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STEMVAC in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale

21 marzo 2024 aggiornato da: University of Washington

Uno studio di fase II sull'immunogenicità di un vaccino basato su plasmidi di DNA (STEMVAC) che codifica epitopi selettivi Th1 da cinque antigeni associati a cellule staminali del cancro al seno (MDM2, YB1, SOX2, CDC25B, CD105) in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale

Questo studio di fase II studia l'effetto del vaccino a base di DNA plasmidico (STEMVAC) nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio IB-III. STEMVAC può risvegliare il sistema immunitario nei pazienti che hanno avuto una diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo e sono stati trattati. STEMVAC prende di mira le proteine ​​espresse sulle cellule del cancro al seno e agisce stimolando il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le proteine ​​delle cellule tumorali invasori che causano la malattia. Lo scopo di questo studio è testare la risposta del sistema immunitario a STEMVAC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA:

I pazienti ricevono il vaccino STEMVAC con sargramostim per via intradermica (ID) ogni mese per 3 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi il vaccino STEMVAC con iniezioni di richiamo ID sargramostim 3 mesi dopo la 3a vaccinazione e 6 mesi dopo la 1a vaccinazione di richiamo.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 28 giorni e poi annualmente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Kim Mast
  • Numero di telefono: 608-263-8606
  • Email: mast2@wisc.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Jennifer Childs, MPH
  • Numero di telefono: 206-616-2305
  • Email: childj@uw.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cesar Santa-Maria, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mary Disis, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Howard Bailey, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo, stadi IB, II o III. Il recettore degli estrogeni (ER) negativo e il recettore del progesterone (PR) negativo sono definiti come carcinoma mammario con meno dell'1% di espressione di ER o PR. HER2 negativo è definito come:

    • 0-1+ espressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) OPPURE
    • Ibridazione fluorescente in situ (FISH) negativo OR
    • HER2 2+ e FISH negativi

  • I partecipanti devono aver completato la terapia sistemica standard di cura (compresi gli agenti immunomodulanti) e la radioterapia se utilizzata tra 28 e 365 giorni prima dell'arruolamento

    * Nota: il trattamento con un bifosfonato o denosumab per prevenire la perdita ossea non è considerato una terapia sistemica per il carcinoma mammario e il suo utilizzo entro il periodo di pre-arruolamento di 28 giorni o durante lo studio non è escluso

  • I partecipanti devono accettare di evitare gli steroidi sistemici per la durata del periodo di trattamento e fino al completamento della visita vaccinale di richiamo 1 mese dopo (fine del trattamento)
  • I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età
  • I partecipanti devono avere un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di =<1
  • Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3 (entro 60 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dopo il trattamento standard di cura [SOC])
  • Conta dei linfociti >= 800/mm^3 (entro 60 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dopo il trattamento standard di cura [SOC])
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (entro 60 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dopo il trattamento standard di cura [SOC])
  • Emoglobina (Hgb) >= 10 mg/dl (entro 60 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dopo il trattamento standard di cura [SOC])
  • Creatinina sierica = < 1,2 mg/dl O clearance della creatinina > 60 ml/min (entro 60 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dopo il trattamento standard di cura [SOC])
  • Bilirubina totale = <1,5 volte il limite superiore della normalità istituzionale (ULN) (entro 60 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dopo il trattamento standard di cura [SOC])
  • AST (aspartato aminotransferasi)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) = < 1,5 volte il limite superiore della normalità istituzionale (ULN) (entro 60 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dopo il trattamento standard di cura [SOC])
  • Deve essere guarito da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non avere alcuna malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo

  • Gli effetti di STEMVAC sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questa ragione,

