131I-TLX-101 per il trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi (IPAX-2) (IPAX-2)

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi procedura e/o valutazione correlata allo studio.
2. Sono di sesso maschile o femminile e di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
3. Avere glioblastoma intracranico istologicamente confermato (secondo la definizione dell'OMS 2021) dopo resezione chirurgica. Saranno esclusi i tumori localizzati principalmente nel compartimento sottotentoriale.
4. - Hanno subito un precedente intervento chirurgico per glioblastoma, ma nessuna terapia sistemica o radioterapia per GBM.
5. Avere un Karnofsky Performance Status ≥70.
6. Pianificare di iniziare la terapia chemioradioterapica 3-6 settimane dopo la resezione chirurgica con il regime Stupp.

7. Avere un'adeguata funzionalità degli organi allo screening:

   7.1 Midollo osseo: 7.1.1 Leucociti ≥3.000/mL 7.1.2 Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mL 7.1.3 Piastrine ≥100.000/mL 7.1.4 Emoglobina ≥9g/dL 7.2 Funzionalità epatica: 7.2.1 Bilirubina totale ≤1.5×il limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert nota ≤3×ULN è consentito 7.2.2 Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN 7,3 Funzionalità renale: 7.3.1 Creatinina sierica/plasmatica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min

8. Avere almeno 6 vetrini senza colorazione o un blocco di tessuto (congelato o incluso in paraffina) disponibile da una precedente biopsia o intervento chirurgico (campione tumorale precedentemente archiviato).
9. Avere la capacità di comprendere lo studio ed essere in grado e disposti a rispettare tutti i requisiti del protocollo, incluso il rispetto delle linee guida sulla protezione dalle radiazioni (compresi i ricoveri ospedalieri e l'isolamento) applicati dall'istituto curante per proteggere i propri contatti e il pubblico.
10. Accettare di praticare adeguate precauzioni per prevenire la gravidanza per evitare potenziali problemi associati all'esposizione alle radiazioni del nascituro.
11. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e il giorno della somministrazione, non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

1. Non sono in grado di fornire il consenso informato firmato
2. Hanno avuto un precedente trattamento per glioma, escluso l'intervento chirurgico.
3. Non sono in grado di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto.
4. Intenzione di essere trattato con campi per il trattamento del tumore prima della progressione.
5. Avere una storia o evidenza di infezione cronica dipendente da ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) (ad es. Tubercolosi, infezione fungina o parassitaria sistemica), potenzialmente esacerbante durante la terapia con corticoidi sistemici.
6. Avere una storia nota di allergia a TMZ, qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio o qualsiasi altra proteina/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
7. Avere condizioni emostasiologiche, che precludono il cateterismo o procedure invasive.
8. Avere fenilchetonuria
9. Avere una storia clinicamente documentata o un episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, una storia di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (ad esempio, rischio di fare del male a se stessi o ad altri) , o pazienti con gravi disturbi di personalità attivi.
10. Traumi maggiori inclusi interventi chirurgici maggiori (come chirurgia addominale/cardiaca/toracica) entro 3 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio, ad eccezione di interventi chirurgici su tumore primario.
11. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante la durata dello studio.
12. Necessità di somministrazione cronica di corticosteroidi ad alte dosi o altri farmaci immunosoppressori. L'uso limitato o occasionale di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni avverse acute non è considerato un criterio di esclusione.
13. Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il partecipante a un rischio eccessivo o incapace di soddisfare i requisiti dello studio. I partecipanti sieropositivi possono essere inclusi nello studio se sono su una dose stabile di terapia antiretrovirale.
14. Avere tumori maligni concomitanti a meno che il paziente non sia stato libero da malattia senza intervento per almeno 2 anni.
15. - Aver assunto fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
16. Avere ferite gravi, non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
17. Avere un requisito per l'uso concomitante di altri trattamenti o agenti antitumorali diversi dal farmaco in studio.
18. Aver ricevuto qualsiasi altro IMP entro 90 giorni prima della somministrazione pianificata del farmaco oggetto dello studio.
19. Avere la malattia di Hashimoto o di Grave incontrollata
20. Avere eventi avversi di grado ≥ 1 in corso e irrisolti dopo resezione chirurgica