Studio in doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'antrochinolo nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 lieve-moderato

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
3. Saturazione di ossigeno

4. Ricoverato in ospedale con malattia COVID 19 lieve (che non richiede ossigenoterapia [WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale, punteggio di 3] o richiede ossigenoterapia con maschera o cannula nasale [WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale, punteggio di 4]). L'obbligo di ossigenoterapia mediante maschera con serbatoio per il trattamento della polmonite grave da COVID 19 non è consentito per l'iscrizione.

   Nota: i pazienti ricoverati possono anche includere pazienti ricoverati in centri condizionati come ospedali per il trattamento di pazienti COVID-19.

5. Radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) compatibile con polmonite.
6. Insorgenza dei sintomi di COVID-19 entro 2 settimane prima della randomizzazione.
7. Sindrome respiratoria acuta grave Infezione da coronavirus 2 (SARS CoV 2) confermata da un test di reazione a catena della polimerasi (PCR), antigene o qualsiasi test autorizzato commerciale o di salute pubblica (campioni nasofaringei, orofaringei o respiratori, non test sierologici).
8. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening o al pretrattamento il giorno 1.
10. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono astenersi dalla donazione di ovuli dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare il regime di trattamento dello studio e tutti gli altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. La paziente è incinta o sta allattando.
2. Condizione concomitante di pericolo di vita di qualsiasi paziente, inclusi ma non limitati a: necessità di ventilazione meccanica, sindrome da distress respiratorio acuto, shock o insufficienza cardiaca.
3. Evidenza di polmonite da consolidamento multilobare o cavità alla radiografia del torace o alla TC.
4. Malattia grave da COVID 19 come definita dalla scala ordinale di miglioramento clinico COVID-19 dell'OMS, punteggi di 5 (ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso), 6 (intubazione e ventilazione meccanica) o 7 (ventilazione + organi pressori aggiuntivi di supporto, sostituzione renale terapia, ECMO).
5. Storia medica significativa per le seguenti malattie polmonari: cancro ai polmoni, fibrosi cistica, empiema.
6. Frequenza respiratoria >30 respiri al minuto.
7. Storia di abuso di droghe o alcol che potrebbe interferire con l'aderenza ai requisiti dello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
8. Trattamento con altri farmaci che si ritiene possano avere attività contro COVID 19 entro 7 giorni prima dell'arruolamento o contemporaneamente. Nota: remdesivir o altri trattamenti autorizzati per COVID 19 sono consentiti se considerati SoC, se avviati prima della randomizzazione o durante lo studio.
9. Uso di prodotti contenenti Antrodia camphorata entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
10. Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni dalla somministrazione o prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale durante la partecipazione al presente studio. Nota: i vaccini COVID 19 autorizzati non sono considerati sperimentali e non sono esclusivi.
11. Elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo allo screening, come determinato dallo sperimentatore.
12. Il paziente richiede un uso frequente o prolungato di corticosteroidi sistemici (≥20 mg di prednisone/die o equivalente per >4 settimane) o altri farmaci immunosoppressori (p. es., per trapianto di organi o condizioni autoimmuni).

13. Valori di laboratorio anormali allo Screening:

    1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 × limite superiore della norma (ULN) o ALT/AST >3 × ULN più bilirubina totale >2 × ULN.
    3. Bilirubina totale >1,5 × ULN, a meno che il paziente non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert.
    4. Emoglobina
    5. Conta assoluta dei neutrofili
    6. Trombocitopenia (conta piastrinica
14. Trattamento con qualsiasi farmaco antivirale (eccetto remdesivir o altri trattamenti autorizzati per COVID 19) o con qualsiasi farmaco noto per essere un forte induttore o inibitore dell'isoforma del citocromo P450 (CYP) 2C19, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2E1 entro 14 giorni o 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio. Sono vietati anche i farmaci con un indice terapeutico ristretto che sono substrati di 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A e 2D6.
15. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o disturbi gastrointestinali con diarrea (p. es., morbo di Crohn), malassorbimento o diarrea di qualsiasi eziologia al basale.
16. Qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o potrebbe avere un impatto sulla compliance del paziente o sulle osservazioni di sicurezza/efficacia nello studio.