    • La partecipante di sesso femminile accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (esempi includono: contraccezione ormonale contenente estrogeni e/o progestinici, metodo di barriera (preservativo, cappuccio cervicale) o astinenza) durante lo studio e fino a 1 mese dopo la seconda vaccinazione di richiamo quando/se ha rapporti sessuali che potrebbe portare alla gravidanza. Eccezioni: donne che hanno subito un intervento di isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale OPPURE soddisfano uno dei seguenti criteri per la postmenopausa: età > 60 anni o < 60 anni con >= 12 mesi di amenorrea e ormone follicolo-stimolante (FSH) all'interno del periodo di postmenopausa della struttura di test allineare
    • La partecipante di sesso femminile accetta di informare immediatamente il proprio medico dello studio in caso di gravidanza o sospetto di gravidanza durante la partecipazione a questo studio
    • I partecipanti di sesso maschile che hanno rapporti sessuali che possono portare alla gravidanza devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione (vasectomia con assenza di sperma, astinenza sessuale, preservativi) per tutto il corso dello studio
  • I pazienti devono essere disposti a non sottoporsi a procedure chirurgiche elettive maggiori con anestesia generale o sedazione cosciente fino alla visita di fine trattamento. (Nota: la rimozione della porta è consentita)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione o ipersensibilità nota alla ricezione di sargramostim (rhuGM-CSF) o altri prodotti a base di lievito
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a STEMVAC
  • - Partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali o arruolati in qualsiasi altro studio di trattamento
  • L'uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) è proibito durante il periodo di trattamento dello studio, tranne quando assunto come terapia con aspirina a basso dosaggio (81 mg). L'uso cronico proibito è definito come uso quotidiano per più di 7 giorni
  • - Partecipanti con qualsiasi malattia autoimmune clinicamente significativa non controllata con il trattamento
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio

  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C

    * Nota: queste persone sono escluse per evitare di confondere una condizione esistente con una risposta immunitaria a STEMVAC

