specificati, riflettendo l'incertezza clinica delle implicazioni dell'ipertensione diastolica isolata. Tuttavia, i valori di DBP domiciliare >99 mmHg possono tipicamente essere considerati come richiedenti un'intensificazione del trattamento e tali partecipanti non sarebbero adatti per la randomizzazione.
3. Qualsiasi valore di laboratorio anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'effettivo svolgimento della sperimentazione o costituire un rischio significativo per il benessere dei partecipanti.
4. Soddisfare uno qualsiasi dei criteri di esclusione menzionati per la visita di screening, se verificati nuovamente alla visita di randomizzazione.

Alla settimana 12 (per l'estensione facoltativa in aperto)

1. controindicazione al trattamento in aperto per la riduzione della pressione arteriosa con GMRx2.