Sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'S-1226 nella bronchiolite/polmonite Covid-19 di gravità moderata

Questo è uno studio di prova di concetto di Fase II randomizzato, in aperto, controllato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'S-1226 in cui sono stati ricoverati soggetti con bronchiolite/polmonite COVID-19 di moderata gravità.

S-1226 contiene un gas broncodilatatore potente, sicuro e ben tollerato (anidride carbonica estrinseca o CO2) e perflubron (PFOB), un tensioattivo sintetico che facilita il ripristino della funzione tensioattiva e la rimozione del muco. La combinazione inalata di gas, vapore e aerosol liquido dell'S-1226 penetra nelle vie aeree ostruite, determinando una rapida broncodilatazione, una maggiore ossigenazione del sangue, una migliore rimozione del muco e una riduzione del lavoro respiratorio

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'S-1226 composto da perflubron (PFOB) con dosi crescenti di anidride carbonica (4%, 8% e 12% CO2) in soggetti ospedalizzati con bronchiolite COVID-19 di moderata gravità /polmonite. L'obiettivo secondario è stabilire la prova del concetto che l'S-1226 è efficace nel ripristinare la funzione polmonare in soggetti ospedalizzati con bronchiolite/polmonite COVID-19 di moderata gravità.

Lo studio sarà composto da tre parti: periodo di screening, dosaggio e valutazione, periodo di follow-up.

1. Durante il periodo di screening, i soggetti saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza e la loro idoneità a partecipare sarà confermata. I soggetti idonei verranno quindi assegnati in modo casuale al braccio di trattamento (S-1226 + braccio Standard of Care) o al braccio di non trattamento (solo Standard of Care).

2. Il periodo di somministrazione e valutazione si svolgerà nell'arco di 5 giorni con due dosi al giorno. I soggetti randomizzati a ricevere S-1226 inizieranno con un livello di dose di S-1226 (4%). Se tollerati, i soggetti progrediranno dal 4%, seguito dall'8% e quindi dal 12%. La dose massima tollerata verrà quindi utilizzata per il resto del periodo di trattamento. Tutte le dosi incorporano 3 ml di PFOB e verranno somministrate per un periodo di trattamento di 3-4 minuti. A qualsiasi soggetto arruolato randomizzato per ricevere S-1226 non sarà richiesto di interrompere alcun trattamento SOC che includa ossigeno supplementare.

   Ogni dose di S-1226 verrà somministrata come gas e vapore inalati utilizzando un sistema ibrido Circulaire II specificamente adattato con l'aggiunta di un filtro per aerosol assoluto installato nel sito di generazione dell'aerosol. Questo filtro rimuove tutto l'aerosol di perflubron in modo che in questa prova il sistema di erogazione gassosa S-1226 eroghi un farmaco inalato comprendente gas (CO2 nell'aria) e vapore (perflubron). Inoltre, il sistema di erogazione gassosa S-1226 include un filtro batterico/virale ad alta efficienza per eliminare qualsiasi aerosol espirato generato dal paziente.

3. Il periodo di follow-up sarà di 28 giorni dopo la somministrazione della prima dose di S1226.