  • Ha > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1 (lieve) tossicità residua da precedente trattamento del cancro al seno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prevenzione (vaccino STEMVAC, sargramostim)
I pazienti ricevono il vaccino STEMVAC con sargramostim ID ogni mese per 3 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi il vaccino STEMVAC con iniezioni di richiamo ID sargramostim 3 mesi dopo la 3a vaccinazione e 6 mesi dopo la 1a vaccinazione di richiamo.
Biologico: Vaccino a DNA plasmidico poliepitopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2
Dato IV
Altri nomi:
  • Vaccino plasmidico CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2
  • STEMVAC
  • Vaccino a base di plasmide poliepitopico STEMVAC Th1
Biologico: Sargramostim
ID dato
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
  • 123774-72-1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria cellulare: incidenza
Lasso di tempo: A 1 mese dalla terza vaccinazione
Definito dall'incidenza dello sviluppo della risposta immunitaria specifica per l'antigene Th1 (IFN-gamma [g]) contro gli antigeni STEMVAC utilizzando il dosaggio spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT).
A 1 mese dalla terza vaccinazione
Risposta immunitaria cellulare: incidenza
Lasso di tempo: A 10 mesi dalla terza vaccinazione
Definito dall'incidenza dello sviluppo della risposta immunitaria specifica per l'antigene Th1 (IFN-gamma [g]) contro gli antigeni STEMVAC utilizzando il dosaggio spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT).
A 10 mesi dalla terza vaccinazione
Risposta immunitaria cellulare: grandezza
Lasso di tempo: A 1 mese dalla terza vaccinazione
Definito dall'entità dello sviluppo della risposta immunitaria specifica per l'antigene Th1 (IFN-gamma [g]) contro gli antigeni STEMVAC utilizzando il test spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT). L'entità della risposta immunitaria è definita come la somma dei valori corretti di punti/pozzetti calcolati in ciascun punto temporale.
A 1 mese dalla terza vaccinazione
Risposta immunitaria cellulare: grandezza
Lasso di tempo: A 3 mesi dalla terza vaccinazione
Definito dall'entità dello sviluppo della risposta immunitaria specifica per l'antigene Th1 (IFN-gamma [g]) contro gli antigeni STEMVAC utilizzando il test spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT). L'entità della risposta immunitaria è definita come la somma dei valori corretti di punti/pozzetti calcolati in ciascun punto temporale.
A 3 mesi dalla terza vaccinazione
Risposta immunitaria cellulare: grandezza
Lasso di tempo: A 9 mesi dalla terza vaccinazione
Definito dall'entità dello sviluppo della risposta immunitaria specifica per l'antigene Th1 (IFN-gamma [g]) contro gli antigeni STEMVAC utilizzando il test spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT). L'entità della risposta immunitaria è definita come la somma dei valori corretti di punti/pozzetti calcolati in ciascun punto temporale.
A 9 mesi dalla terza vaccinazione
Risposta immunitaria cellulare: grandezza
Lasso di tempo: A 10 mesi dalla terza vaccinazione
Definito dall'entità dello sviluppo della risposta immunitaria specifica per l'antigene Th1 (IFN-gamma [g]) contro gli antigeni STEMVAC utilizzando il test spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT). L'entità della risposta immunitaria è definita come la somma dei valori corretti di punti/pozzetti calcolati in ciascun punto temporale.
A 10 mesi dalla terza vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cinetica dell'entità dei conteggi ELISPOT di IFN-gamma specifici per l'antigene
Lasso di tempo: 13 mesi
Sarà valutato nel tempo da prima a dopo l'immunizzazione per determinare se l'immunità preesistente influisce sull'entità della risposta.
13 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'ultimo vaccino di richiamo
La sicurezza e la tossicità sistemica saranno determinate da parametri chimici e clinici valutati in vari momenti. La classificazione della tossicità sarà valutata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0 e il monitoraggio degli eventi avversi sarà effettuato secondo le linee guida della Food and Drug Administration e dell'NCI.
1 mese dopo l'ultimo vaccino di richiamo
Stato di attivazione e diversità di repertorio delle cellule T del sangue periferico
Lasso di tempo: Prima e dopo la vaccinazione STEMVAC
La diversità del repertorio delle cellule T periferiche sarà determinata mediante sequenziamento dell'acido desossiribonucleico (DNA) ad alto rendimento della regione V(D)J ricombinata della catena beta del recettore delle cellule T (TCRB) utilizzando la piattaforma immunoSEQ (Adaptive Biotechnologies) sull'antigene- cellule T specifiche da una coltura in vitro a breve termine. Lo stato di attivazione, esaurimento e memoria delle cellule T periferiche sarà determinato mediante citometria a flusso utilizzando anticorpi legati al fluorocromo contro PD-1, CD4, CD3, LAG3, CD137, CD8, KLGR1, CD44, CD69, CD62L e OX40. Saranno inoltre valutati i fattori di trascrizione per Th1 (Tbet), Th2 (GATA3) e Treg (FOXP3). Tutti i risultati saranno riassunti utilizzando semplici statistiche descrittive.
Prima e dopo la vaccinazione STEMVAC
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esplorerà se la vaccinazione adiuvante con STEMVAC migliora la sopravvivenza libera da ricadute rispetto ai controlli storici. La recidiva locale e distante all'anno 5 sarà riportata come proporzione con intervalli di confidenza e la RFS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier con il tasso di RFS a 5 anni stimato dalla stima di Kaplan-Meier della distribuzione di sopravvivenza insieme a una confidenza del 95% intervallo. Il confronto della recidiva locale e distante e della RFS a 5 anni rispetto al controllo storico sarà basato su un test binomiale.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
University of Wisconsin, Madison

Investigatori

  • Investigatore principale: Mary Disis, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
  • Direttore dello studio: Howard Bailey, MD, University of Wisconsin, Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG1122380
  • NCI-2021-07734 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UG1CA242635 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UWI20-00-01 (Altro identificatore: DCP Identifier)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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